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    曾被清華拒收的『世界最具潛力女科學家』

    2023-01-02 11:10:22田亮
    戀愛婚姻家庭 2022年35期
    關(guān)鍵詞:剪接體施一公清華

    ◎文/田亮

    你要是不敢,第一步就輸了。

    本文主人公

    “2021年年初把成果發(fā)表在《Science》上,目前世界上沒有第二個組可以做一樣的研究出來?!?/p>

    “我們的研究成果以封面的形式寫進了國際最權(quán)威的生化教科書《生物化學原理》(Principlesof Biochemistry)里?!?/p>

    “我們做的東西比國外都要好,為什么要出國?”

    你能想象嗎?這些頂級凡爾賽式的話,出自一名90后——西湖大學副研究員白蕊。這個1992年出生的女孩,剛剛獲得了阿里達摩院青橙獎和100萬元獎金。此前,她還獲得過聯(lián)合國教科文組織頒發(fā)的“世界最具潛力女科學家獎”。2018年以來的這4年里,她拿獎拿到手軟。

    施一公的小迷妹

    白蕊是個內(nèi)蒙古女孩,出生在呼和浩特的一個普通家庭,打小就是“十萬個為什么”,比如:小鳥為什么會飛,而我不能?樹葉為什么會在秋天變黃落下來?

    父母給她買了一套《少年兒童百科全書》,她很喜歡,特別是那本綠色封面的自然科學卷。隨著年齡的增長,科普類書籍她也越看越多。到了初中,她第一次接觸了生物學這門學科,覺得非常有意思。

    “因為對這個很感興趣,我就會自己花時間去看、去學,就會比同齡人看上去更擅長這些東西,而且考試也能考得很好,這樣就更喜歡學了?!卑兹镎f。

    尤其是到了高中,白蕊遇到一些遺傳病概率計算的題。當大家都不知道該怎么算的時候,她站在黑板前給大家講解。這讓她感到很光榮,她也就繼續(xù)處在這樣一個良性循環(huán)的學習過程中??即髮W時,她自然而然地選擇了武漢大學生物學專業(yè)。

    大學期間,奶奶因癌癥去世,對她觸動很大。這讓她想起姥爺,在她還不太明白去世是什么意思的時候,姥爺就因癌癥去世了?!拔覂?nèi)心就很痛恨這個疾病,年少就產(chǎn)生了一個‘狂妄’的想法:一定要治愈癌癥。后來,我就找一些和疾病相關(guān)的課題、實驗室,包括選擇結(jié)構(gòu)生物學作為自己的研究方向,也是因為它和制藥密切相關(guān)?!?/p>

    說到“結(jié)構(gòu)生物學”,很多人會聯(lián)想到我國著名結(jié)構(gòu)生物學家施一公。白蕊第一次聽到施一公的名字,是和同一實驗室?guī)熜值囊淮螌υ?,師兄問白蕊要不要出國深造,白蕊答復“沒有想過”。

    “你要是在國內(nèi)發(fā)展的話,就去國內(nèi)最好的結(jié)構(gòu)生物學實驗室?!睅熜终f。

    “那是哪個呢?”白蕊問道。

    “施一公老師的實驗室?!?/p>

    她就去查閱了施一公的研究方向,發(fā)現(xiàn)他從事的就是人類重大疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)研究,一下子就被吸引了。2013年12月,時任清華大學教授的施一公受邀做客武漢大學珞珈講壇,作題為《生命科學、藝術(shù)與結(jié)構(gòu)生物學》的報告。“他講得富有激情,能感染人,做的研究又很前沿,就讓我感到:天啊,原來做科研這么有意思、這么重要。當時我就決定將來一定要去他的實驗室?!卑兹镎f。當時,她正讀大三。

    90后,沖

    2014年,白蕊報名參加清華大學生命科學學院暑期夏令營。當時,她已經(jīng)拿到北京大學與中科院的offer,但她一心想去清華,拒絕了這兩份offer。遺憾的是,她沒有通過清華夏令營的面試。

    “進不了清華夏令營,考研我也要考進清華?!笔煜ぐ兹锏娜硕贾溃莻€執(zhí)拗的女孩。她決定與清華“死磕到底”。第二年,她以專業(yè)成績第一名獲得清華大學直博機會,如愿師從施一公。

    白蕊坦言,剛到清華時,覺得自己就是一個“小白”,并不怎么優(yōu)秀?!笆├蠋煱才盼覀?nèi)プ黾艚芋w這樣一個世界級的難題。我當時心里是發(fā)怵的?!?/p>

    什么是剪接體?白蕊拿電影剪輯打了個比方:“我們的遺傳信息是寫在DNA(脫氧核糖核酸)里的,但它只是遺傳信息儲存庫,并不能直接執(zhí)行這些功能,需要先形成RNA(核糖核酸),再形成蛋白質(zhì),然后由蛋白質(zhì)來完成生命活動。但我們的基因是片段式的,不連續(xù),就像拍電影的電影素材一樣,不是從頭拍到尾,一刀都不剪,需要一個剪輯師來完成片段的重新拼接。執(zhí)行這個剪接功能的就叫剪接體。”

    白蕊說,剪接體是非常復雜的、由上百種蛋白組成的大分子機器,好比機器有很多零部件一樣。把電影片段按不同風格進行剪輯,就會有不一樣的效果,基因也是如此,不同基因片段的重新拼接,會表達出不同的蛋白質(zhì)。我們?nèi)祟惖幕蚣s有2萬個,而蛋白質(zhì)卻有幾十萬種,剪接體的“取舍”一旦出錯,就可能造成各種疾病。研究表明,35%的人類遺傳紊亂和多種癌癥均與RNA剪接的異常和剪接體蛋白的突變有直接關(guān)系。

    這不僅會讓一個剛?cè)腴T者發(fā)怵,即便放眼全世界,也是個難題。有一次,施一公在組會上鼓勵大家說:“正因為它是世界難題,有著重大的科學意義,所以我們一定要去做。如果我們清華人都沒有這個勇氣去做的話,那我們來這里干什么呢?”

    “我們都是90后,聽了老師的話后,都特別振奮,就開始往上沖。你要是不敢,第一步就輸了。能不能做成是后面你自己的投入和付出決定的?!卑兹镎f。

    在“沖”的過程中,她差點被絆倒。

    2015年年底的一天,她結(jié)束了幾天連軸轉(zhuǎn)的實驗回到宿舍,正準備入睡時,感到腿有些疼,仔細一看,發(fā)現(xiàn)腿上青一塊、紫一塊的,按壓時還會有些疼。她嚇得趕緊去醫(yī)院檢查,被確診患了自身免疫病。

    白蕊慌了,“為什么要把自己搞成這樣,身體才是革命的本錢”。在意識到做實驗效率的重要性之后,她決定徹底改變。別人做一個實驗的時間,她可以完成兩個甚至三個實驗。她對實驗細節(jié)要求很高,實驗要做到又快又好。

    2016年1月29日,白蕊在《Science》上發(fā)表了自己的第一篇論文,這時她剛進入清華半年。同年,她還和師姐萬蕊雪一起在《Science》上發(fā)表了3篇論文,特別是8月26日以“背靠背”形式發(fā)表兩篇論文,給學術(shù)界帶來了不小的震動。

    1990年出生、年長兩歲的萬蕊雪是她的好搭檔。病痛折磨了白蕊將近1年,是萬蕊雪不厭其煩地開導她,“自己當初這么堅持的事情,不能因為這點小事就放棄了。”就這樣,白蕊的心態(tài)逐漸回歸正軌。

    在自然科學領(lǐng)域,有3家頂級學術(shù)期刊:《Cell(細胞)》《Nature(自然)》和《Science(科學)》,合稱CNS。多少人曾為在CNS上發(fā)表一篇論文而抓狂,而白蕊博士畢業(yè)前一共發(fā)表了8篇CNS文章,被引用上千次。8篇中的7篇,白蕊是第一作者。

    2018年,白蕊第一次拿獎——清華大學研究生特等獎學金。這是清華研究生的最高榮譽。雖然她后來得過很多獎,但她最看重的還是這一次。“這是我第一次因為一些成果得獎。從那時開始,我就下決心以后一定要做得更好?!卑兹镎f。

    第二年7月,白蕊博士畢業(yè)。完成碩博連讀,她僅用了4年時間。之后,她追隨施一公,來到位于杭州的西湖大學從事博士后研究。在這里,她繼續(xù)死磕剪接體。

    99%的失敗換來一次成功

    科研的道路不可能總是順利的,人生不如意事,十之八九。

    2017年夏天,白蕊所在的科研小組收到施一公郵件,被告知自己小組的研究成果被英國劍橋大學的實驗室搶發(fā)了。這意味著自己的研究瞬間失去了很多意義。

    其實自己的團隊早在一年前就已經(jīng)取得了成果,導師施一公也提醒要不要先發(fā)出來,但她覺得還不夠好,想再優(yōu)化一下?!氨粍e的實驗室搶發(fā)成果這件事太令人痛心了,我希望這輩子都不要再經(jīng)歷了。”她說。

    不過,這個執(zhí)拗的女孩怎能認輸?幾個月后,白蕊在另一個課題——瞬變剪接體上取得突破,捕捉到當時世界上最復雜的一個剪接體狀態(tài),并在2018年夏天發(fā)表在《Science》上,審稿人稱這是史上最重要、最振奮人心的剪接體結(jié)構(gòu)之一。

    “其實發(fā)論文不是最緊張的時候,等待實驗結(jié)果才是?!卑兹镎f。有一個實驗,做了大半年時間,她絞盡腦汁,所有方法都用到了,到2020年年初,還是做不出來。她壓力很大?!拔覀冏鲞@種研究,我覺得可能99%的結(jié)果是失敗的?!卑兹镎f,“但我當時有一個信念:我一定能做出來。后來,徹底放空了幾天,換換腦子,然后就想到一個點子,一做就成功了?!?/p>

    “每天看實驗結(jié)果那一刻,我都很激動。我們是在創(chuàng)造知識、發(fā)現(xiàn)知識,這些知識可能會幫助大家對這個領(lǐng)域有進一步的認識,這種感覺很奇妙?!边@一次的研究成果于2020年年底發(fā)表在《Science》上。

    這一年,白蕊獲得了聯(lián)合國教科文組織授予的“世界最具潛力女科學家獎”。

    “那天早上9點,中國科協(xié)給我打電話,我當時還沒睡醒,因為前一天晚上做實驗比較晚。”對于這個獎,白蕊是有把握的,覺得得獎概率在百分之六七十,所以并沒有很興奮,“因為我們做的東西真的非常重要”。

    在獲得國際大獎背后,一個值得注意的事實是:她是中國土生土長的科學家,至今沒有出國深造的計劃。她說:“像剪接體分子結(jié)構(gòu)這樣的課題,國際上也只有三四個團隊可以做,我們做的也是數(shù)一數(shù)二,我出國的意義幾乎沒有。我不覺得國外回來的都是很優(yōu)秀的人,也要看你在國外做了什么成果出來,有多重要。”

    白蕊是個愛笑的女孩,聊起自己的故事,她幾乎每句話里都有笑聲。這笑聲里,是樂觀,是自信。她幾次說到“我一定能做出來”,也許這股沖勁,就是她成功的秘訣吧。

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