阿奇霉素序貫法聯(lián)合炎琥寧治療60例小兒支原體肺炎的不良反應(yīng)分析

盧鳳玲

摘 要 目的：探討阿奇霉素序貫法聯(lián)合炎琥寧治療小兒支原體肺炎的不良反應(yīng)。方法：選取小兒支原體肺炎120例，根據(jù)其治療方法的不同可分為觀察組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組給予阿奇霉素序貫法治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予炎琥寧，比較兩組臨床療效，分別檢測(cè)兩組腸道菌群失調(diào)程度，觀察不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組治療（96.67% vs 76.67%，P<0.05）；治療后3 d，兩組腸道菌群失調(diào)和不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），停藥后癥狀緩解。結(jié)論：阿奇霉素序貫法聯(lián)合炎琥寧治療小兒支原體肺炎較單純給予阿奇霉素治療效果更顯著，臨床上應(yīng)注意合理用藥，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

關(guān)鍵詞 阿奇霉素 序貫法 炎琥寧 不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R725.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2017）03-0041-03

Analysis of adverse reactions of azithromycin sequential therapy combined with yanhuning in the treatment of 60 cases of children with mycoplasma pneumonia*

LU Fengling**

（Department of Pharmacy， Childrens Hospital of Yuexiu District， Guangzhou City， Guangzhou 510115， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the adverse reactions of azithromycin combined with Yanhuning in the treatment of children with mycoplasma pneumonia. Methods： One hundred and twenty cases of children with mycoplasma pneumonia were divided into an observation group and a control group with 60 cases each based on different treatment methods. The control group was given azithromycin sequential therapy while the observation group was additionally given Yanhuning. The clinical efficacy was compared. The intestinal flora imbalance in the two groups was detected and the adverse reactions were observed. Results： The effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group （96.67% vs 76.67%， P<0.05）. There were no significant differences in intestinal flora imbalance and adverse reactions between the two groups after 3 days treatment（P>0.05）. Conclusion： Azithromycin sequential therapy combined with Yanhuning for the treatment of children with mycoplasma pneumonia can improve the therapeutic effect. Great attention should be paid to rational use of drugs so as to reduce the incidence of adverse reactions.

KEy WORDS azithromycin； sequential method； Yanhuning ； adverse reactions

支原體肺炎是由肺炎支原體感染而導(dǎo)致的肺炎，伴急性呼吸道感染，嚴(yán)重者會(huì)引起呼吸衰竭甚至死亡，嬰幼兒支原體肺炎發(fā)病年齡提前且呈逐年升高的趨勢(shì)[1]。近幾年來，阿奇霉素聯(lián)合炎琥寧治療小兒支原體肺炎已成為研究的熱點(diǎn)，但對(duì)阿奇霉素貫法聯(lián)合炎琥寧治療小兒支原體肺炎的不良反應(yīng)分析的報(bào)道較少，本研究探討阿奇霉素序貫法聯(lián)合炎琥寧治療小兒支原體肺炎的不良反應(yīng)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2013年12月至2016年5月小兒支原體肺炎120例，根據(jù)其治療方法的不同可分為觀察組和對(duì)照組各60例，患兒家屬知情并簽署知情同意書，患兒愿意配合研究，已經(jīng)倫理委員批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[2]中小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，體溫38.2～41℃，均表現(xiàn)為咳嗽、咽痛、胸痛，胸部X線片可見點(diǎn)片狀陰影，大片實(shí)變影，彌漫性網(wǎng)狀陰影。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、腦、肝、腎系統(tǒng)疾病者，有其他呼吸系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究藥物過敏者。觀察組男38例，女22例，年齡11個(gè)月～12歲，平均（6.47±2.15）歲，病程3～11 d，平均（5.26±1.35）d；對(duì)照組男37例，女23例，年齡10個(gè)月～12歲，平均（6.44±2.16）歲；病程 4～13 d，平均（5.23±1.41）d。 兩組在年齡、性別、病程方面等基礎(chǔ)資料上相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予阿奇霉素注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司）10 mg/（kg·d），1次/d，連用5 d，而后給予口服阿奇霉素顆粒（商品名：希舒美，輝瑞制藥有限公司）10 mg/（kg·次），1次/d，連續(xù)服用3 d，停用4 d后再服用3 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)加用炎琥寧（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司），溶于5%葡萄糖溶液靜脈滴注治療，應(yīng)用劑量為5 mg/（kg·d），1次/d，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒腸道菌群失調(diào)程度，采用無菌容器留取患兒新鮮糞便適量，在潔凈載玻片上用無菌棉簽涂布，厚薄適宜，待干燥后固定，行革蘭染色，并于油鏡下觀察結(jié)果，腸道菌群失調(diào)程度分為Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度。Ⅰ度失調(diào)：去掉腸道菌群的誘發(fā)原因后失調(diào)可逆轉(zhuǎn)為正常菌群比例；Ⅱ度失調(diào)：比例失調(diào)不可逆；Ⅲ度失調(diào)：大量正常菌群被抑制后少數(shù)菌群逐漸成為主體。觀察兩組患兒的惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、白細(xì)胞減少及肝功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]

①治愈：體溫正常，X射線和臨床表現(xiàn)正常或消失；②好轉(zhuǎn)：體溫正常，X射線和臨床表表現(xiàn)改善；③無效：體溫、X射線、臨床表現(xiàn)均無明顯改變或有惡化。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0分析本研究的所有數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較

觀察組的治療有效率為96.67%（58/60），明顯高于對(duì)照組的76.67%（46/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.38，P<0.05）。

2.2 菌群失調(diào)程度比較

治療后3 d觀察組有21.67%（13/60）腸道菌群失調(diào)，而對(duì)照組有26.67%（16/60）腸道菌群失調(diào)，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.3 不良反應(yīng)比較

觀察組治療后有4例惡心嘔吐，有6例腹瀉，2例出現(xiàn)皮疹；對(duì)照組6例惡心嘔吐，4例腹瀉，3例皮疹。兩組均沒有出現(xiàn)白細(xì)胞減少及肝功能異常。兩組患者不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），停藥后癥狀緩解（表2）。

3 討論

小兒支原體肺炎癥狀以呼吸系統(tǒng)為主，表現(xiàn)為發(fā)熱、咽喉腫痛、咯痰、肌肉酸痛等，支原體治療不及時(shí)會(huì)通過血液傳遍全身，引發(fā)全身嚴(yán)重性支原體感染，嚴(yán)重者會(huì)危及患者生命[3-4]。阿奇霉素半衰期可達(dá)68 h，并有抗生素后效應(yīng)，停用3～5 d后，其在5～7 d內(nèi)釋放的濃度仍超出常見敏感細(xì)菌的最低抑菌濃度，可保持抑菌活性，且阿奇霉素劑型齊全，有利于實(shí)施序貫療法[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，治療均有腸道菌群失調(diào)發(fā)生，但相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后有4例惡心嘔吐，有6例腹瀉，2例出現(xiàn)皮疹，對(duì)照組6例惡心嘔吐，4例腹瀉，3例皮疹，兩組患者不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究表明[6]：炎琥寧聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎與單用阿奇霉素相比，在治愈時(shí)間、治療總有效率、咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、X射線消失時(shí)間及啰音消失時(shí)間等方面均占優(yōu)勢(shì)。阿奇霉素聯(lián)合炎琥寧治療小兒支原體肺炎可起到協(xié)同作用，從而提高臨床療效，主要是由于阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，近年來，應(yīng)用廣譜抗生素治療感染性疾病效果顯著，阿奇霉素通過結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞中的核糖體50S亞基，從而使細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程受阻，可抑制RNA蛋白質(zhì)合成而起到抗菌作用，具有血漿半衰期長、吸收快、耐酸性好，且組織滲透性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，是小兒支原體肺炎的首選治療藥物[7]。炎琥寧主要成分是穿心蓮提取物精制而成的，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞-中性粒細(xì)胞的吞噬功能，且與抗生素合用能起協(xié)同作用，無不良反應(yīng)，具有抗病毒、清熱解毒的作用，廣泛用于臨床各種感染，治療肺炎效果顯著[8]。但廣譜抗生素的濫用也明顯增加了不良反應(yīng)發(fā)生率，其中常見的臨床不良反應(yīng)有抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD），目前認(rèn)為，抗生素會(huì)使腸道生態(tài)環(huán)境的平衡打亂，導(dǎo)致病原菌大量增殖，從而AAD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[9]。發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉不良反應(yīng)可能原因是阿奇霉素使機(jī)體內(nèi)促胃液素受體受到刺激激動(dòng)，引起十二指腸、胃竇產(chǎn)生強(qiáng)烈、不規(guī)則的收縮[10]。使用炎琥寧注射劑后，其含有的部分雜質(zhì)進(jìn)入患者機(jī)體，并以半抗原或抗原形式結(jié)合載體蛋白，引發(fā)患者體內(nèi)產(chǎn)生一定的免疫球蛋白LgE，并結(jié)合組織內(nèi)的FC受體，從而引起機(jī)體過敏癥狀[11]。

炎琥寧所引發(fā)的不良反應(yīng)主要臨床癥狀為皮膚及附件等損害，可能由于兒童身體的各機(jī)能尚未成熟，藥物排出體內(nèi)速度速度較慢，延長了停留時(shí)間，使在較長的時(shí)間里血藥濃度均維持較高水平，而患兒對(duì)藥物的耐受性較差，因此容易發(fā)生惡心嘔吐不良反應(yīng)[12]。給藥方式也會(huì)引起不良反應(yīng)的發(fā)生，給藥方式有口服與靜脈注射兩種，而靜脈注射產(chǎn)生的不良反應(yīng)與口服相比明顯增多，因藥物靜脈注射人體吸收快，還會(huì)因滴注速度快而引發(fā)靜脈炎，因此可盡量采用口服的方式，如采用靜脈注射，應(yīng)把握好滴注速度，以減少不良反應(yīng)發(fā)生[13]。

綜上所述，阿奇霉素序貫法聯(lián)合炎琥寧治療小兒支原體肺炎，較單純給予阿奇霉素治療效果更顯著，且臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有惡心嘔吐、腹瀉及皮疹，均會(huì)引起腸道菌群失調(diào)，臨床上應(yīng)合理用藥，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

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