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    滋腎育胎丸用于腎虛型先兆流產(chǎn)的理論基礎(chǔ)和應(yīng)用現(xiàn)狀

    2023-01-04 12:36:35劉光麗石祥奎周小瑞
    光明中醫(yī) 2022年13期
    關(guān)鍵詞:胎丸安胎腎氣

    沐 宇 劉光麗 黃 亭 石祥奎 彭 瑞 周小瑞 苗 忠△

    1 腎虛型先兆流產(chǎn)的中醫(yī)病機(jī)分析

    先兆流產(chǎn)是產(chǎn)科常見疾病,常見原因包括遺傳基因缺陷、內(nèi)分泌異常、免疫功能異常等[1]。中醫(yī)學(xué)中先兆流產(chǎn)的類似表述為“胎漏”“胎動不安”等[2]。晉代王叔和的《脈經(jīng)》一文中首次提出“胎漏”的說法:“婦人有漏下者……有妊娠下血者……為胞漏”。胞漏即胎漏。在腎氣充盛的前提下,腎氣化生而為天癸,方可于后天水谷精微的作用之下發(fā)育充盛,任脈主一身之陰精,任脈通暢,太沖脈充盛,在天癸的作用下,廣聚臟腑氣血,藏于胞宮若腎氣不足,天癸化生無源,氣血無法通達(dá)胞宮,不能充盛以濡養(yǎng)胞宮,胎失所養(yǎng),則發(fā)胎動不安、胎漏諸病。由此可見,中醫(yī)著重強(qiáng)調(diào)腎在孕育中的作用,正如《景岳全書·婦人規(guī)》所言:“婦人腎以系胞”。由此不難看出,只有做到腎氣充盛,天癸成熟,精壯經(jīng)調(diào)才有孕育胎兒的可能。隨著中醫(yī)現(xiàn)代化及中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展的進(jìn)程不斷加快,有學(xué)者提出天癸可類比為性激素樣作用。沖任之本源于腎,腎主宰天癸的發(fā)生發(fā)展。在腎的作用下,任脈通暢,沖脈充盛,胞絡(luò)氣血充足,天癸如期降臨,血海滿溢,陽施陰化,胎孕乃成。換言之,腎氣充盛,則“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸正常工作,這也是正常孕育的關(guān)鍵。此外,腎氣充盛對于孕后胚胎的正常生長發(fā)育也至關(guān)重要,故中醫(yī)治療以補(bǔ)腎為主。腎為先天之本,脾為后天之本,脾胃運(yùn)化水谷精微需依靠腎陽溫煦,腎氣不足則脾陽不足,脾陽不足,水谷精微化生無力,對腎的營養(yǎng)不足,進(jìn)一步加重腎氣不足,故腎不系胎,脾失攝養(yǎng)為本病的關(guān)鍵。在治療中常常需要補(bǔ)腎健脾、先天與后天兼顧。臨床研究也證實(shí)了這一點(diǎn),腎虛型或脾腎兩虛型約占臨床先兆流產(chǎn)的 88.04%[3]。

    2 滋腎育胎丸組方分析

    清末民初中西醫(yī)結(jié)合名中醫(yī)張錫純創(chuàng)制壽胎丸,用于補(bǔ)腎、安胎,治療腎虛滑胎、胎動不安。20世紀(jì)60年代初,羅元愷教授在張錫純的壽胎丸配方基礎(chǔ)上加人參、黨參、熟地黃、何首烏等幾味藥,以增強(qiáng)健脾補(bǔ)氣養(yǎng)血之功,制定經(jīng)驗(yàn)方滋腎育胎丸(原名:補(bǔ)腎固沖丸)。方由人參、菟絲子、黨參、白術(shù)、斷續(xù)、巴戟天、杜仲、桑寄生、艾葉、制何首烏、砂仁、熟地黃、枸杞子、鹿角霜、阿膠等15味中藥組成。

    全方以補(bǔ)腎固本為主,益氣健脾為輔,先天之本與后天之本相輔相成,顧護(hù)胎元。人參有大補(bǔ)元?dú)狻⑸?、安神之效。氣為載胎之源,故使用補(bǔ)氣力強(qiáng)之人參為君藥。菟絲子有補(bǔ)益肝腎、固精縮尿、安胎明目的作用,用于腎虛胎漏、胎動不安。菟絲子補(bǔ)腎效果最強(qiáng),腎旺則蔭胎。續(xù)斷可補(bǔ)肝腎、固沖任,強(qiáng)壯胎氣,用于肝腎虧損、沖任不固,易致胎漏下血、胎動胎墮,與杜仲同用可提高安胎效果?!侗窘?jīng)逢原》記載:“續(xù)斷入肝,主續(xù)筋骨,為婦人胎產(chǎn)崩漏之首藥”。續(xù)斷不但可助君藥補(bǔ)腎固沖安胎,而且能夠“通利血脈”、流暢氣血、消除瘀血腫痛補(bǔ)而不滯、行而不瀉,消除瘀血以防止離經(jīng)之血阻于胞宮,抑制胎元生長。桑寄生補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,有助菟絲子安胎之功效?!端幮哉摗分^:“桑寄生能令胎牢固,主懷妊漏血不止”。巴戟天有補(bǔ)腎助陽、祛風(fēng)除濕之效。杜仲有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨、調(diào)理沖任、固經(jīng)安胎之效。正如杜仲皮斷而絲連,形似胎元與母體相連?!毒霸廊珪氛f:“因其氣溫,故暖子宮;因其性固,固安胎氣……”。鹿角霜為血肉有情之品,溫腎助陽、收斂止血。《醫(yī)學(xué)入門》記載:“……補(bǔ)腎益氣,固精壯陽,強(qiáng)骨髓”。黨參有益氣、生津、養(yǎng)血之效,助人參補(bǔ)氣之力。白術(shù)為補(bǔ)氣健脾第一要藥,同時(shí)燥濕利水、止汗安胎?!侗静輦湟酚醒裕骸疤庀涤谄ⅲ⑻搫t蒂無所附,故易落”。中醫(yī)學(xué)又有“氣以載胎”,故于方中添加炒白術(shù),以助君藥固胎之效,尤善治腎虛合并脾虛導(dǎo)致的胎動不安、胎漏;熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓;枸杞子補(bǔ)肝腎、明眼目;何首烏補(bǔ)益精血、固腎烏須;阿膠有補(bǔ)血、止血、滋陰潤燥之效,最善補(bǔ)肝血滋腎陰,且補(bǔ)血養(yǎng)血而不留瘀。婦人以血為用,以血為先天,孕期血?dú)獬溆瘎t胎元穩(wěn)固。砂仁功在行氣,氣行而痛止,氣順而胎安,故《本草衍義補(bǔ)遺》言:“安胎、止痛,行氣故也”。方中滋補(bǔ)之藥為主,為防滯礙脾胃,故佐以芳香氣味之砂仁,適當(dāng)緩解滋膩之藥力,可使腎氣、氣血得補(bǔ)而不致瘀滯。

    方中人參補(bǔ)益元?dú)?,菟絲子補(bǔ)腎益精并有安胎作用,同為方中主藥;續(xù)斷、巴戟天、杜仲助菟絲子以補(bǔ)腎壯陽安胎,黨參、白術(shù)助人參以補(bǔ)氣健脾;桑寄生、阿膠養(yǎng)血安胎,并能止血,均為輔助藥。以上藥物結(jié)合相配,補(bǔ)腎健脾、益氣培元、養(yǎng)血安胎,適用于腎虛或脾腎兩虛型先兆流產(chǎn)。

    3 現(xiàn)代藥理研究

    現(xiàn)代藥理研究表明[4],滋腎育胎丸主要有促進(jìn)卵巢激素分泌、促進(jìn)排卵、促進(jìn)卵巢及子宮生長發(fā)育等作用,主要用于防治習(xí)慣性流產(chǎn)和先兆流產(chǎn)等。研究顯示,黃體期給予滋腎育胎丸口服可顯著增加血清孕酮水平,推測其可能具有促進(jìn)黃體功能,調(diào)節(jié)子宮內(nèi)環(huán)境的作用[5]。動物水平研究顯示,滋腎育胎丸可能是通過上調(diào)HOXA10及其下游靶基因整合素β3,來改善促排卵后子宮內(nèi)膜的容受性,促進(jìn)妊娠發(fā)生[6]。熊躍斌[7]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),菟絲子醇提物可以激發(fā)雄性小鼠生殖器官的成長發(fā)育,還可以誘導(dǎo)小鼠間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮,增強(qiáng)精子活力,推測其可能具有促性腺激素樣作用。續(xù)斷中所含續(xù)斷總生物堿等成分對妊娠大鼠子宮平滑肌有抑制作用,對子宮的緊張度有一定的減輕作用[8]。巴戟天乙醇提取物作用于去卵巢小鼠后,小鼠體內(nèi)雌激素水平明顯提高、子宮重量增加、子宮內(nèi)膜柱狀上皮增厚、子宮萎縮程度明顯緩解,推測其具有類似雌激素樣作用[9]。杜仲葉沖劑有類似黃體酮的作用,能對抗垂體后葉引起的小鼠流產(chǎn)[10]。對于子宮興奮劑引起的子宮平滑肌收縮,白術(shù)有明顯的抑制作用[11]。熟地黃有類植物雌激素作用[12]。研究發(fā)現(xiàn)枸杞通過“下丘腦-垂體-性腺”軸對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用[13]。眾多現(xiàn)代藥理研究顯示,滋腎育胎丸及其內(nèi)在組分具有維持激素水平,對抗先兆流產(chǎn)的作用。

    4 臨床療效驗(yàn)證

    隨著滋腎育胎丸臨床應(yīng)用的逐漸深入,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)滋腎育胎丸在先兆流產(chǎn)的治療中具有令人滿意的臨床效果。陳倩等[14]開展的一項(xiàng)包含231例樣本的多中心研究臨床顯示,滋腎育胎丸的臨床有效率達(dá)到91.89%。患者依從性較好,不良反應(yīng)輕微,停藥后可自行消退。劉芳等[15]研究顯示,對孕早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血的患者給予滋腎育胎丸,治療總有效率顯著高于給予地屈孕酮的患者,特別是在陰道出血、腹痛癥狀、宮腔積液等癥狀改善方面具有明顯優(yōu)勢。周征等[5]觀察發(fā)現(xiàn)接受滋腎育胎丸治療的腎虛型先兆流產(chǎn)患者的總有效率高于接受黃體酮治療的患者,在改善患者腎虛癥狀方面具有明顯優(yōu)勢,通過中醫(yī)整體調(diào)節(jié)而使總療效提升。與此同時(shí),使用滋腎育胎丸代替孕激素注射,一方面避免了肌注帶來的痛苦,另一方面免除了長期應(yīng)用孕激素的不良后果。

    5 中西藥聯(lián)合應(yīng)用

    為了增強(qiáng)療效,減少可能的不良反應(yīng),中西藥聯(lián)合應(yīng)用越來越受到醫(yī)生的青睞。目前國內(nèi)關(guān)于滋腎育胎丸的臨床研究廣泛,在中西藥聯(lián)合方面有不同的搭配方法。比如汪錦飄[16]發(fā)現(xiàn),在給予絨毛膜促性腺激素的基礎(chǔ)上聯(lián)合滋腎育胎丸治療先兆流產(chǎn)的有效率遠(yuǎn)高于單用絨毛膜促性腺激素。牟云鴻[17]在研究中發(fā)現(xiàn),滋腎育胎丸聯(lián)合烯丙雌醇片可以提高保胎率,改善孕婦孕酮、RI、PI水平,降低陰道出血量,減輕腰腹疼痛程度,減少陰道出血量和不良反應(yīng)。亦有研究顯示[18],滋腎育胎丸和地屈孕酮聯(lián)合使用效果優(yōu)于單獨(dú)使用地屈孕酮。三聯(lián)藥物治療先兆流產(chǎn)的研究發(fā)現(xiàn),滋腎育胎丸聯(lián)合間苯三酚、黃體酮具有起效快、療效顯著的特點(diǎn),且對胎兒安全性較高,適用于孕中期保胎治療[19]。滋腎育胎丸與維生素E、黃體酮聯(lián)用可以顯著改善患者孕酮水平[20]。洪海都等[21]在一項(xiàng)關(guān)于滋腎育胎丸聯(lián)合西藥治療先兆流產(chǎn)的Meta分析中顯示,滋腎育胎丸聯(lián)合西藥治療先兆流產(chǎn)在總有效率、治療后孕酮水平、治療后癥狀消失時(shí)間、治療后腹痛消失例數(shù)等方面具有明顯優(yōu)勢(P<0.05),亦存在口干、便秘、納差等不良反應(yīng),然而不良反應(yīng)均較輕,臨床無需特殊處理。

    6 小結(jié)

    滋腎育胎丸由經(jīng)典名方壽胎丸加減而來,組方構(gòu)思精妙,應(yīng)用歷史悠久,現(xiàn)代藥理學(xué)研究也不斷發(fā)現(xiàn)方中有效成分對于維持激素水平穩(wěn)定,對抗流產(chǎn)的作用。隨著臨床和基礎(chǔ)研究的不斷深入,滋腎育胎丸的臨床療效也不斷被證實(shí),逐漸成為臨床治療腎虛型先兆流產(chǎn)的重要藥物,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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