喜炎平注射液聯(lián)合磷酸奧司他韋治療兒童乙型流感的療效分析

黃斐，范春林，魏九連

(石城縣人民醫(yī)院，江西 贛州 342700)

兒童是乙型流感高發(fā)人群，主要表現(xiàn)為頭痛、體溫升高等，若不及時(shí)有效治療，可能累及其他系統(tǒng)，引起呼吸衰竭、敗血癥等多器官功能失調(diào)，危及生命安全[1]。臨床治療主要以改善癥狀、抗病毒等為主。磷酸奧司他韋自2009年即被WHO作為抗流感病毒的首選臨床用藥，整體治療效果理想[2-3]。但有研究指出[4]，其在改善患兒臨床癥狀方面稍欠佳，臨床現(xiàn)階段致力于多手段治療，喜炎平具有抗炎、抗菌、抗病毒功效，且在降溫、鎮(zhèn)咳等方面作用顯著[5]。本研究重點(diǎn)觀察磷酸奧司他韋聯(lián)合喜炎平治療乙型流感的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。選擇本院2022年1月至3月收治的乙型流感患兒60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各30例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡2～13歲，平均(10.12±0.45)歲；病程5～50h，平均(28.35±5.23)h；體質(zhì)量11.12～21.05kg，平均(16.05±1.45)kg。試驗(yàn)組30例，男16例，女14例；年齡2～14歲，平均(10.15±0.43)歲；病程5～52h，平均(28.34±5.25)h；體質(zhì)量11.15～21.10kg，平均(16.01±1.47)kg。兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①乙型流感參照文獻(xiàn)[6]中相關(guān)診斷，且經(jīng)臨床聽診、實(shí)驗(yàn)室(包括流感病毒聚合酶鏈反應(yīng)陽性)及影像學(xué)檢查確診；②入組前均未接受抗炎、抗病毒等治療手段；③病程<72h；④年齡≤14歲；⑤患兒監(jiān)護(hù)人均知情本次研究并自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究涉及藥物有過敏史；②重要臟器功能失功；③依從性低下；④合并支原體、細(xì)菌等其他感染性疾??；⑤合并免疫、凝血等系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

對(duì)照組口服磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20191225，規(guī)格：25mg*10袋)，給藥劑量：患兒≤15kg，30mg/次，15～23kg，45mg/次，23～40kg，60mg/次，>40kg，75mg/次。2次/d，治療5d。 試驗(yàn)組給予磷酸奧司他韋+喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20191223，規(guī)格：2mL∶50mg*6)治療，給藥方法：磷酸奧司他韋給藥方式、劑量等均與對(duì)照組相同，喜炎平注射液：5%的葡萄糖注射液100mL+喜炎平注射液[5～10mg/kg(0.2～0.4mL/kg)]，滴速<40滴/min，且在4h內(nèi)滴注完，1次/d，治療5d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療效果

參照文獻(xiàn)[7]中評(píng)估方法，治愈：治療72h內(nèi)，臨床癥狀消失，體溫正常，且無反復(fù)；有效：72h內(nèi)，臨床癥狀改善顯著，溫度下降超過1℃，但仍偶有反復(fù)；無效：72h內(nèi)無任何改變甚至惡化。

1.4.2 炎癥因子

分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)，檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)：5mL空腹靜脈血，3000r/min離心10min后留取上層清液待檢，利用酶聯(lián)免疫吸附法及其試劑盒(上海研謹(jǐn)生物科技有限公司)檢測(cè)。

1.4.3 不良反應(yīng)

記錄兩組治療期間有無發(fā)生皮疹、瘙癢、腹瀉、腹痛反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

試驗(yàn)組整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療總有效率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 炎癥因子

治療前，兩組血清IL-4、IL-18、TNF-α水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組血清IL-4、IL-18、TNF-α水平均下降，且試驗(yàn)組IL-4、IL-18、TNF-α水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

乙型流感屬于常見呼吸系統(tǒng)疾病，初期以頭痛、體溫升高、咽痛等癥狀為主。爆發(fā)性強(qiáng)、傳染快、致病性高，病毒一旦入侵機(jī)體，若不及時(shí)有效干預(yù)，常累及下呼吸道，導(dǎo)致呼吸急促、全身衰竭等肺炎癥狀[8]。

磷酸奧司他韋屬于流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，口服后代謝為奧司他韋羧酸鹽，主要通過兩個(gè)方面阻止流感病毒在體內(nèi)播散：(1)與流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)特異性結(jié)合，抑制流感病毒外殼脂質(zhì)囊膜唾液酸末端殘基，切斷病毒脫離細(xì)胞途徑，避免病毒聚集，限制病毒在體內(nèi)的運(yùn)動(dòng)傳播；(2)幫助已釋放的病毒聚集，加速凋亡進(jìn)程[9]。但有報(bào)告指出[10]，磷酸奧司他韋對(duì)乙型流感患兒效果顯著，但潤(rùn)肺祛痰方面效果并不理想。喜炎平注射液屬于中成藥制劑，是由穿心蓮總內(nèi)脂經(jīng)磺化處理制成，清熱解毒、消炎消腫功效顯著。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組整體治療效果較優(yōu)，試驗(yàn)組IL-4、IL-18、TNF-α水平較對(duì)照組低，提示乙型流感患兒采取聯(lián)合治療利于提高整體效果，促進(jìn)炎癥狀態(tài)恢復(fù)。原因可能為：喜炎平注射液治療兒童乙型流感具體機(jī)制主要體現(xiàn)在：(1)抗炎：一方面通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞吞噬功能，抑制并滅活溶血性鏈球菌、大腸桿菌等細(xì)菌；另一方面通過舒張支氣管平滑肌，糾正氣道阻塞，減低呼吸系統(tǒng)毛細(xì)血管通透性，減少炎性分泌物，糾正炎癥狀態(tài)；(2)抗病毒：穿透性強(qiáng)，穿透病毒細(xì)胞后，特異性結(jié)合蛋白質(zhì)位點(diǎn)，抑制其對(duì)病毒DNA包裹，抑制病毒復(fù)制，繼而殺滅病毒；(3)退熱：抑制白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1等內(nèi)生性致熱因子，幫助體溫調(diào)定點(diǎn)降至正常，最終達(dá)到降溫目的；(4)增強(qiáng)免疫力：增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能，減少炎性滲出，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)細(xì)菌、病毒的吞噬作用，提高血清中溶菌酶表達(dá)，繼而提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能[11-12]。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，停藥后，不良反應(yīng)均消失。

綜上所述，喜炎平注射液聯(lián)合磷酸奧司他韋治療兒童乙型流感效果顯著，利于改善炎癥因子，安全性理想。