痰熱清注射液聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及對患者炎性因子和免疫功能的影響

向義桂 張前燕 劉江銀 楊紅梅( 恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院急診科,湖北 恩施 445000;恩施市中醫(yī)醫(yī)院 醫(yī)務科; 老年病科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣道氣流受限為特點的肺部疾病,急性加重期COPD(AECOPD)多由呼吸道感染引起,最常見的臨床證型為痰熱壅肺證,其臨床主要表現為慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難等,嚴重影響日常生活〔1〕。近年來,大量研究顯示COPD 的發(fā)生與肺功能、細胞免疫功能和炎癥反應增強有關〔2,3〕,尤其是AECOPD 可使患者肺功能逐漸衰退,使患者治療失敗率提升,加重患者家庭和社會經濟負擔〔4〕。目前,AECOPD 的治療方法主要有平喘、抗感染、解痙等,但效果不理想,且容易復發(fā)〔5,6〕。本研究旨在探討硫酸沙丁胺醇聯(lián)用痰熱清注射液治療AECOPD 患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院2019年1月至2022年1月100 例老年AECOPD 患者,按照隨機表法分為A 組和B 組各50 例。A 組男26 例,女24 例,年齡61～79 歲,平均(71.65±4.72)歲;病程8～16年,平均(12.10±1.98)年。B 組男25 例,女25 例;年齡60～79 歲,平均(70.90±4.70)歲;病程8～18年,平均(12.37±1.99)年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。診斷標準:(1)符合COPD〔7〕診斷標準;符合《COPD 中醫(yī)診療指南》〔8〕中痰熱壅肺證標準。納入標準:(1)患者入組1 個月內未服用糖皮質激素類藥物者;(2)對本研究使用藥物無過敏且耐受者;(3)家屬及患者均自愿參與研究并簽署知情同意書,本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批;(4)均符合AECOPD 診斷標準。排除標準:(1)有肺結核、肺栓塞、氣胸、支氣管哮喘、肺癌者;(2)伴有精神疾病無法進行溝通者;(3)限制性通氣功能障礙者;(4)合并其他重要器官功能障礙者;(5)參與研究前已進行其他治療者。

1.2 方法 兩組均行常規(guī)對癥治療。A 組以常規(guī)治療為基礎采用硫酸沙丁胺醇(深圳大佛藥業(yè)股份有限公司;國藥準字:H20000348)2 ml,霧化吸入治療,20 min/次,2 次/d;B 組:在A 組基礎上予痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)有限公司,國藥準字Z200330054)20 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml或0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注,滴速控制在≤60 滴/min,1 次/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標 (1)臨床指標:觀察兩組肺功能變化,包括第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。(2)對兩組中醫(yī)癥狀進行評分〔9〕,主癥(咳嗽、痰量、喘息、胸部脹滿)按病情輕重分0,1,2,3 級,計0,2,4,6 分;次癥(發(fā)熱,口渴,大便干)按病情輕重分0、1、2、3 級,計0、1、2、3 分;舌、脈異常計1 分。記錄兩組治療前后主癥評分。(3)采集患者治療前后空腹血液樣本,離心取上清,應用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA;Abcam,ab178013)測定白細胞介素(IL)-6 水平、ELISA (Abcam,ab181421)測定腫瘤壞死因子(TNF)-α 水平、ELISA(Abcam,ab260058)測定C 反應蛋白(CRP)水平。(4)治療前后采集患者空腹靜脈血,應用流式細胞儀(重慶博奧新景醫(yī)學科技有限公司渝械注準20192220062)檢測全血標本中T 淋巴細胞水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。(5)記錄兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS27.0 軟件進行t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗。

2 結 果

2.1 兩組肺功能指標比較 治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),治療后,兩組均明顯升高,且B 組顯著優(yōu)于A 組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫功能比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),治療后,兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均明顯升高,CD8+水平顯著下降,且B 組指標顯著優(yōu)于A 組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能、免疫功能指標比較(±s,n=50)

表1 兩組治療前后肺功能、免疫功能指標比較(±s,n=50)

與治療前比較:1)P＜0.05;與A 組比較:2)P＜0.05;下表同

組別FEV1(ml)FVC(ml)FEV1/FVC(%)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+5.70±1.0118.65±2.7059.92±5.060.31±0.06治療后1 868.94±278.591)2)2 379.71±369.201)2) 80.12±15.011)2) 72.59±1.011)2) 39.61±2.381)2) 24.00±3.351)2)1.68±0.281)2)A 組 治療前939.67±186.171 753.06±348.0855.69±15.9455.34±1.2018.46±2.6259.87±4.730.31±0.05治療后 1 410.65±336.571) 2 033.27±263.081) 70.04±16.421)64.94±1.041) 24.94±2.731) 34.75±4.061) 0.73±0.111)B 組 治療前897.16±209.841 791.76±388.9752.73±18.065

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組血清TNF-α、IL-6、CRP 水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,兩組顯著降低,且B 組明顯低于A組(P＜0.05)。見表2。

2.4 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較 治療前,兩組主癥評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,主癥評分顯著降低,且B 組明顯低于A 組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子水平及中醫(yī)證候評分比較(±s,n=50)

表2 兩組炎性因子水平及中醫(yī)證候評分比較(±s,n=50)

組別TNF-α(μg/L)IL-6(μg/L)CRP(mg/L)胸部脹滿(分)喘息(分)咳嗽(分)咳痰(分)4.65±1.385.80±0.615.47±0.89治療后 16.72±2.621)2) 31.70±4.781)2)3.71±0.791)2)1.59±1.001)2)0.94±1.011)2)2.47±1.021)2)2.00±0.821)2)A 組 治療前35.99±3.6051.40±5.0713.77±1.074.37±1.454.69±1.345.63±0.785.27±0.97治療后 24.25±3.621)40.78±4.751)7.10±1.171)2.69±0.961)1.43±0.911)3.35±0.951)3.71±0.821)B 組 治療前35.48±3.7650.04±5.3513.67±1.304.53±1.46

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較 A 組未見藥物相關不良反應發(fā)生,B 組1 例出現輕微皮膚瘙癢,可能與痰熱清注射液有關,對癥處理后痊愈。

3 討 論

COPD 是一種以氣道慢性炎癥為特點的呼吸道疾病,其發(fā)病率和死亡率均較高,且每年增加,已經成為一個嚴重的公共健康問題〔10～12〕。近年來,臨床上認為造成COPD 發(fā)作的因素眾多,個體因素包括肺發(fā)育不全、遺傳因素等,環(huán)境因素包括粉塵、吸煙、空氣污染、吸入化學物質等〔10〕。在發(fā)病早期主要表現為慢性咳嗽、咳痰,晚上會有陣咳或排痰,氣短、疲勞期出現呼吸困難、胸悶等癥狀,慢慢會加重,會對日常生活和工作造成一定影響〔11〕。目前,臨床醫(yī)生主要采取對癥治療,主要治療手段是糖皮質激素和長效支氣管擴張藥,但療效不佳,有待進一步提高〔13〕。硫酸沙丁胺醇是一種選擇性刺激支氣管平滑肌β2 受體藥物,可以減輕支氣管痙攣〔14〕,付群等〔3〕指出,單純應用硫酸沙丁胺醇對AECOPD 的臨床療效有明顯改善,但總體有效率為75.00%,效果并不令人滿意。故治療方案的優(yōu)化非常必要。

近年來中西藥物聯(lián)用,其療效在臨床上得到廣泛認可,晏海飛等〔13〕研究證明,AECOPD 患者應用中西醫(yī)結合個體化綜合方案,可有效減輕患者臨床癥狀,改善機體炎癥反應。中醫(yī)認為COPD 屬于“肺腫”“喘病”的范疇,發(fā)病病機主要為阻滯、肺脾腎氣虛、血瘀等,外感風寒會引起支氣管黏膜上皮損傷,從而誘發(fā)COPD〔15,16〕。肺功能是診斷COPD 的金標準,對COPD 患者行肺功能檢查發(fā)現有不完全可逆的氣流限制是COPD 診斷的必要前提,FEV1%、FVC、FEV1、FEV1/FVC 等能直觀地反映出呼吸的限制〔17〕。AECOPD 患者的療效可通過肺功能改善來反映,本研究結果提示,硫酸沙丁胺醇基礎上加用痰熱清注射液聯(lián)合治療AECOPD,療效較單用硫酸沙丁胺醇更為優(yōu)越。文獻指出,COPD 的發(fā)病機制與炎性細胞、中性粒細胞等有密切關系,這些細胞在炎性細胞活化后會迅速釋放出各種炎性細胞因子,從而引發(fā)炎癥級聯(lián)反應〔10,11〕。當體內炎性細胞因子濃度達到一定程度時,就會引起急性COPD,使肺部受到更多損傷,炎性細胞因子在AECOPD 發(fā)病中起重要作用,故對AECOPD 患者進行有效的抗炎、抑制炎性因子釋放是其治療的關鍵〔18,19〕。AECOPD患者體內存在大量炎性細胞因子包括IL-6、CRP、TNF-α 等,本研究結果提示,硫酸沙丁胺醇與痰熱清注射液聯(lián)用治療AECOPD,可更有效抑制機體炎性反應。同時,亦有文獻指出AECOPD 患者常伴隨呼吸功能異常,導致體內氧氣供給不足,引起機體免疫力降低,促進AECOPD 病情進展〔20〕。本研究結果提示,硫酸沙丁胺醇與痰熱清注射液聯(lián)用可有效改善患者免疫功能,歸因于痰熱清注射液是一種以熊膽粉、黃芩、山羊角等為主要原料的復方注射劑,具有抗病毒、抑菌、增強免疫力的功效〔4〕。此外,B 組有1 例相關藥物不良反應出現高于A 組,但差異無統(tǒng)計學意義,可能歸因于本研究樣本量不足所致,故下一階段,本研究將擴大樣本量,以明確硫酸沙丁胺醇與痰熱清注射液聯(lián)用治療AECOPD 的療效,為臨床提供治療AECOPD 提供新思路,新方案。