利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療2 型糖尿病合并肥胖患者的效果及對(duì)胰島功能的影響

徐子奇 田豐秋 謝萬(wàn)均

隨著人們生活條件的提高,肥胖現(xiàn)象逐漸增加,導(dǎo)致2 型糖尿病的發(fā)生率也跟著上升。我國(guó)擁有世界上最多的人口,我國(guó)糖尿病與肥胖的發(fā)病率逐年增加。2 型糖尿病的主要生理和病理機(jī)制是胰島素抵抗和胰島素分泌相對(duì)不足,并且以胰島素抵抗為主。在2 型糖尿病的整個(gè)過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)胰島素缺乏癥。肥胖被認(rèn)定是2 型糖尿病的一個(gè)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。試驗(yàn)證實(shí),肥胖和胰島素抵抗關(guān)系緊密。2 型糖尿病患者患心腦血管疾病的危險(xiǎn)性顯著增加［1］。利拉魯肽是通過(guò)基因重組技術(shù)合成的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物,通過(guò)干預(yù)GLP-1 與胰島細(xì)胞受體的結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用［2,3］。利拉魯肽具有明顯的降血糖作用,并能減輕體重,改善肥胖［4］。本研究將利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素皮下注射,觀察利拉魯肽對(duì)糖脂代謝、體重控制及胰島功能改善的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019 年6 月～2020 年6 月大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌一科收治的50 例2型糖尿病伴肥胖患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各25 例。觀察組男12 例,女13 例；年齡46～74 歲,平均年齡(61.2±5.2)歲；病程1～12 年,平均病程(6.8±3.4)年。對(duì)照組男14 例,女11 例；年齡44～72 歲,平均年齡(60.3±5.3)歲；病程2～13 年,平均病程(5.9±3.5)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組的一般資料比較(n,±s)

表1 兩組的一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行診斷［2］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)［5］①滿(mǎn)足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②BMI＞30 kg/m2；③糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)為7.5%～10.5%。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)［6］①患有糖尿病的急性并發(fā)癥；②各種肝腎功能障礙,患有腫瘤或免疫缺陷等；③正在妊娠或準(zhǔn)備妊娠,處于哺乳期的患者；④通過(guò)治療仍然無(wú)法降低血糖、血脂的患者；⑤檢測(cè)糖耐量偏高,但不滿(mǎn)足糖尿病診斷的要求。

1.5 治療方法 兩組患者均進(jìn)行正規(guī)的糖尿病有關(guān)信息宣傳教育,并根據(jù)個(gè)體化條件實(shí)施飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。對(duì)照組給予甘精胰島素［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052,規(guī)格：3 ml∶300 U］皮下注射,初始甘精胰島素用量為10 U,22:00 皮下注射,1～2 d 后通過(guò)血糖變化規(guī)律改變用量,每次調(diào)整劑量為2 U 左右。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽皮下注射,因持續(xù)使用甘精胰島素仍無(wú)法降低FBG 至理想狀態(tài)時(shí),給予利拉魯肽注射液［諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037,規(guī)格：3 ml∶18 mg］皮下注射治療,初始劑量為0.6 mg/d,若沒(méi)有明顯不良事件,治療7 d后其劑量可加到1.2 mg/d,再過(guò)7 d 后可增至1.8 mg/d。兩組療程均為3 個(gè)月,在整個(gè)過(guò)程中1 個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次回訪。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后的BMI、血糖相關(guān)指標(biāo)、血脂指標(biāo)及HOMA-IR。在治療3 個(gè)月后取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘正中靜脈血,對(duì)其進(jìn)行有關(guān)生化檢測(cè),其主要項(xiàng)目包括：①使用美國(guó)貝克曼AU-5824 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)靜脈血的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h 血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PBG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平,使用高壓液相色譜法檢測(cè)HbA1c 水平；②根據(jù)相關(guān)檢查結(jié)果,推算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,HOMA-IR)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的BMI 及血糖相關(guān)指標(biāo)比較 治療后,觀察組患者的FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI 均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后的BMI 及血糖相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療后的BMI 及血糖相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療后的血脂指標(biāo)及HOMA-IR 比較 治療后,觀察組患者的TC、TG 及HOMA-IR 明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后的血脂指標(biāo)及HOMA-IR 比較(±s)

表3 兩組治療后的血脂指標(biāo)及HOMA-IR 比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

肥胖與2 型糖尿病彼此間的屬性能夠從下列幾個(gè)層面敘述：①肥胖屬于2 型糖尿病的特發(fā)性的致病原因,可能誘發(fā)急慢性心腦血管疾病,腹型肥胖會(huì)增加胰島素抵抗和減少β 細(xì)胞的能力,進(jìn)一步導(dǎo)致2 型糖尿病的惡化；②肥胖不僅影響血糖,還會(huì)引起高血壓、血脂異常、高尿酸血癥和睡眠呼吸暫停綜合征等代謝性疾?。?,8］。因此,對(duì)于2 型糖尿病伴肥胖患者來(lái)說(shuō),不僅需要進(jìn)行正常的降糖處置,減肥治療也非常重要?，F(xiàn)階段,在血糖和HbA1c 顯著增加的患者中,基礎(chǔ)胰島素仍然是常用的選擇。1～2 次/d 皮下注射基礎(chǔ)胰島素可以在短時(shí)間內(nèi)控制高血糖,而且能顯著地修復(fù)胰島功能,并減輕胰島素抵抗,改善相對(duì)的胰島素分泌減少,加速降低2 型糖尿病患者的血糖至合理范圍。基礎(chǔ)胰島素不能從飲食中獲取,預(yù)混胰島素具有低血糖發(fā)病率低、經(jīng)濟(jì)實(shí)用以及顯著改善患者依從性的優(yōu)點(diǎn)。腹型肥胖是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要因素,這增加了心腦血管疾病和胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于2 型糖尿病和肥胖的患者,這不是最合理的降糖策略?！吨袊?guó)2 型糖尿病防治指南(2017 版)》提出了2 型糖尿病的近期和遠(yuǎn)期治療目的：近期目的是減少糖尿病的癥狀,其主要以控制血糖和改善代謝功能來(lái)實(shí)現(xiàn),并預(yù)防急性并發(fā)癥的出現(xiàn)；遠(yuǎn)期目的是要盡可能的防止糖尿病慢性并發(fā)癥的出現(xiàn),提高患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間［9,10］。因此,近年來(lái),越來(lái)越多的降血糖新藥已經(jīng)致力于長(zhǎng)期應(yīng)用,不僅可以降低血糖,還有更多的益處,本研究選擇利拉魯肽與甘精胰島素相結(jié)合作為降糖藥物,利拉魯肽是GLP-1 類(lèi)似物,可以通過(guò)增加β 細(xì)胞的數(shù)量來(lái)抑制胰高血糖素的分泌,抑制α 細(xì)胞的數(shù)量及胰腺肥大的分泌,促進(jìn)胰島素誘導(dǎo)的胰島素轉(zhuǎn)化,減少胰島素活性及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)［11,12］。利拉魯肽還可以減少脂肪酸性,特別是顯著降低內(nèi)部臟組織污染,并且有研究表明,通過(guò)減少內(nèi)部臟組織并激活下丘腦中心的GLP-1 受體來(lái)減少內(nèi)部污垢脂肪并激活下丘腦中心的GLP-1 受體,腸道牽引性的影響顯著［6］。

綜上所述,利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療2 型糖尿病合并肥胖具有良好的效果,可以顯著改善血糖和脂質(zhì)代謝,減輕BMI,提高糖尿病患者胰島功能。