綜述:成年后海馬神經(jīng)發(fā)生與阿爾茨海默病的神經(jīng)再生治療

阿爾茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)是一種神經(jīng)退行性疾病,是導(dǎo)致老年癡呆的最常見原因。然而,目前尚無能夠終止AD 病程進展的治療藥物和方法。其中部分原因可能與老年AD 患者腦內(nèi)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)退變的不可逆性有關(guān)。通過誘導(dǎo)神經(jīng)元新生補償神經(jīng)元丟失以及重塑退變的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò),有望成為AD 治療的新方向。

來自遵義醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)藥理教育部重點實驗室的研究者對AD 與海馬神經(jīng)發(fā)生的研究進展進行了回顧。盡管成年海馬神經(jīng)元新生(adult hippocampal neurogenesis,AHN)數(shù)目有限,但數(shù)目不多的新生神經(jīng)元仍然可以賦予海馬神經(jīng)環(huán)路極高的可塑性,并在學(xué)習(xí)-記憶/遺忘、情緒等功能調(diào)控中發(fā)揮重要作用。文中對目前AD 患者和大/小鼠中AHN 改變的相關(guān)研究進行了總結(jié)和分析,指出盡管在AD 前中期海馬神經(jīng)發(fā)生可能呈現(xiàn)數(shù)量上的短暫增多,但在中后期AHN 整體呈現(xiàn)為減少。雖然內(nèi)源性AHN 在數(shù)量、范圍和新生神經(jīng)元類型等方面具有較大局限性,促進AHN 對于AD 的預(yù)防和治療仍可能具有一定意義。同時,AHN 也可以作為一個簡單易得、穩(wěn)定且最接近AD 患者大腦實際情況的模型,用以研究和測試其他的AD 促神經(jīng)再生治療方法。

此外,本文還回顧了通過細胞移植以及誘導(dǎo)膠質(zhì)細胞重編程兩種手段誘導(dǎo)AD 腦內(nèi)神經(jīng)再生相關(guān)研究進展,分析了其在補償神經(jīng)元丟失和重塑退變神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)以治療阿爾茨海默病存在廣闊前景,以及在誘導(dǎo)神經(jīng)新生效率、特異性及安全性等方面尚存在的較多問題和可能的研究方向。

該研究成果發(fā)表于《動物模型與實驗醫(yī)學(xué)(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2022,5(1):3-14.https://doi.org/10.1002/ame2.12212)。