“抗生素藥品質(zhì)量控制與評價專輯”
——新開局、新希望

藥品的安全、有效、質(zhì)量可控是上市藥品應(yīng)具有的最基本屬性。藥品監(jiān)管是指藥品監(jiān)督管理機構(gòu)對藥品的研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)進行管理的過程。對上市藥品的質(zhì)量監(jiān)管是藥品監(jiān)管的重要部分。從2008年起，在原國家食品藥品監(jiān)督管理總局的統(tǒng)一部署下，中國食品藥品檢定研究院每年組織全國各級藥品檢驗機構(gòu)對上市藥品進行評價性抽驗。其目的可以概括為：客觀地評價國內(nèi)藥品的質(zhì)量狀況；分析產(chǎn)品的主要質(zhì)量問題，進而明確產(chǎn)品質(zhì)量提高的方向；通過藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，促使企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量。從2017年起，《中國抗生素雜志》創(chuàng)辦“抗生素藥品質(zhì)量控制與評價”專輯，邀請國內(nèi)參與國家藥品抽驗工作的藥品檢驗機構(gòu)專家，針對每年的抗生素評價性抽驗工作撰寫論文，報道國內(nèi)抗生素藥品的質(zhì)量狀況，集中展示抗生素質(zhì)量控制與評價工作所取得的成就。2022年是本專輯的第6年，6年(8期)共發(fā)表論文108篇，其中專論12篇，藥物質(zhì)量分析59篇，質(zhì)量分析方法37篇，涉及對52個抗生素制劑包括注射劑、口服固體制劑(片劑/膠囊劑)、滴眼劑、外用制劑(軟膏劑、貼膏劑)的質(zhì)量評價，其中包括22個β-內(nèi)酰胺類抗生素(青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯)品種、6個大環(huán)內(nèi)酯類抗生素品種、5個氨基糖苷類抗生素品種、3個四環(huán)類抗生素品種、7個喹諾酮類抗生素品種、2個糖肽類抗生素品種、2個林可酰胺類抗生素品種和5種化學(xué)抗菌藥，基本涵蓋了目前臨床的常用品種及熱點品種。

從發(fā)表的論文中我們可以欣喜地發(fā)現(xiàn)：第一，國內(nèi)抗生素藥品總體質(zhì)量逐漸提高，表現(xiàn)為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷提升的情況下，國家藥品抽驗中重復(fù)評價的產(chǎn)品檢驗合格率依然不斷提高，如注射用頭孢西丁鈉合格率由2013年的93.4%提高到2020年的100%；伊曲康唑膠囊由2015年的94.7%提高到2020年的100%。第二，科學(xué)監(jiān)管理念逐漸落實，體現(xiàn)為：①藥品監(jiān)管部門對國家藥品抽驗探索性研究中發(fā)現(xiàn)的相關(guān)風(fēng)險信息，通過警示函的方式要求相關(guān)企業(yè)進行認真排查，及時改進已成為常態(tài)，如2018年通過GC法發(fā)現(xiàn)鹽酸金霉素眼膏凡士林基質(zhì)中污染有多環(huán)芳烴的風(fēng)險等；②各級藥品監(jiān)督管理部門對國家藥品抽驗探索性研究中發(fā)現(xiàn)的未按處方、工藝生產(chǎn)等問題，有針對性地對開展監(jiān)督檢查，如2021年發(fā)現(xiàn)的部分企業(yè)在乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)中未按處方非法添加依地酸二鈉問題等。藥品檢驗機構(gòu)運用現(xiàn)代藥物分析技術(shù)的能力、水平大幅度提高?？茖W(xué)監(jiān)管以能及時準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)風(fēng)險為基礎(chǔ)。第三，在國家藥品抽驗工作中，各承檢單位基于質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)的理念，能夠靈活運用現(xiàn)代分析方法揭示生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵原輔料屬性(CMAs)和關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs)對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)的影響，探索性研究中應(yīng)用到的現(xiàn)代分析技術(shù)不僅有常見的各類色譜技術(shù)(HPLC、GC、離子色譜)、各種聯(lián)用技術(shù)，如GC-MS，HPLC-MS，HPLC-MS-MS，ICP-MS，還包括分子生物學(xué)技術(shù)、化學(xué)計量學(xué)方法等。具體表現(xiàn)為①藥物雜質(zhì)譜控制的水平顯著提高。利用LC-MS等相關(guān)技術(shù)，揭示雜質(zhì)的來源、結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)對生產(chǎn)過程中CMAs和CPPs的精準(zhǔn)控制；結(jié)合對雜質(zhì)安全性的評估，對不同來源的雜質(zhì)設(shè)定不同的限度。②對微量有害殘留物如基因毒性雜質(zhì)、元素雜質(zhì)、滴眼劑中的防腐劑等的控制水平得以提升。③更加關(guān)注藥物生物利用度/等效性的研究。通過比較溶出曲線的相似性評價仿制藥品的生物等效性的方法已被廣泛應(yīng)用；對軟膏制劑還開展了體外透皮吸收、皮內(nèi)滯留等的研究。在此基礎(chǔ)上形成的專論如《國產(chǎn)抗生素滴眼液中抑菌劑應(yīng)用的合理性分析》、《硫酸阿米卡星注射劑一致性評價關(guān)鍵點分析》等對藥品生產(chǎn)企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量具有重要的指導(dǎo)價值；而國家藥品抽驗工作中的數(shù)據(jù)也已經(jīng)被用于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的修訂。

藥品質(zhì)量事關(guān)百姓健康福祉，對建設(shè)健康中國具有重要意義。2021年是“十四五”的開局之年，國內(nèi)仿制藥一致性評價工作也已取得重大進展。讓“藥品質(zhì)量安全放心、監(jiān)管體系順暢高效、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)健全完善、科學(xué)監(jiān)管創(chuàng)新升級、應(yīng)急能力不斷提升”是新時期賦予藥品監(jiān)管的新的發(fā)展目標(biāo)，而如何運用抽驗、檢查和監(jiān)測這3大技術(shù)手段，強化對上市藥品的監(jiān)管質(zhì)量，助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，是新形勢下藥品監(jiān)管人員面臨的新挑戰(zhàn)。希望在今后的國家藥品抽驗工作中，各承檢單位基于國產(chǎn)抗生素藥品基本為仿制藥這一現(xiàn)實，自覺運用現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制理念，利用現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)，精準(zhǔn)地評價每一個國產(chǎn)抗生素制劑的質(zhì)量狀況，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)制劑的主要質(zhì)量問題及潛在風(fēng)險，助力于國內(nèi)抗生素藥品質(zhì)量的不斷提升。相信在未來的國家藥品抽驗工作中，各承檢單位的專業(yè)技術(shù)水平將進一步提升，在上市藥品的科學(xué)監(jiān)管中發(fā)揮更大作用。

本專輯展現(xiàn)給讀者的是2020—2021年國家藥品抽驗工作中抗生素質(zhì)量評價所取得的成就。在5篇專論論文中，4篇是對當(dāng)前的熱點問題——β-內(nèi)酰胺注射劑聚合物控制的回顧性總結(jié)；在藥物質(zhì)量評價部分，收載了關(guān)于β-內(nèi)酰胺注射劑質(zhì)量評價的論文4篇，其它抗生素注射劑質(zhì)量評價的論文2篇，抗生素口服制劑質(zhì)量評價的論文2篇；在質(zhì)量分析方法部分，收載了新技術(shù)、新方法相關(guān)的論文11篇。體現(xiàn)出國內(nèi)抗生素質(zhì)量控制領(lǐng)域?qū)＜业淖钚鲁晒?。希望本專輯的出版能有益于讀者對我國現(xiàn)代抗生素質(zhì)量控制與評價的認識，對我國抗生素質(zhì)量控制與評價的發(fā)展有一定的推動作用。在此，對向本專輯貢獻論文的各位專家致以崇高的謝意。同時，本專輯的出版是《中國抗生素雜志》雜志編輯部，特別是李文赟編輯精心策劃、組織、辛勤工作的結(jié)果，專輯凝聚了她的智慧和汗水。受編者學(xué)識所限，本專輯肯定有不少疏漏之處，敬請讀者批評指正。

《中國抗生素雜志》繼獲得CSCD核心、RCCSE核心、中國科技核心，2021年又入編《中文核心期刊要目總覽》藥學(xué)類核心期刊。在此對《中國抗生素雜志》取得的進步表示衷心地祝賀；也希望“抗生素藥品質(zhì)量控制與評價”專輯對越辦越好。

胡昌勤

中國食品藥品檢定研究院

2022年1月