中國(guó)老年人骨質(zhì)疏松癥患病率的Meta分析

朱潔云，高敏，宋秋韻，吉攀，李紅園，鐘枝梅，沈印*

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)受損、骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病［1］。早期研究顯示，我國(guó)50歲以上女性O(shè)P的患病率為20.7%，男性為14.4%，且OP患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸增加［1-2］。OP患者發(fā)生脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)也較正常人高。有研究報(bào)道，2015年我國(guó)主要用于骨質(zhì)疏松性骨折的醫(yī)療費(fèi)用為720億元，預(yù)計(jì)到2035年將達(dá)到1 320億元，給患者家庭和社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1，3］。OP及其引起的骨折已成為我國(guó)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，防治OP刻不容緩。而了解我國(guó)OP的患病情況，是開(kāi)展OP防控工作的前提。

雖然有較多研究報(bào)道了OP的患病率，但單個(gè)研究樣本量較小，且多為單中心調(diào)查研究，因此單個(gè)研究報(bào)道的結(jié)果代表性欠佳［4-8］。2016年賀麗英等［9］進(jìn)行的Meta分析納入33項(xiàng)研究，共包含30 526例研究對(duì)象，結(jié)果顯示我國(guó)≥60歲的老年人OP患病率為36%。但近年來(lái)又有較多大規(guī)模的研究報(bào)道，各個(gè)研究的報(bào)道結(jié)果也參差不齊［10-13］。因此，為了對(duì)我國(guó)老年人OP患病率有更全面地了解，本研究通過(guò)檢索相關(guān)文獻(xiàn)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)我國(guó)老年人OP的患病情況，以期為OP的防控提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)和維普網(wǎng)（VIP）數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于中國(guó)老年人OP患病率相關(guān)的文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為2000-01-01至2021-03-20。同時(shí)采用數(shù)據(jù)庫(kù)檢索和手工檢索，并追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。中文檢索詞包括：骨質(zhì)疏松、骨密度、發(fā)病率、患病率、流行病學(xué)；英文檢索詞包括：prevalence rate、incidence、osteoporosis、bone mineral density、epidemiologic、China。以CNKI為例，檢索策略見(jiàn)表1。

表1 關(guān)于中國(guó)老年人OP患病率的橫斷面研究的CNKI檢索策略Table 1 Strategy for searching cross-sectional studies about osteoporosis prevalence in Chinese elderly people in CNKI database

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）橫斷面研究；（2）研究對(duì)象包含我國(guó)≥60歲人群；（3）觀察指標(biāo)為OP患病率。OP測(cè)量及診斷標(biāo)準(zhǔn)：雙能X線吸收檢測(cè)法，診斷標(biāo)準(zhǔn)為T值低于-2.5 SD［1］?；疾÷拾?的倍數(shù)進(jìn)行年齡分層表示，如60～64歲、65～69歲或 60～69歲、70～79歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同一個(gè)研究重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（2）調(diào)查對(duì)象為特殊人群，如住院患者、絕經(jīng)女性、伴有嚴(yán)重肝腎及其他骨骼疾病的人群、合并有某種疾病或某種職業(yè)的人群；（3）綜述、會(huì)議論文、學(xué)位論文；（4）分析數(shù)據(jù)不全或缺失，或有邏輯錯(cuò)誤的文獻(xiàn)；（5）老年人樣本量＜100例。

1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取 由2名研究員分別獨(dú)立檢索并篩選文獻(xiàn)、收集數(shù)據(jù)并交叉核對(duì)。如有爭(zhēng)議，則通過(guò)討論或與第三名研究員協(xié)商解決。資料提取內(nèi)容包括：（1）基本信息：第一作者、發(fā)表時(shí)間、研究對(duì)象所在地區(qū)、樣本量、年齡等；（2）能計(jì)算出OP患病率的相關(guān)數(shù)據(jù)；（3）偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的相關(guān)要素。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 橫斷面研究采用KHAMBALIA等［14］提出的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)分，見(jiàn)表2。

表2 橫斷面研究文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)Table 2 Quality assessment criteria of cross-sectional studies

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1），同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性大小。若I2＜50%且P＞0.1，說(shuō)明各研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。根據(jù)納入研究的發(fā)表年份、性別、年齡及研究對(duì)象的地區(qū)分布（以秦嶺-淮河為界）進(jìn)行亞組分析。根據(jù)漏斗圖，結(jié)合Egger's和 Begg's檢驗(yàn)判斷是否存在發(fā)表偏倚。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 初檢共獲得相關(guān)文獻(xiàn)1 211篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入48篇橫斷面研究［4-8，10-13，15-53］，共包含68 932例研究對(duì)象。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Figure 1 Procedure of literature enrollment

2.2 納入研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究的基本特征見(jiàn)表 3。納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果：12 篇文獻(xiàn)［4，13，15-16，27，30-32，36，47，49，51］評(píng)分為 2 分，5 篇文獻(xiàn)［5，42-43，45，48］評(píng)分為 3 分，26 篇文獻(xiàn)［6-8，10-12，17-20，22-24，26，28-29，34-35，37-38，40-41，44，46，50，52］評(píng)分為 4 分，5 篇文獻(xiàn)［21，25，33，39，53］評(píng)分為 5 分。納入研究的樣本量普遍較大，研究對(duì)象來(lái)源主要為隨機(jī)抽取和健康體檢人群。

表3 納入研究的基本特征Table 3 Basic characteristics of included studies

（續(xù)表3）

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總患病率 Meta分析結(jié)果顯示，中國(guó)≥60歲老年人OP患病率為37.7%〔95%CI（33.8%，41.7%）〕（表4）。

2.3.2 亞組分析 Meta分析結(jié)果顯示，2000—2009年中國(guó)≥60歲老年人OP患病率為39.6%〔95%CI（33.4%，45.9%）〕，2010—2020年中國(guó)≥60歲老年人OP患病率為35.9%〔95%CI（31.1%，40.8%）〕。

Meta分析結(jié)果顯示，中國(guó)南方地區(qū)≥60歲老年人OP患病率為39.7%〔95%CI（34.0%，45.5%）〕，中國(guó)北方地區(qū)≥60歲老年人OP患病率為35.7%〔95%CI（30.1%，41.2%）〕。

Meta分析結(jié)果顯示，中國(guó)男性≥60歲老年人OP患病率為27.3%〔95%CI（23.9%，30.7%）〕，中國(guó)女性≥60歲老年人OP患病率為48.4%〔95%CI（42.7%，54.1%）〕。

Meta分析結(jié)果顯示，中國(guó)60～69歲老年人OP患病率為32.2%〔95%CI（28.6%，35.7%）〕，70～79歲老年人OP患病率為41.9%〔95%CI（36.9%，46.9%）〕，≥80歲老年人OP患病率為51.8%〔95%CI（43.9%，59.7%）〕（表4）。

2.3.3 敏感性分析 采用依次剔除每項(xiàng)研究后重新合并統(tǒng)計(jì)量的方法進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果均未發(fā)生方向性改變，提示結(jié)果較穩(wěn)定。

2.4 發(fā)表偏倚 根據(jù)中國(guó)≥60歲老年人OP患病率繪制漏斗圖，結(jié)果顯示，各研究點(diǎn)左右分布對(duì)稱性欠佳，但Egger's和Begg's檢驗(yàn)P值分別為0.052和0.207，提示存在發(fā)表偏倚的可能性較?。▓D2）。

圖2 中國(guó)≥60歲老年人OP患病率的倒漏斗圖Figure 2 The funnel plot of assessing risk of bias in cross-sectional studies about overall prevalence of osteoporosis in Chinese adults aged ≥60 years

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年末我國(guó)≥60歲老年人已達(dá)2.494 9億，約占總?cè)丝诘?7.9%［54］。預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)≥60歲人口將達(dá)到3億，屆時(shí)我國(guó)將成為超老年型國(guó)家［54］。OP是一種與增齡相關(guān)的疾病，隨著人口老齡化日趨加重，如果不加強(qiáng)OP的防控，未來(lái)OP的患病率將急速上升，OP及其繼發(fā)的骨折將對(duì)我國(guó)造成沉重的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［55］。因此，了解我國(guó)各個(gè)年齡段、不同地區(qū)、不同性別人群OP的患病率，從而早防、早控，有針對(duì)性地防控，對(duì)減少OP的發(fā)病率、降低致殘率、提高患者的社會(huì)回歸率具有重大的意義。

賀麗英等［9］研究納入30 526例研究對(duì)象，結(jié)果顯示，截至2016年我國(guó)老年人OP的患病率為36%。本研究通過(guò)68 932例研究對(duì)象進(jìn)行系統(tǒng)分析，結(jié)果顯示：2000—2020我國(guó)老年人OP的患病率為37.7%，與既往研究結(jié)果基本一致。2016年張智海等［2］研究指出，女性各個(gè)年齡段OP的發(fā)病率均比同年齡段的男性高，男性與女性的年齡每增加10歲OP的增長(zhǎng)率分別為15%和20%。本研究結(jié)果也顯示，同一年齡段女性O(shè)P的患病率均較男性高，且OP的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加；但與2010年相比，2010年及之后我國(guó)老年人OP的患病率是下降的。盡管近年來(lái)患病率有下降的趨勢(shì)，但是目前的患病率仍較高，80歲及以上老年人OP的患病率甚至高達(dá)51.8%，所以O(shè)P的防控工作仍不能懈怠。本研究結(jié)果還顯示，南方老年人OP的患病率比北方高（39.7%與35.7%）。這可能與南方的地理環(huán)境和氣候更舒適、南方人的平均壽命更長(zhǎng)有關(guān)。但2020年何培亮等［56］通過(guò)分析38 492例研究對(duì)象，結(jié)果得出，雖然南方老年人OP的患病率較北方高，但北方中青年OP的患病率較南方高。目前OP的患病率是否有南、北方差異仍有爭(zhēng)議，待后續(xù)更多高質(zhì)量的研究予以證實(shí)。

本次Meta分析納入研究較多，樣本量也較大。按研究對(duì)象的地區(qū)分布、性別、研究年份、年齡段進(jìn)行亞組分析，同時(shí)通過(guò)逐一剔除各個(gè)研究后重新合并統(tǒng)計(jì)量的方法進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果均未發(fā)生明顯改變，說(shuō)明本研究結(jié)果較可靠，代表性高。但本研究也有一些局限性：（1）納入研究均為橫斷面研究、回顧性研究，不能控制研究設(shè)計(jì)、選擇、測(cè)量等偏倚的影響。（2）納入研究檢測(cè)的儀器及測(cè)量部位不一致，可能導(dǎo)致臨床異質(zhì)性。（3）Meta分析結(jié)果的異質(zhì)性較大，亞組分析未能找到異質(zhì)性來(lái)源，可能影響Meta分析的準(zhǔn)確性。

綜上所述，中國(guó)老年人OP的患病率為37.7%，且患病率隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸上升。女性的患病率比男性高，南方的患病率比北方高，近10年來(lái)患病率有下降的趨勢(shì)。受納入研究質(zhì)量和數(shù)量的影響，上述結(jié)論尚需更多高質(zhì)量的研究予以證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：朱潔云負(fù)責(zé)論文撰寫、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；高敏、宋秋韻負(fù)責(zé)論文的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、可行性分析、論文的修訂；吉攀、李紅園和鐘枝梅負(fù)責(zé)收集資料、提取及分析數(shù)據(jù)、質(zhì)量評(píng)價(jià)；沈印進(jìn)行審校和總體質(zhì)量控制。

本文無(wú)利益沖突。