孫金鵬：執(zhí)科學(xué)之劍，走新藥研發(fā)天涯

周潔

《Nature》（自然）、《Cell》（細胞）、《Nature Medicine》（自然醫(yī)學(xué)）、《Cell Metabolism》（細胞代謝）……這些國際上響當當?shù)目锩Q，是一般研究者難以企及的頂級期刊，而山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)院常務(wù)副院長、青年學(xué)者孫金鵬已經(jīng)累計發(fā)表100余篇文章，總影響因子1000+，文章總引用次數(shù)4000余次。

寫論文、做研究，是孫金鵬認識這個世界的方式，而他更想做的，是將自己的研究用于藥物研發(fā)，真正生產(chǎn)出能夠改善人類健康、治愈疾病的藥物，“據(jù)說人類的壽命可以達到300歲，我們能做的努力還有很多”。孫金鵬的內(nèi)心裝著星辰大海，而他也正通過一個個研究項目追逐夢想——他從事的膜受體G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的相關(guān)研究，被認為是最重要的藥物靶點，也是目前最熱門的研究領(lǐng)域之一。孫金鵬的研究，對于糖尿病、心血管疾病、帕金森綜合征、抑郁癥、骨質(zhì)疏松等疾病的藥物開發(fā)帶來了曙光。

GPCR是細胞表面受體家族中最大的一類，有800多個成員，調(diào)控著人體各種生命活動并且與疾病密切相關(guān)?！叭祟惸苈劦綒馕丁⒖吹竭@個世界，感知到光，都離不開GPCR受體；此外，人類的快樂情緒也離不開它——荷爾蒙激素的平衡，就是通過GPCR受體發(fā)揮作用。”孫金鵬介紹，GPCR既掌握著我們的情緒密碼，又掌握著我們的身體健康，因此平時我們用的藥物中有超過34%直接作用于GPCR。

山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)院常務(wù)副院長、青年學(xué)者孫金鵬。

不久前，孫金鵬團隊發(fā)現(xiàn)了檢查胰島素肽合成質(zhì)量的孤兒受體?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)一型糖尿病患者中，導(dǎo)胰腺β細胞除了會受到免疫細胞的自我攻擊以外，胰島細胞內(nèi)的自發(fā)炎癥也是一個重要原因?！睂O金鵬解釋，胰島是唯一生產(chǎn)胰島素的細胞工廠，控制著血糖水平，但胰島中的基因表達譜和功能仍然很大程度上未知?！斑@一次，我們找到了胰島素肽片段和變性胰島素的一個嗅覺受體，叫Olfr109。它可以作為質(zhì)檢蛋白，早期識別不完整的胰島素肽及失活胰島素，從而降低胰島素分泌?！?/p>

孫金鵬的這一研究不僅首次發(fā)現(xiàn)嗅覺受體調(diào)節(jié)胰島功能，而且也給一型糖尿病患者帶來了希望。“進一步研究其作用機制，我們認為通過開發(fā)靶向Olfr109的拮抗劑，能夠顯著改善糖尿病的血糖代謝，具有重要的轉(zhuǎn)化應(yīng)用價值。這一點在小鼠上已經(jīng)得到證實，現(xiàn)在非常希望能夠推到臨床試驗?！睂O金鵬的聲音帶著期望，“目前二型糖尿病患者的治療方式已經(jīng)相對成熟，但針對一型糖尿病的有效藥物還很少，如果能夠研發(fā)成功，對一型糖尿病患者是重大利好?！?/p>

“我們70后，從只能聽收音機的時代過來，親眼見證了科技進步是怎樣改變這個社會，所以我也有一個推動人類進步的夢想?！?/p>

除此之外，孫金鵬團隊研發(fā)通過作用于巨噬細胞來治療糖尿病的小分子化合物，也已經(jīng)進展到臨床前期。孫金鵬的實驗室里甚至還有一款“不老藥”的研發(fā)。“我們知道生長激素是治療侏儒癥或者骨齡提早閉合的良藥，但它有不可忽視的副作用。我們找到了一個生長激素上游的G蛋白偶聯(lián)受體的開關(guān)，針對該靶點設(shè)計了小分子藥物，希望將來在人體內(nèi)，通過激活這個特殊的受體，能夠增加生長激素的同時，規(guī)避其副作用，同時起到延緩衰老的作用。不過，這個藥物沒有作為主推項目，因為延緩衰老的效果可能需要好多年才能得到臨床證實，目前還停留在小鼠實驗上?！?/p>

孫金鵬介紹：“其實，我們實驗室目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了十幾個完全原創(chuàng)的新靶點，完全符合國家一類新藥的標準，可以進一步開發(fā)制備。但苦于缺少科研轉(zhuǎn)化平臺，跟投資機構(gòu)接觸的機會太少，而能夠理解科研、懂得研究價值的投資者又實在不多，很多好的項目因為資金問題，無法進行下一步研發(fā)，非?？上А！?/p>

孫金鵬喜歡閱讀，他的閱讀興趣非常廣泛，很小的時候，就看完了金庸、古龍，后來又沉迷過科幻、歷史，也曾夢想執(zhí)劍走天涯，看世間不一樣的風(fēng)景。但時代不一樣了，手中的劍變成了試管、試劑，一次次的實驗讓他領(lǐng)略了科學(xué)世界的神秘。“我們70后，從只能聽收音機的時代過來，親眼見證了科技進步是怎樣改變這個社會，所以我也有一個推動人類進步的夢想。”

而選擇藥物研發(fā)，則或多或少受到了家人的影響。“我的姥爺特別喜歡我，家里有很多書，他是特別愛讀書的人。但他有糖尿病、肝炎，在我4歲的時候就去世了，當時我就暗自下決心，長大要當一個藥物學(xué)家，改變?nèi)祟惖募膊∵^程，延長人類的壽命。”

不過，孫金鵬差點就過上了另一種人生?！按髮W(xué)時我非常喜歡計算機，也修了計算機的第二學(xué)位，成績甚至比第一學(xué)位要好。畢業(yè)時，我在保研和到某計算機公司就業(yè)之間搖擺，當時我的班主任得知這一情況，特地給我打了電話，只跟我說了一句話：金鵬，記得剛來的時候，你說想當科學(xué)家，現(xiàn)在你不想當科學(xué)家了嗎？”

如果沒有這個問題，孫金鵬或許已經(jīng)成為了通信設(shè)備基建的骨干，但這個靈魂拷問發(fā)出后，他終于還是決定繼續(xù)讀研，而且要做藥物學(xué)家?！霸谧鏊幬镅芯康倪^程中，計算機學(xué)科學(xué)到的知識也派上了用場，比如做藥必須關(guān)注的病理過程，需要跟臨床醫(yī)生溝通后用動物模型呈現(xiàn)。找到靶點后，需要做結(jié)構(gòu)分析，這些都需要計算。包括現(xiàn)在設(shè)計藥物研究時應(yīng)用到的人工智能技術(shù)。”在孫金鵬看來，擁有寬廣的知識面，同時又深耕某幾個領(lǐng)域，這是科研人才的必備素養(yǎng)。

孫金鵬曾在美國留學(xué)13年，求學(xué)于GPCR領(lǐng)域奠基人、諾貝爾獎得主羅伯特·萊夫科維茨，這對他的學(xué)術(shù)生涯有著重大影響，“萊夫科維茨是一個特別喜歡分享的人，他也喜歡學(xué)生之間頭腦風(fēng)暴，我想這正是中國學(xué)生缺少的一點，所以回國后帶學(xué)生時，我也常讓不同項目的學(xué)生在一起開會，不同研究領(lǐng)域相互碰撞，這對于科研有好處”。

“如果中國的科研已經(jīng)跟美國旗鼓相當了，那我不回來也可以，但國家還很需要人才，我更希望自己的才華能幫著建設(shè)自己的祖國；另外，我們畢竟是一個大國，人才濟濟，有條件在科研上奮力追趕，創(chuàng)造社會價值。”一步步將目標實現(xiàn)的孫金鵬告訴記者，他下一個非常重要的目標，是希望將來能在藥店看到自己參與研發(fā)的藥品。