麝香保心丸口服聯(lián)合替奈普酶溶栓對AMI患者心功能及血清細胞因子水平的影響

張文秀 ，李金梁，張莎莎

1 河南省周口市太康縣第二人民醫(yī)院 河南周口 461400

2 河南省周口市中心醫(yī)院 河南周口 466099

3 河南省周口市太康縣第一人民醫(yī)院 河南周口 466299

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）屬臨床常見危急重癥，多是因機體冠狀動脈閉塞或狹窄，致使心肌缺血、部分心肌細胞壞死所致，患者臨床多表現(xiàn)為突發(fā)胸痛、胸悶等癥狀，具有發(fā)病急、進展快、病情重等特點，?？晌＜吧黐1-3]。替奈普酶（Teneplase，Metalyse，TNK-tPA）為臨床針對AMI患者常用治療藥物，雖能于一定程度緩解患者病情，但易導致梗死病灶處血藥濃度不足，難以獲得最佳治療效果。中醫(yī)認為，AMI屬“心痛”范疇，多是因正氣虛損、體虛、寒邪、瘀毒等病機所致，故主張以活血益氣、利水化痰之法治療[4-5]。麝香保心丸（Shexiang Baoxin Pill，SBP）屬中成藥制劑，其主要成分（人工牛黃、肉桂、麝香等）具有活血益氣、利水化痰之功效[6]。但應用SBP輔助治療AMI患者效果如何，臨床鮮有報道。基于此，本研究回顧性收集我院102例AMI患者，旨在探究SBP輔助治療應用價值。分析如下。

資料與方法

1 一般資料

收集我院102例AMI患者（2020年1月—2021年1月），按 治 療 方 案 不 同 分 成A組（n=51）、B組（n=51）。其中A組男30例，女21例，年齡38～63歲，平均年齡（51.26±5.40）歲；Killip心功能分級；24例Ⅰ級，27例Ⅱ級；B組男28例，女23例，年齡35～65歲，平均年齡（50.38±5.01）歲；Killip心功能分級；26例Ⅰ級，25例Ⅱ級。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

2 入組標準

2.1 納入標準 ①納入符合西醫(yī)AMI診斷標準[7]；②起病時長＜24h；③均伴突發(fā)胸痛、胸悶等癥狀；行心電圖檢查，可見病理性ST段、Q波、T波改變；④硝酸酯類藥物治療無效者；⑤臨床資料完整。

2.2 排除標準 ①心臟手術史、AMI發(fā)病史；嚴重惡性腫瘤；②依從性差；嚴重器質性病癥；③凝血功能異常；④自身免疫性病癥；⑤合并心臟瓣膜病、心源性休克等；過敏體質。

3 方法

2組入院后持續(xù)監(jiān)測基本生命體征，保持靜脈通道，囑臥床休息，針對存在低氧癥者，予以營養(yǎng)支持、補液；另予以抗血小板、硝酸酯類等基礎治療。

3.1 B組 接受TNK-tPA（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020555）溶栓治療，①10s靜注，劑量0.53mg/kg；②靜推，劑量15mg；③靜注30min，劑量0.75mg/kg，總劑量＜50mg；④靜注60min，劑量0.5mg/kg，總劑量＜35mg。

3.2 A組 接受SBP口服聯(lián)合TNK-tPA溶栓治療，TNK-tPA溶栓劑量、方法同B組；SBP（上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準字Z31020068）口服，67.5mg/次，3次/d。2組持續(xù)治療1個月。

4 療效評估標準

治療1個月后評估，顯效：臨床癥狀消失，心電圖復常，心功能提高≥2級；有效：臨床癥狀消失，心功能提高1級，但心電圖不穩(wěn)；無效：未及上述標準。總有效率為有效、顯效率之和。

5 觀察指標

①2組總有效率。②2組治療前、治療1個月心功能[左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數(shù)（LVEF）]水平，彩色多普勒超聲診斷儀（美國惠普公司，8500型）測定，重復測量3次，取平均值。③2組治療前、治療1個月炎性因子[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平，取靜脈血6ml，室溫凝固，3000r/min轉速離心10min（r=10cm），分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法測定。④2組治療前、治療1個月血管內皮功能[一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）]水平，硝酸還原酶法測定血清NO水平，以放射免疫法測定血清ET-1水平。⑤2組治療前、治療1個月心肌酶譜指標[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、羥丁酸脫氫酶（HBDH）]水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定。

6 統(tǒng)計學分析

結 果

1 總有效率

A組總有效率94.42%較B組78.43%高（P＜0.05），見表1。

表1 2組總有效率對比

2 心功能指標

治 療1個 月A組LVEDD、LVESD較B組 低，LVEF較B組高（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療前、治療1個月心功能指標對比（±s±s）

3 炎性因子指標

治療1個月A組血清IL-6、TNF-α水平較B組低（P＜0.05），見表3。

表3 2組治療前、治療1個月炎性因子水平對比（±s） pg/mL

表3 2組治療前、治療1個月炎性因子水平對比（±s） pg/mL

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4 血管內皮功能指標

治療1個月A組血清ET-1水平較B組低，血清NO水平較B組高（P＜0.05），見表4。

表4 2組治療前、治療1個月血管內皮功能指標對比（±s±s）

5 心肌酶譜指標

治療1個月A組血清CK-MB、LDH、CK、HBDH水平較B組低（P＜0.05），見表5。

表5 2組治療前、治療1個月心肌酶譜指標對比（±s） U/L

表5 2組治療前、治療1個月心肌酶譜指標對比（±s） U/L

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討 論

中醫(yī)認為，AMI屬“胸痹”“心痛”等范疇，其與血瘀、寒凝、氣滯等有關，《素問·舉痛論》中早有記載“經(jīng)脈流行不止，環(huán)周不休”，“心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘”[8]?！氨咎摌藢崱睘槠浒l(fā)病機制，本虛者，年邁體衰、勞逸失調、情志、先天稟賦不足，以致陰陽氣血不足；標實者，寒邪、膏粱厚味，以致氣滯痰阻，寒凝阻塞于心脈絡，故主張以養(yǎng)陰通陽、益氣活血、行氣通腑之法治療[9-10]。SBP是由人工牛黃、蘇合香、肉桂、人參提取物、蟾酥、人工麝香、冰片等中藥材組成，其中蘇合香可通絡止痛、醒神開竅；肉桂性大熱，味辛、甘，可鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、益氣行滯；蟾酥性溫，味辛，可行氣止痛、開竅辟穢；牛黃性涼，味甘，可解毒息風、清心開竅；人參皂苷是人參提取物的主要成分，可扶正固本、強心補氣；麝香性溫，味辛，可活血化瘀；諸藥配伍，共奏益氣活血、溫通止痛、強心固本之功效。本研究數(shù)據(jù)顯示，A組總有效率94.42%較B組78.43%高，治療1個月LVEDD、LVESD較B組低，LVEF較B組高（P＜0.05），可見，聯(lián)合SBP輔助治療AMI患者可進一步提升療效，改善心功能?，F(xiàn)代藥理研究顯示，SBP具有穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、促進治療性血管新生、改善側支循環(huán)、抑制血管炎癥反應、阻止血管平滑肌細胞異常增生、抗心肌纖維化等作用[11]。此外，本研究數(shù)據(jù)還顯示，治療1個月A組血清IL-6、TNF-α水平較B組低（P＜0.05），其中血清TNF-α可參與調節(jié)機體免疫應答及細胞生長，可對新生血管形成及分化產(chǎn)生促進作用，并誘導心肌梗死相關蛋白合成；血清IL-6可對心臟乳頭肌收縮功能產(chǎn)生抑制效果，從而致使心肌功能減退[12-13]。由此證實，應用SBP輔助治療可有效減輕機體炎性反應。筆者認為，這可能與SBP中人參提取物、冰片等中藥材具有顯著抗炎效果有關。研究指出，血清ET-1、NO可參與AMI發(fā)生、發(fā)展，其中，血清ET-1是維持心血管穩(wěn)態(tài)、基礎血管張力的重要因子，其可致使冠狀動脈收縮；而血清NO可直接作用于血小板細胞，避免動脈粥樣硬化、血栓形成[14-15]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療1個月A組血清ET-1水平較B組低，血清NO水平較B組高（P＜0.05），提示，SBP輔助治療AMI能明顯改善血管內皮功能，其可能是該治療方案增效的另一重要途徑。

另有研究表明，心肌細胞長時間缺血，可致使機體缺血性損傷、心肌細胞膜通透性改變，造成血清LDH、CK-MB、CK、HBDH等物質進至血液，并呈高表達狀態(tài)，其表達與心肌損傷程度呈正比[16]。本研究結果中，治療1個月A組血清CK-MB、LDH、CK、HBDH水平較B組低（P＜0.05），這一結果說明，聯(lián)合應用SBP治療AMI患者可有效減輕心肌損傷。分析原因可能在于，SBP可有效強化抗血小板效果，促使斑塊穩(wěn)定、血栓消退，使心肌血流量增加，減輕心肌細胞損傷，且能有效減輕機體缺氧-復氧所致心肌損傷，使心肌酶譜指標降低。

綜上，SBP輔助治療AMI患者可高心功能，減輕機體炎性反應，提升療效，同時還可改善血管內皮功能，減輕心肌損傷。