基于腦-腸軸理論探析“胃不和則臥不安”

劉小慶 張 怡

成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610000

“胃不和則臥不安”是中醫(yī)頗具特色的經(jīng)典觀點(diǎn)。《靈樞·動輸》言：“胃氣上注于肺，其悍氣上沖頭者……入絡(luò)腦”[1]，表明胃與腦相通。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出的腦-腸軸理論，將腦與腸之間的關(guān)系做了更加具體的解釋[2]。本文旨在從腦-腸軸角度探討“胃不和則臥不安”，讓現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋說明中醫(yī)理論，以期為臨床治療失眠和胃腸疾病提供新思路。

1 “胃不和”與“臥不安”

1.1 胃不和 “胃不和”，名曰“胃”，實(shí)則包括陽明經(jīng)、脾胃、大小腸[3]。《靈樞·本輸》云：“大腸小腸，皆屬于胃，是足陽明也。”從位置上來說，大腸小腸與胃緊密相連，在生理功能上，二者與胃共同受納腐熟飲食物，因此古代常將胃腸統(tǒng)稱作胃?！秱摗穂4]陽明病綱提所說的：“陽明之為病，胃家實(shí)是也”也即是此意?！端貑枴ち?jié)藏象論》曰：脾胃大腸小腸……此至陰之類通于土氣”。說明脾與胃、大小腸同屬一類。所謂“胃不和”即是指整個胃腸系統(tǒng)陰陽失調(diào)、機(jī)能失和[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說“胃不和”指胃病或胃腸道不適，包括腹脹、腹痛、噯氣、食欲不振、食不知味、消化不良等癥狀[6]。臨床上最常見的胃部不適為功能性胃腸病(FGID)，包括了腸易激綜合征(IBS)、功能性消化不良(FD)等疾病[7]。

1.2 臥不安 “臥不安”即不寐，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》稱之為“目不瞑”“不得眠”“不得臥”等，其名首見于《難經(jīng)·第四十六難》，是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一種病證，主要表現(xiàn)為睡眠時間、深度的不足，輕者入寐困難，或寐而不酣，時寐時醒，或醒后不能再寐；重者則徹夜不寐[8]。經(jīng)過后世醫(yī)家的不斷補(bǔ)充和發(fā)揮，現(xiàn)今多將“臥不安”解釋為“失眠”。

1.3 胃不和則臥不安 “胃不和則臥不安”出自《素問·逆調(diào)論》[9]，其曰：“陽明者，胃脈也……陽明逆不得從其道，故不得臥也?！断陆?jīng)》曰：胃不和則臥不安。此之謂也。”其本義是陽明胃氣上逆，致喘促而不得安臥。后世醫(yī)家將該理論理解為：肺氣失于肅降而上逆，致胃氣不得下行，導(dǎo)致臥不安[10]；脾胃不和致氣機(jī)阻滯，脾胃失健，以脘腹痞脹或胃脘嘈雜、食少納呆或食后腹脹導(dǎo)致臥不安。陶弘景[11]在《養(yǎng)性延命錄·食誡第二》開篇中說：“故人不要夜食，食當(dāng)行中庭，如數(shù)里可佳。飽食即臥生百病，不消成積累也?！憋柺痴吲P不安，是胃氣不和之故也。胃為陰陽水火交濟(jì)之機(jī)，胃失和降，上下之路隔絕，陰不能納陽，陰陽不交而致失眠；脾胃為氣血生化之源，脾胃失和，氣血生化乏源，陰血不足，心神失其所養(yǎng)，而寐不安[12]。王洪圖[13]認(rèn)為衛(wèi)氣晝行經(jīng)絡(luò)、夜行臟腑則思寤寐，又衛(wèi)氣正常運(yùn)行賴于胃氣諧和，陽明經(jīng)逆亂則諸陽經(jīng)皆逆亂，不得入于陰，故不寐。由此可知胃不和與臥不安之間聯(lián)系密切。

有研究[14]表明，68%的功能性消化不良(FD)患者伴有睡眠障礙。安啟嫻等[15]采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)對329例功能性胃腸病(FGIDs)患者進(jìn)行問卷調(diào)查，結(jié)果顯示86.6%的患者存在睡眠異常問題。路青等[16]運(yùn)用現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)方法，綜合國內(nèi)近十年的文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，功能性胃腸病患者存在一定程度的睡眠障礙，應(yīng)用“胃不和則臥不安”理論通過調(diào)理脾胃，治療脾胃功能失調(diào)所致的失眠臨床療效可靠。趙強(qiáng)等[17]基于“胃不和則臥不安”理論治療功能性胃腸病伴焦慮失眠，療效顯著。李紹旦等[18]分別采用養(yǎng)心安神法與和胃安神法治療148例亞健康失眠者，結(jié)果兩組總有效率分別為71.2%與92.0%，表明和胃安神法對亞健康失眠治療效果更明顯，能顯著改善亞健康失眠者的臨床癥狀和睡眠質(zhì)量。王麗園等[19]基于“胃不和則臥不安”理論要點(diǎn)和脾胃生理功能特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)脾胃運(yùn)化功能在失眠臨床診治中的重要性，以四君子湯類方加減治療失眠，取得良好療效。史業(yè)騫[20]從“脾象”角度治療失眠，收到良好效果。魏瑋[21]從脾胃論治失眠，重氣機(jī)、調(diào)脾胃是其治療失眠的學(xué)術(shù)思想。高玉瑃[22]認(rèn)為，不寐是營衛(wèi)失和，脾胃不調(diào)所致，根據(jù)調(diào)整督脈鎮(zhèn)靜寧神、滋水涵木調(diào)和心神、健脾和胃安神之本的選穴組方原則，擅長從“督原同用，健脾和胃”論治不寐。有研究[23]證明 ，以調(diào)理脾胃法治療失眠有很好的治療效果。

1.4 臥不安亦可致胃不和 在臨床中“胃不和” 可致“ 臥不安”，而“臥不安”亦可加重“胃不和”。胃腸疾病是失眠的常見并發(fā)癥，有研究[24]發(fā)現(xiàn)，失眠患者胃腸道癥狀的發(fā)生率高達(dá)79.48%。諶劍飛等[25]從“胃不和則臥不安”出發(fā)，提出“臥不安亦胃不和”的觀點(diǎn)，認(rèn)為失眠同樣可導(dǎo)致脾胃損傷，胃失和降，建議在治療消化系疾病時加用安神藥以提高臨床療效。何曉暉[26]提出了“治胃以調(diào)神為先”的觀點(diǎn)，倡導(dǎo)在治療功能性胃腸病時應(yīng)用情志療法和藥物療法，提高患者睡眠質(zhì)量以調(diào)神治胃。王慶其[27]認(rèn)為情緒波動常會引起胃腸病發(fā)作，特別是長期睡眠不安的患者，常出現(xiàn)胃腸功能紊亂，長期有抑郁、焦慮、失眠等癥狀的患者，久之也會出現(xiàn)胃腸道癥狀，改善睡眠有助于胃腸病的康復(fù)。張壓西等[28]研究發(fā)現(xiàn)，使用精神類藥物治療IBS，有一定療效?！拔覆缓汀迸c“臥不安”可以相互影響，互為因果，臨床癥狀二者可以相互作為并發(fā)癥。

2 腦-腸軸理論

2.1 腦-腸軸 腦-腸軸[29]是中樞和腸道神經(jīng)系統(tǒng)之間雙向交流的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，這個軸包括所有涉及胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間通訊的系統(tǒng)。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)共同組成，三者之間相互協(xié)調(diào)，相互聯(lián)系，形成復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)[30]。精神因素和環(huán)境刺激直接引起腦功能的變化，調(diào)控機(jī)體神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌，從而改變胃腸道的運(yùn)動和分泌；反之，消化道異常信號可以引起腦區(qū)功能變化，導(dǎo)致患者精神的改變。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的證據(jù)表明消化系統(tǒng)疾病和失眠均存在異常的腦功能活動、腦腸肽水平、腸道微生態(tài)及迷走神經(jīng)調(diào)控。FANG J L等[31]采用靜息狀態(tài)feMRI研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者的腦功能連接減少，影響大腦區(qū)域包括與抑郁癥、失眠等精神病相關(guān)的默認(rèn)及注意力網(wǎng)絡(luò)區(qū)域，證實(shí)了FD腦中樞與失眠中樞相關(guān)，睡眠障礙及胃腸道疾病的中樞腦區(qū)具有重疊區(qū)，可通過調(diào)控腦功能改善共病性失眠。

2.2 腦腸肽 腦腸肽[32]是分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道內(nèi)的小分子多肽類物質(zhì)，是具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)兩重功能的重要因子。部分腦腸肽，如褪黑素、5-羥色胺、多巴胺、CCK等與睡眠障礙相關(guān)。褪黑素(MT)[33]，又稱為松果體素，是由松果體產(chǎn)生的一種胺類激素，由5-羥色胺(5-HT)衍生而來，具有鎮(zhèn)靜催眠和調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期的作用，是人體調(diào)控睡眠-覺醒的重要物質(zhì)之一。有研究[34]表明，人胚胎下丘腦存在MT特意結(jié)合位點(diǎn)，下丘腦MT的水平可以影響下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的調(diào)節(jié)，而HPA軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個重要調(diào)節(jié)通路，在聯(lián)系中樞與胃腸間起重要作用。5-HT是促進(jìn)快速眼動睡眠(REM)的物質(zhì)。SCFA是腸道菌群作用于腸嗜鉻細(xì)胞的中間物質(zhì)，在失眠的發(fā)生發(fā)展和治療過程中也扮演著重要角色，根據(jù)最近的研究[35]顯示，SCFA可通過調(diào)控5-HT的合成與釋放治療失眠。5-HT[36]是一種多功能信號分子，參與調(diào)節(jié)人體各種生活規(guī)律，尤其是對睡眠，大約3%的5-HT位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，絕大多數(shù)5-HT(約95%)存在于腸道中。5-HT已被證明在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和ENS的發(fā)育和功能中起著重要作用，當(dāng)胃腸病出現(xiàn)問題時影響該物質(zhì)的分泌和調(diào)節(jié)。膽囊收縮素(CCK)[37]是一種具有多種生理功能的腦腸肽，廣泛分布于消化系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、外周血液等組織器官中。近年來研究表明，CCK與睡眠關(guān)系密切，是調(diào)節(jié)睡眠的重要物質(zhì)之一。齊越等[38]研究發(fā)現(xiàn)，CCK含量的增加可以幫助失眠大鼠恢復(fù)睡眠。CCK作為胃腸道激素和神經(jīng)肽，具有調(diào)節(jié)胃腸功能和調(diào)節(jié)睡眠的雙重作用。

3 腦-腸軸理論與“胃不和”“臥不安”

腦-腸軸提供了中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間的生理聯(lián)系。有研究[39]證實(shí)，失眠與胃腸功能密切相關(guān)。γ-氨基丁酸(GABA)[40]是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其受體分布廣泛。GABA神經(jīng)傳遞對于各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，如胃腸道功能(腸道運(yùn)動、胃排空、胃酸分泌等)都很重要。有研究[41-42]顯示，和胃安神方通過降低失眠大鼠腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸(GLU)的含量，降低GABA的含量以及上調(diào)CCK-8水平，從而發(fā)揮治療失眠的作用。于林等[43]研究發(fā)現(xiàn)，加味逍遙散可通過腦-腸軸途徑調(diào)整腦腸肽的異常水平，從而改善抑郁狀態(tài)下大鼠的胃腸功能失調(diào)。楊萍等[44]從腦-腸軸角度探討針刺在治療胃黏膜損傷及改善睡眠方面的作用機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，針刺“中脘”“足三里”“照?！薄吧昝}”能夠促進(jìn)大鼠胃潰瘍的愈合，同時延長睡眠時間，這與其降低紋狀體中DA含量，增加血清中DA含量有關(guān)。說明胃腸疾病與睡眠之間相互影響。

大腦可以通過神經(jīng)和激素整合信號來協(xié)調(diào)胃腸道的功能。迷走神經(jīng)是腸道和大腦之間交叉溝通的關(guān)鍵成分，是感知“環(huán)境間”和促進(jìn)神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng)以維持胃腸健康狀態(tài)的穩(wěn)態(tài)的主要元素，該神經(jīng)通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸(HAP軸)和釋放皮質(zhì)醇，并通過迷走神經(jīng)回路參與調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動[45]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，睡眠障礙可導(dǎo)致大腦皮層功能失調(diào)，迷走神經(jīng)興奮，胃酸大量分泌；或腎上腺皮質(zhì)激素分泌亢進(jìn)減少，胃蛋白酶分泌增多，黏膜自我修復(fù)力降低，胃黏膜變薄，導(dǎo)致潰瘍及淺表性胃炎等的發(fā)生[46]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷可能導(dǎo)致HAP軸活性增強(qiáng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、腸道微環(huán)境變化，如腸神經(jīng)元丟失、腸道菌群失衡、腸道免疫系統(tǒng)紊亂等，最終導(dǎo)致腸道通透性增加、菌群移位、胃腸功能紊亂[47]。

4 小結(jié)

“胃不和”與“臥不安”可以相互影響，互為因果，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論闡述中醫(yī)理論，讓中醫(yī)理論更具有邏輯性。深入探析腦-腸軸理論，理解腦-腸間的關(guān)系，有助于更好的理解“胃不和則臥不安”，為失眠和胃腸疾病的治療提供新的思路。目前，從腦-腸軸理論探討“胃不和”“臥不安”內(nèi)在機(jī)制的研究較少，還需要更多的實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐來進(jìn)一步研究證實(shí)，從而將理論和臨床實(shí)踐深入融合，對臨床治療失眠和胃腸疾病具有重大意義。