疏肝健脾顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療對(duì)慢性乙型病毒性肝炎患者病毒標(biāo)志物及肝纖維指標(biāo)的影響

廖秋云

新鋼中心醫(yī)院，江西 新余 338000

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）主要病因?yàn)橐倚透窝撞《荆℉BV）感染，可經(jīng)母嬰傳播、血傳播、性接觸傳播，可引起肝細(xì)胞炎癥、壞死，肝纖維化，增加患者發(fā)生肝硬化與肝癌發(fā)生可能性［1-2］。故，抑制肝纖維化是預(yù)防肝硬化、肝癌的關(guān)鍵。臨床針對(duì)CHB 多采取西藥進(jìn)行抗病毒治療，可控制病情，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用抗病毒藥易產(chǎn)生耐藥性，影響整體治療效果［3］。中醫(yī)認(rèn)為CHB 多因急性乙肝失治遷延日久而成，與肝脾陰虛、肝血瘀阻相關(guān)，治療應(yīng)兼顧扶正與祛邪，調(diào)整肝脾功能［4］?；诖?，本研究觀察疏肝健脾顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療CHB 患者的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇新鋼中心醫(yī)院2020 年5 月至2021 年5月收治的68 例CHB 患者，采用“信封法”分成對(duì)照組（n=34）與觀察組（n=34）。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組年齡（43.54±6.68）歲，年齡范圍25～60 歲；男19 例，女15 例；病程（4.54±1.38）年，病程范圍0.5～8.5 年；病情程度分級(jí)：9 例重度，14 例中度，11 例輕度。對(duì)照組年齡（42.45±7.51）歲，年齡范圍23～62 歲；男17 例，女17 例；病程（4.49±1.45）年，病程范圍0.5～9.5年；病情程度分級(jí)：8 例重度，16 例中度，10 例輕度。組間一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHB 患者相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②認(rèn)知、精神正常，可配合研究；③簽署知情同意書；④年齡≥18 歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①已引發(fā)肝硬化、肝癌等患者；②合并嚴(yán)重免疫性疾病者；③其他病毒感染重疊者；④過敏體質(zhì)者；⑤合并臟腑功能不全者。

1.3 方法

對(duì)照組口服恩替卡韋片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20213160，規(guī)格：0.5 mg）治療，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組加用疏肝健脾顆粒治療，組方包括香附、薄荷、梔子、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、柴胡、白芍、甘草、牡丹皮，以上中藥配方顆粒均購(gòu)自亳州市弘寶堂商貿(mào)有限公司，規(guī)格：每袋裝10 g，口服，一袋/次，2 次/d，溫開水沖服。所有患者連續(xù)治療12 周。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：體征、癥狀基本消失為痊愈；體征、癥狀明顯改善為顯效；體征、癥狀有所改善為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀無顯著變化甚至加重為無效。痊愈率、顯效率、好轉(zhuǎn)率之和為治療總有效率。（2）病毒標(biāo)志物：治療6 周、12 周后采集兩組患者靜脈血測(cè)量乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝表面抗原（HBsAg），前者用羅氏Cobas 分子診斷儀測(cè)定，后者用全自動(dòng)酶標(biāo)儀測(cè)定。（3）肝纖維指標(biāo)、肝功能：取兩組患者治療前后空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速實(shí)施10 min 離心操作，取血清，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)兩組肝纖維指標(biāo)，包含血清透明質(zhì)酸（HA）、和層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）等；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量患者肝功能指標(biāo)，包含天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等。（4）不良反應(yīng)：惡心、上腹不適、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組病毒標(biāo)志物變化

與對(duì)照組相比，觀察組治療后HBsAg、HBVDNA 水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組病毒標(biāo)志物變化（） log IU/mL

表2 兩組病毒標(biāo)志物變化（） log IU/mL

2.3 兩組血清肝纖維指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比，觀察組治療后HA、Ⅳ-C 和LN 低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清肝纖維指標(biāo)比較（）

表3 兩組血清肝纖維指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組肝功能比較

治療后觀察組AST、ALT、TBIL 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34），其中惡心、上腹不適各1 例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%（3/34），上腹不適、惡心、嘔吐各1例。不良反應(yīng)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

CHB 是由HBV 引發(fā)的肝臟慢性炎癥，發(fā)病率高、病程長(zhǎng)，不僅會(huì)造成肝損傷外，還會(huì)累及其他多種器官，而肝纖維化是其進(jìn)展的重要過程［3，6］。及時(shí)阻斷肝纖維形成，是延緩由肝炎向肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵。恩替卡韋是治療CHB 的常用抗病毒藥物，具有高基因屏障、強(qiáng)效且低耐藥發(fā)生率等優(yōu)點(diǎn)，口服后能夠經(jīng)磷酸化成為結(jié)構(gòu)與HBV-DNA 多聚物底物相似的三磷酸鹽，與HBV-DNA 多聚物底物競(jìng)爭(zhēng)性相結(jié)合，阻礙HBV 復(fù)制，改善患者病情［7］。但CHB 患者病情復(fù)雜，單純應(yīng)用恩替卡韋難以及時(shí)控制病情［8］。

中醫(yī)認(rèn)為CHB 屬于“脅痛”“黃疸”范疇，其發(fā)生與飲食不節(jié)、情志不遂、勞欲久病、外感濕熱疫毒等因素有關(guān)。CHB 病因?yàn)椤耙摺?，濕熱疫毒之邪?nèi)侵，隱伏于血分；邪病初期在氣，肝郁氣滯，血行受阻，肝臟經(jīng)絡(luò)不通，而郁滯化火或發(fā)濕熱蘊(yùn)積，形成“濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡(luò)脈瘀”。因此，治療應(yīng)以疏肝解郁、清理氣止痛、熱利濕為主［9-10］。本研究中，觀察組治療總效率較對(duì)照組高，HBsAg、HBV-DNA、HA、Ⅳ-C、LN、AST、ALT、TBIL 較對(duì)照組低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近。說明疏肝健脾顆粒與恩替卡韋聯(lián)合治療CHB，能夠提升臨床療效，降低病毒標(biāo)志物水平，改善肝功能，具有較高的安全性。疏肝健脾顆粒主要成分中當(dāng)歸補(bǔ)血活血；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝斂陰；茯苓解毒除濕、調(diào)補(bǔ)肝胃；香附疏肝理氣；柴胡疏肝解郁、升舉陽氣；牡丹皮活血散瘀、清熱涼血；白術(shù)補(bǔ)氣健脾、固表養(yǎng)胃；梔子清熱解毒；薄荷疏散風(fēng)熱、疏肝行氣；甘草補(bǔ)脾益氣、清熱解毒。諸藥合用共行理氣疏肝、活血化瘀、健脾和胃、扶正固本之效。疏肝健脾顆?？山?jīng)白沙、柴胡等藥物疏肝解郁、柔肝養(yǎng)血，并可健脾開胃，使脾、胃化生氣血功能進(jìn)一步增強(qiáng)，滋養(yǎng)肝臟，均可改善肝功能。疏肝健脾顆粒與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用，能夠標(biāo)本兼顧，既可改善臨床癥狀，又可扶正祛邪，從而有效抑制肝纖維化，增強(qiáng)臨床療效［11-12］。但本研究樣本總量較少、觀察時(shí)間短，可能會(huì)影響研究結(jié)果可信度、準(zhǔn)確性，今后還需加大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間實(shí)施進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，疏肝健脾顆粒與恩替卡韋聯(lián)合治療CHB 患者安全性高，降低病毒標(biāo)志物水平，改善肝功能，有助于延緩肝纖維化發(fā)展。