高分子材料在臨床醫(yī)學(xué)護(hù)理中的應(yīng)用

石思?xì)g，王振華

（重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院，重慶 405400）

在種類眾多的生物醫(yī)用材料之中，生物醫(yī)用高分子材料作為其中的主要組成部分，發(fā)展時(shí)間較早、應(yīng)用范圍較廣，且使用量大，尤其是在臨床醫(yī)學(xué)中使用量明顯高于其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。此外高分子材料的種類繁多，當(dāng)前國內(nèi)在臨床醫(yī)學(xué)中主要使用的醫(yī)用高分子材料包括橡膠材料、塑料材料、纖維材料及粘合劑材料四種。而隨著國內(nèi)醫(yī)療科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與提高，高分子材料在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中已經(jīng)被更廣泛的使用。當(dāng)前醫(yī)用硅膠橡皮管、介入診療導(dǎo)管、介入栓塞材料等醫(yī)學(xué)設(shè)備已經(jīng)在臨床中得到廣泛認(rèn)可和使用。醫(yī)用高分子材料不論是在疾病診斷、治療還是護(hù)理領(lǐng)域中均發(fā)揮著極為重要的作用［1］。因?yàn)槟壳案叻肿硬牧喜坏谂R床醫(yī)學(xué)中有大量的使用，在其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用和拓展也越來越廣泛，導(dǎo)致在高分子材料學(xué)科和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域相結(jié)合衍生除了一個(gè)新興的學(xué)科——醫(yī)用高分子材料學(xué)科，它是以高分子化學(xué)為基礎(chǔ)，將理論、方法、臨床醫(yī)學(xué)相互結(jié)合，以此來研究生物體結(jié)構(gòu)組成、生物體器官內(nèi)部的功能、醫(yī)用材料的使用等方面的一門新興化、年輕化、邊緣性的學(xué)科。醫(yī)用高分子材料融合了高分子化學(xué)和物理、高分子材料工藝學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、解剖學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等方面的知識(shí),還涉及許多組織工程學(xué)問題。生物醫(yī)用高分子材料的發(fā)展,對于戰(zhàn)勝危害人類的疾病,保障人民身體健康,探索人類生命奧秘具有重大意義［2-4］。

1 臨床醫(yī)用高分子材料的特點(diǎn)及基本性能要求

隨著科技進(jìn)步和材料加工工藝的不斷發(fā)展，在當(dāng)前的社會(huì)背景之下，生物醫(yī)用高分子材料大部分的應(yīng)用場景都與臨床診斷、治療、檢驗(yàn)以及手術(shù)后護(hù)理過程有關(guān)。在這些過程中生物醫(yī)用高分子材料要與患者身體直接接觸，這就對生物醫(yī)用高分子材料的生物特性提出了極為嚴(yán)格的要求，要求其必須同時(shí)滿足加工物理機(jī)械性能強(qiáng)、生物相容性強(qiáng)雙重特性。在臨床醫(yī)學(xué)治療中，醫(yī)用高分子材料將直接與患者的血液、皮膚或者體液相互接觸，另外在治療過程中還可能需要長時(shí)間或者短期內(nèi)將醫(yī)用高分子材料制成的器械置入患者體內(nèi)，那么生物醫(yī)用高分子材料必須具備以下特殊性能，方可確保材料安全性以及在臨床醫(yī)學(xué)中大范圍的推廣和使用［5-6］。

（1）穩(wěn)定的力學(xué)性能。生物醫(yī)用高分子材料在臨床治療過程中，無論是與患者身體接觸時(shí)間長或者短，都必須要具有與患者身體相匹配的強(qiáng)度，還必須具耐疲勞度，確保材料可長時(shí)間輔助或者完成治療及護(hù)理任務(wù)，另外耐磨性及尺寸穩(wěn)定性強(qiáng)，具備完美的模量。例如：如果患者需植入生物醫(yī)用高分子材料制成的人工關(guān)節(jié)，因人工關(guān)節(jié)需長時(shí)間置入患者體內(nèi)，這就需要該材料的耐磨性強(qiáng)，耐疲勞性強(qiáng)、模量高等優(yōu)勢，還要保證人工關(guān)節(jié)的機(jī)械強(qiáng)度和人體相匹配。

（2）穩(wěn)定的物理性能。醫(yī)用高分子材料在臨床治療過程中必須要求保持物理性能穩(wěn)定，要求醫(yī)用高分子材料在經(jīng)過消毒、滅菌等操作過程中仍然保持原有形態(tài)及性能，同時(shí)還要求醫(yī)用高分子材料必須具備耐高溫、耐高壓等物理特性。

（3）良好的化學(xué)惰性。生物醫(yī)用高分子材料在加工成型的過程中必須要具備容易成型的特點(diǎn)，另外就是生物醫(yī)用高分子材料在與人體接觸時(shí)，不論是血液、體液、皮膚還是相關(guān)組織均不可出現(xiàn)任何的化學(xué)反應(yīng)，這樣才可以有效的避免排異反應(yīng)，同時(shí)避免在治療、檢驗(yàn)或者護(hù)理過程中發(fā)生炎性反應(yīng)。給患者帶來二次手術(shù)或者治療的痛苦。

（4）優(yōu)異的生物相容性和可降解性。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域作為一個(gè)特殊領(lǐng)域，醫(yī)用高分子材料在臨床醫(yī)學(xué)中的使用要求必須比其他高分子材料更為嚴(yán)格。必須要保證生物醫(yī)用高分子材料具有良好的生物相容性，這樣在臨床醫(yī)學(xué)的使用中才可以保證患者的生命安全，同時(shí)生物的相容性不僅僅體現(xiàn)在組織相容性及血液相容性兩個(gè)方面，還需要滿足降解產(chǎn)物可吸收性這一點(diǎn)，才可確保植入后不會(huì)產(chǎn)生排異反應(yīng)。

（5）合理的價(jià)格。要想保證生物醫(yī)用高分子材料在臨床上的大范圍推廣與使用，必須要保證生物醫(yī)用高分子材料不會(huì)過分昂貴，適用于平民消費(fèi)，且還要滿足生物醫(yī)用高分子材料的原材料容易獲取，這樣才可以控制成本和大面積推廣使用。

2 常見的醫(yī)用高分子材料及合成方法

2.1 常見的醫(yī)用高分子材料

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，高分子材料的合成與制作工藝也在不斷進(jìn)步，越來越多的天然或者合成高分子材料被用于生物醫(yī)用領(lǐng)域和臨床治療領(lǐng)域。目前常用的天然高分子材料的原料都是天然的聚合物，天然聚合物是自然存在于生物體中的原料，例如膠原蛋白、明膠、彈性蛋白、肌動(dòng)蛋白、角蛋白、白蛋白、殼聚糖、海藻酸、甲殼素、纖維素、蠶絲和透明質(zhì)酸等［7］。相比于人工合成的生物醫(yī)用高分子材料，許多天然生物醫(yī)用高分子材料更容易被人體系統(tǒng)接受， 這是由于天然生物醫(yī)用高分子材料可以通過既定的途徑進(jìn)行代謝。但是，天然生物醫(yī)用高分子材料相比于人工合成醫(yī)用高分子材料也存在一些缺陷，主要有免疫原性、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和較差的生物力學(xué)特性。

與天然的生物醫(yī)用高分子材料相比，人工合成聚合物醫(yī)用材料由于具有更好的多功能性、可加工性和可控的降解性，在生物醫(yī)用領(lǐng)域和臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲得了廣泛的應(yīng)用。人工合成生物醫(yī)用高分子材料包括惰性聚合物和生物降解聚合物。惰性聚合物(不可生物降解) 在人體內(nèi)不會(huì)發(fā)生任何化學(xué)變化，常用的惰性聚合物有聚硅氧烷、聚丙烯酸酯、聚乙烯及相關(guān)聚合物，例如聚酰胺、聚氨酯、聚酯和聚醚。在這些人工合成惰性聚合物之中，聚硅氧烷是人們發(fā)現(xiàn)的比較早的聚合物之一， 由于其具有良好的生物相容性和可加工性，可以被制成各種醫(yī)療器械， 以聚硅氧烷為原料制備的多種醫(yī)療產(chǎn)品已經(jīng)商業(yè)化，包括植入人體的避孕藥具、人工乳房和人工關(guān)節(jié)等。由于聚硅氧烷對人體細(xì)胞和組織來說是惰性的，并且可以承受加熱和輻照，也就是能夠?qū)酃柩跬檫M(jìn)行殺菌消毒，這個(gè)特性使得聚硅氧烷可以在許多臨床外科和非外科手術(shù)中均有應(yīng)用，而且聚硅氧烷的應(yīng)用范圍還擴(kuò)大到各種醫(yī)療器械中。生物降解醫(yī)用高分子材料是指在人體內(nèi)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，緩慢轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)。生物降解醫(yī)用高分子材料通常在分子鏈端含有活性基團(tuán)，可以在體內(nèi)被水解或酶解降解為水溶性小分子。當(dāng)分子鏈中的這些基團(tuán)被水解時(shí)，聚合物鏈逐漸變短，最終全部降解。生物降解醫(yī)用高分子材料通常包括脂肪族聚酯 (聚乳酸及其共聚物、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基丁酸酯和聚羥戊酸等) 、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯和聚磷腈等［8］。人工合成生物醫(yī)用材料在診斷和治療人類疾病方面能起到重要的作用。對人工合成生物醫(yī)用材料的制備方法、物理化學(xué)特性和生物特性評(píng)估也已經(jīng)開展了大量的研究工作。合成聚合物的特性與化學(xué)成分、合成方法和改性有關(guān)。實(shí)際上，化學(xué)成分是材料的基本組成部分，決定了材料的基本性能，而合成方法和改性能夠改變材料的結(jié)構(gòu)、形貌和特殊性能，使材料的應(yīng)用范圍更加廣泛［9］。

2.2 常見的醫(yī)用高分子材料合成方法

目前常見的醫(yī)用高分子材料的合成反應(yīng)，通常被歸類為鏈增長聚合和逐步增長聚合，這與鏈形成中的化學(xué)過程有關(guān)。聚合反應(yīng)主要為碳鏈聚合物的合成，如聚烯烴和聚丙烯酸酯，通常遵循鏈增長機(jī)制。鏈增長聚合涉及鏈起始、鏈生長和鏈終止各步驟。這種聚合反應(yīng)的特點(diǎn)是僅需要添加單體到活性鏈端， 鏈可以快速增長，且反應(yīng)過程中僅有單體和聚合物。根據(jù)增長鏈活性中心的性質(zhì)，鏈增長反應(yīng)又分為自由基、離子(陰離子或陽離子) 或過渡金屬介導(dǎo)( 配位或插入) 的聚合反應(yīng)。對含有不飽和碳碳鍵(雙鍵或三鍵) 或是具有足夠高環(huán)應(yīng)變的環(huán)狀分子的單體，例如合成聚烯烴，通常采用游離自由基和過渡金屬介導(dǎo)的方法進(jìn)行聚合。與自由基聚合不同，利用過渡金屬協(xié)調(diào)機(jī)制，例如用 Zieglere Natta 催化劑，可以精準(zhǔn)控制聚合反應(yīng)，獲得具有低分散性和高分子量的產(chǎn)物。

主鏈中含有雜原子的聚合物通常是采用逐步增長機(jī)制合成的。在該過程中， 聚合物分子量通過任何 2類分子的反應(yīng)而增加，即單體、低聚物和聚合物鏈。與鏈增長不同的是， 單體在反應(yīng)初期被基本耗盡， 而聚合物分子量在反應(yīng)期間持續(xù)緩慢增加。遵循逐步增長機(jī)制的典型聚合類型是縮聚和加聚反應(yīng)。在縮聚反應(yīng)中， 產(chǎn)生的水、醇或鹽酸等小分子在反應(yīng)過程中要被除去。聚對苯二甲酸乙二醇酯和聚酰胺是通過羧酸衍生物和二醇或二胺之間的縮合反應(yīng)合成的。大多數(shù)聚酐也是通過縮聚反應(yīng)合成的，加聚反應(yīng)也遵循類似的機(jī)制，親核基團(tuán)與親電基團(tuán)在反應(yīng)中實(shí)現(xiàn)聚合物鏈積累。與縮合反應(yīng)不同的是，加聚反應(yīng)不產(chǎn)生小分子副產(chǎn)物。例如，在聚氨酯合成過程中，二異氰酸酯單體與二胺或二羥基端分子在催化劑的催化下，反應(yīng)分別形成了氨基甲酸酯或尿素基團(tuán)，得到了相應(yīng)的聚合物。

3 高分子材料在臨床醫(yī)學(xué)護(hù)理中的應(yīng)用現(xiàn)狀

3.1 高分子材料在人造器官中的應(yīng)用

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，越來越多的人造器官可以用于治療和替代病變器官，而高分子材料在人造器官中的應(yīng)用范圍十分廣泛，人造器官可分為人造臟器和人造組織兩種，前者指代替臟器工作的功能設(shè)備，包括人造心臟、人造腎臟、人造肺、人造肝臟等內(nèi)臟器官；后者則指可以部分行使生理功能的人體組織，或者修補(bǔ)損壞的人體器官部件，包括人造骨骼、人造血管、人工喉、人工隔膜等體內(nèi)器官和假肢、假鼻、假眼等外部人體組織。

例如，人造心臟主要用到的高分子材料有嵌段聚醚氨酯彈性體、硅橡膠、天然橡膠、尼龍、聚四氟乙烯、滌綸、PMMA 等；人造腎臟要用到各種高分子膜材料、聚丙烯酸、聚碳酸酯；人造肝臟要用到賽璐珞、聚甲基丙烯酸-β-羥乙酯；人造胰臟要用到AmiconXM-50 丙烯酸酯共聚物（中空纖維）等；人造肺臟要用到硅橡膠、聚丙烯空心纖維、聚烷砜。除了人造器官之外，大量的人造組織也需要用到高分子材料，比如：人造血管需要用到聚乙烯醇縮甲醛、聚酯纖維、聚四氟乙烯、嵌段聚醚氨酯、膠原、肝素復(fù)合體；人工紅血球需要用到全氟烴；人工血漿需要用到羥乙基纖維素；人造的膽管和骨膜、食道都需要用到硅橡膠和聚硅酮；人造的氣管需要用到聚乙烯、PVA、聚四氟乙烯、聚硅酮、聚酯纖維等。

3.2 高分子材料在ECMO中的應(yīng)用

從2020年初開始，全球范圍內(nèi)都被新冠肺炎疫情侵襲，造成了全球人類的災(zāi)難。新冠肺炎病毒嚴(yán)重侵蝕人體的肺部，臨床上對重癥病人需要通過體外膜肺氧合(Extracorporeal Membrane Oxygenation，ECMO)進(jìn) 行輔助呼吸。ECMO 的本質(zhì)就是體外循環(huán)技術(shù)，其原理是將體內(nèi)的靜脈血引出體外，經(jīng)過特殊材質(zhì)人工心肺旁路氧合后注入病人動(dòng)脈或者靜脈系統(tǒng)，起到部分心肺替代作用，維持人體臟器組織氧合及血供。對于新冠肺炎患者，其肺中積累了大量病毒感染造成的黏液，導(dǎo)致肺臟無力“工作”。采用 ECMO 可讓患者肺臟得到休息，爭取到吸收黏液的時(shí)間，從而恢復(fù)健康。一般來講， ECMO 的主要構(gòu)成為血液泵、氧合器、氣體混合器、加熱器、各種動(dòng)靜脈導(dǎo)管與監(jiān)視器等部件，其中血液泵和氧合器為核心部件，血液泵扮演代替患者心臟，氧合器則扮演代替肺臟的功能。

膜肺材料的發(fā)展大概經(jīng)歷了三個(gè)階段，第一階段為固體硅膠膜，第二階段為微孔中空纖維膜，第三階段為聚 4-甲基 1-戊烯(PMP)中空微孔纖維膜。第一代硅膠膜生物相容性好、少有血漿滲漏、血液成分破壞小、適合長時(shí)間輔助，其缺點(diǎn)是排氣困難、價(jià)格昂貴；第二代微孔中空纖維膜的出現(xiàn)有效解決了排氣困難的問題。然而，由于微孔的存在，血漿泄漏的可能性很高，降低了氧合能力。第三代 PMP 膜肺材料的發(fā)展逐漸提高了臨床應(yīng)用效果。 ECMO 工作時(shí)，患者血液在中空纖維膜絲的外部流動(dòng)，中空微孔膜絲內(nèi)部則通入氧氣，血液中的二氧化碳和膜絲中的氧氣通過壓差的方式進(jìn)行置換，從而實(shí)現(xiàn)肺部的氣體交換功能。

3.3 高分子材料在臨床護(hù)理中的應(yīng)用

傷口是指由外科手術(shù)或熱、電、機(jī)械、化學(xué)以及機(jī)體內(nèi)在因素等因素導(dǎo)致正常皮膚組織出現(xiàn)的損害。傷口愈合是指皮膚組織出現(xiàn)創(chuàng)傷后，機(jī)體局部組織再生進(jìn)行修復(fù)、重建的一系列過程。醫(yī)用敷料是在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域中起重要作用的一種醫(yī)療器械，是可以覆蓋傷口表面又有治療作用的醫(yī)用護(hù)理材料。水凝膠是一種天然高分子材料，水凝膠敷料多用于滲液不多、創(chuàng)面肉芽組織新鮮傷口，保持創(chuàng)面濕潤，促進(jìn)傷口愈合。有研究報(bào)道水凝膠敷料在靜脈輸液中防止輸液外滲和預(yù)防靜脈留置針引起靜脈炎的臨床應(yīng)用上有很好療效，延長留置針使用時(shí)間。還有研究表明皮膚表面水皰及壓瘡用水凝膠敷料局部貼敷，操作簡單，使用安全，可預(yù)防壓瘡形成，減輕皮膚紅腫、瘙癢、結(jié)痂等不適，減少換藥次數(shù)和疤痕形成，促進(jìn)愈合。由于水凝膠敷料良好彈性及自粘性，可形成密閉的愈合環(huán)境，且水凝膠含有內(nèi)源性酶，能促進(jìn)纖維蛋白溶解，利于清除壞死組織，發(fā)揮清創(chuàng)作用，能促進(jìn)微血管增生和肉芽組織形成，加速創(chuàng)面愈合，因此水凝膠敷料也可用于慢性傷口（如壓瘡）和靜脈潰瘍創(chuàng)面?zhèn)谥委煛?/p>

4 結(jié)語

本文從臨床醫(yī)學(xué)中對生物醫(yī)用高分子材料的要求，生物醫(yī)用高分子材料的分類和合成方法還有生物醫(yī)用高分子材料在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用三個(gè)方面詳細(xì)闡述了臨床醫(yī)學(xué)中的高分子材料。由于生物醫(yī)用高分子材料具有良好的生物相容性和易加工性，與其相關(guān)研究得到了普遍關(guān)注， 其應(yīng)用也獲得了長遠(yuǎn)的發(fā)展。不斷開發(fā)智能、綠色、經(jīng)濟(jì)和高效的生物醫(yī)用高分子材料是人們不斷追求的目標(biāo)，隨著新技術(shù)的發(fā)展和人類的需求日益增長，生物醫(yī)用高分子材料將具有更加廣闊的應(yīng)用前景。