CA724、CEA、CA242、CA199聯(lián)合檢測在胃癌篩查中的價值

蹇小樂（長沙市中醫(yī)醫(yī)院（長沙市第八醫(yī)院）,湖南 長沙 410001）

胃癌是一種發(fā)病率較高且多發(fā)于中老年人群的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，現(xiàn)代臨床研究指出細(xì)菌感染、飲食、環(huán)境及遺傳等因素與該疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系[1]。該疾病發(fā)作初期一般無臨床癥狀，或出現(xiàn)輕微消化不良、飽脹等不適癥狀，隨著病情的發(fā)展可引起腹痛、嘔血、黑便等臨床癥狀，此時多已發(fā)展至中晚期，治療難度較大，可嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。因此，需要采取有效手段及早對該疾病進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，使患者及時得到治療，從而改善其預(yù)后。目前，臨床診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)是病理學(xué)檢查，但由于其有創(chuàng)性的特點，難以在大范圍篩查中廣泛應(yīng)用；內(nèi)鏡檢查也是臨床診斷胃癌的常用方法，可以對患者胃部組織進(jìn)行直接觀察，且可獲取可疑病變組織進(jìn)行活檢，但需要較長的檢查時間，且檢查過程中的侵入性操作會使患者產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，不能應(yīng)用于合并嚴(yán)重心、肺等疾病的患者[3]。腫瘤標(biāo)志物檢測是近些年來臨床篩查診斷胃癌的新方法，其中癌坯抗原（CEA）、糖類抗原724（CA724）、糖類抗原242（CA242）、糖類抗原199（CA199）在胃癌的臨床診斷中應(yīng)用廣泛，且近些年來的研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測以上腫瘤標(biāo)志物能夠進(jìn)一步提高診斷效果[4]。基于此，為了進(jìn)一步驗證聯(lián)合檢測以上4種腫瘤標(biāo)志物的診斷效果，本文以我院2020年1月-2021年12月收治的50例胃癌患者為例進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2020年1月-2021年12月收治的50例胃癌患者為A組，年齡30-79歲，平均（49.62±8.13）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：18-25kg/m2，平均（22.32±1.14）kg/m2；病理分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期20例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；男女比例：31∶19。以我院同期收治的50例良性胃病患者為B組，年齡28-78歲，平均（51.12±9.03）歲；身體質(zhì)量指數(shù)：18-26kg/m2，平均（22.63±1.21）kg/m2；疾病類型：胃潰瘍26例，慢性胃炎24例；男女比例：29∶21。另以同期到我院體檢的50名健康志愿者作為C組，年齡27-75歲，平均（48.94±8.72）歲；身體質(zhì)量指數(shù)：18-25kg/m2，平均（22.49±1.30）kg/m2；男女比例：28∶22。三組年齡、BMI、性別等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①A組均臨床診斷為胃癌[5]，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②B組經(jīng)內(nèi)鏡等檢查診斷為良性胃??；③已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②嚴(yán)重臟器功能障礙者；③精神異常者；④臨床資料缺失者。

1.2 方法 三組人員均采集3ml空腹外周靜脈血，送至實驗室進(jìn)行檢測。首先使用長沙湘銳離心機(jī)有限公司生產(chǎn)的醫(yī)用離心機(jī)（型號：TDZ5-BP）進(jìn)行10min離心處理，每分鐘3000轉(zhuǎn)，完成后取上層清液于-70℃冰箱中保存待測。檢測方法：使用Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)的電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀（型號：Elecsys 2010）進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照儀器說明書要求及實驗室規(guī)程進(jìn)行相關(guān)操作。CEA正常范圍：0-5g/L，CA724正常范圍：0-6U/ml，CA242正常范圍：0-12U/ml，CA199正常范圍：0-39U/ml。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，多組計量資料行F檢驗，計數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 較B組、C組，A組CEA、CA724、CA242、CA199水平均更高（P＜0.05），B組、C組CEA、CA724、CA242、CA199水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

組別 例數(shù) CEA（g/L） CA724（U/ml）CA242（U/ml）CA199（U/ml）A組 50 29.78±4.39 14.16±2.45 31.64±3.61 50.04±1.58 B組 50 1.91±0.22 3.63±1.62 4.24±2.65 31.96±1.41 C組 50 1.85±0.18 3.56±1.49 4.11±2.71 33.09±1.67 t 2011.101 514.534 1376.596 2115.468 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 A組不同病理分期患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 胃癌Ⅰ-Ⅳ期患者CEA、CA724、CA242、CA199水平比較差異顯著（P＜0.05），且呈現(xiàn)出遞增趨勢，見表2。

表2 A組不同病理分期患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 A組不同病理分期患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

組別 例數(shù) CEA（g/L） CA724（U/ml）CA242（U/ml）CA199（U/ml）Ⅰ期 12 3.80±0.31 10.33±0.74 21.01±0.69 47.23±2.45Ⅱ期 20 6.67±1.58 18.53±0.79 30.14±2.71 54.10±2.81Ⅲ期 12 13.42±2.10 38.42±0.88 49.37±3.86 110.24±5.10Ⅳ期 6 18.50±5.89 86.34±11.48 66.75±12.46 177.33±17.89 t 68.541 607.563 157.666 686.211 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不同腫瘤標(biāo)志物單獨與聯(lián)合檢測對胃癌的診斷效果比較 聯(lián)合檢測準(zhǔn)確率為96.67%，靈敏度為98.00%，特異度為96.00%，與任一單項檢測相比均更高，見表3。

表3 不同腫瘤標(biāo)志物單獨與聯(lián)合檢測對胃癌的診斷效果比較

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)常見惡性疾病，目前尚不完全清楚其發(fā)病機(jī)制，但臨床上普遍認(rèn)為與幽門螺桿菌感染、飲食、環(huán)境等因素有關(guān)[6-7]。惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程較為復(fù)雜，涉及機(jī)體內(nèi)一系列生理變化，而腫瘤標(biāo)志物就是在這一過程中產(chǎn)生的一類物質(zhì)，其在腫瘤細(xì)胞、組織及血液中均廣泛存在[8]。

CEA主要由胚層上皮細(xì)胞合成分泌，成人胃腸能夠少量合成該物質(zhì)，但會從胃腸道排出，并不會進(jìn)入到血液中。當(dāng)胃腸道發(fā)生癌變時，該物質(zhì)會進(jìn)入血液系統(tǒng)，導(dǎo)致血清CEA水平升高[9-10]。在本次研究中，A組CEA水平較B組、C組均更高（P＜0.05），證實胃癌患者血清CEA水平異常升高。CEA診斷胃癌的準(zhǔn)確率為68.00%，靈敏度為84.00%，特異度為60.00%，提示在胃癌診斷中CEA具有較高的靈敏度。

CA724屬于高分子糖蛋白類物質(zhì)，正常生理狀態(tài)下其水平較低，基本不存在于正常組織與良性腫瘤組織中，而在胃腸惡性腫瘤組織中具有廣泛分布，并且其表達(dá)異常升高也可見于卵巢癌等其他惡性腫瘤中[11-12]。在本次研究中，A組CA724水平較B組、C組均更高（P＜0.05），提示胃癌患者血清CA724高表達(dá)。CA724診斷胃癌的準(zhǔn)確率為73.33%，靈敏度為74.00%，特異度為73.00%，提示在胃癌診斷中CA724的準(zhǔn)確率、靈敏度及特異度均較高。

CA242是一種主要存在于胚胎組織中的酸化黏蛋白型糖類抗原，在健康人群及良性疾病患者血清中呈低表達(dá)，但在包括胃癌在內(nèi)的惡性腫瘤組織中有廣泛分布[13]。在本次研究中，A組CA242水平較B組、C組均更高（P＜0.05），證實胃癌患者血清CA242高表達(dá)。CA242診斷胃癌的準(zhǔn)確率為77.33%，靈敏度為82.00%，特異度為75.00%，提示CA242對胃癌具有較高的診斷價值。

CA199在胃腸道、胰腺導(dǎo)管等消化系統(tǒng)組織的上皮層中分布廣泛，以往多用于胰腺癌、直腸癌的臨床篩查診斷中。近些年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者也存在血清CA199高表達(dá)情況[14]。在本次研究中，A組CA199水平較B組、C組均更高（P＜0.05），提示胃癌患者血清CA199水平異常升高。CA199診斷胃癌的準(zhǔn)確率為62.00%，靈敏度為64.00%，特異度為61.00%，雖然與CEA、CA724、CA242相比，CA199診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度均相對較低，但仍可為臨床篩查診斷胃癌提供一些參考。

在本次研究中，胃癌Ⅰ-Ⅳ期患者CEA、CA724、CA242、CA199水平比較差異顯著（P＜0.05），且隨著臨床分期的升高各腫瘤標(biāo)志物水平也隨之升高，提示CEA、CA724、CA242、CA199水平越高，胃癌患者病情越嚴(yán)重。而聯(lián)合檢測CEA、CA724、CA242、CA199診斷胃癌的準(zhǔn)確率為96.67%，靈敏度為98.00%，特異度為96.00%，明顯高于任一單項檢測，提示聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高胃癌篩查診斷效果。

綜上所述，聯(lián)合檢測CEA、CA724、CA242、CA199能夠進(jìn)一步提高胃癌篩查診斷的準(zhǔn)確率、靈敏度與特異度，應(yīng)用價值較高。