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    讓螢火蟲透視我們的身體

    2022-12-21 07:51:18宋雯
    關(guān)鍵詞:奧多黃光光敏劑

    宋雯

    漆黑森林中,一群群閃著明黃亮光的小生靈翩翩起舞;浩瀚深海中,一盞盞五光十色的“小燈籠”來往穿梭,這些會(huì)發(fā)光的生物撕碎了黑暗的一角。

    2008年,三名科學(xué)家找到了生物發(fā)光的秘密武器——綠色熒光蛋白(GFP),從此,發(fā)光不再是螢火蟲、深海魚等生物的專屬,那些原本不發(fā)光的生物也能發(fā)出自己的光芒了。更讓人興奮的是,熒光還照亮了許多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的黑暗,給絕癥患者帶來了一抹微光。

    發(fā)現(xiàn)熒光蛋白

    美國(guó)西岸的太平洋中,生活著一種水母,叫作維多利亞多管發(fā)光水母,它平時(shí)是一只透明色的普通水母,但是它在受到驚嚇時(shí),傘狀體的底部會(huì)亮起一圈綠色的熒光,活像一盞圓形的LED燈。

    科學(xué)家發(fā)現(xiàn),維多利亞水母與螢火蟲的發(fā)光原理很相似,它們都有一類被稱作螢光素的化學(xué)物質(zhì),螢光素在熒光素酶的催化下與氧氣發(fā)生反應(yīng),反應(yīng)過程中消耗能量,釋放光子,光子進(jìn)入眼睛,就轉(zhuǎn)化成了我們看到的可見光。

    但維多利亞水母發(fā)出的綠光與螢火蟲的黃光為什么不一樣呢?這是因?yàn)榫S多利亞水母有一種被稱為綠色熒光蛋白(GFP)的神器,GFP不需要酶的催化和其他反應(yīng)條件,當(dāng)有紫外線和藍(lán)色光等光源照射到GFP時(shí),它就會(huì)發(fā)出綠色的光。因此,維多利亞水母通過熒光反應(yīng)發(fā)出藍(lán)光,藍(lán)光被GFP吸收,就反射出了我們看到的綠光。

    1974年,日本科學(xué)家下村脩和美國(guó)科學(xué)家約翰遜等人從維多利亞水母的體內(nèi)提取出了GFP。找到了GFP后,科學(xué)家們又發(fā)現(xiàn),運(yùn)用轉(zhuǎn)基因技術(shù),將GFP的基因轉(zhuǎn)到其他生物體內(nèi),當(dāng)有紫外線或藍(lán)光照射時(shí),其他生物也能發(fā)出綠光。1994年,美國(guó)華裔科學(xué)家錢永健改造了GFP的結(jié)構(gòu),使得它能反射出彩虹般多彩的顏色。

    從此,科學(xué)家們獲得了一種“跟蹤神器”,只要在不同細(xì)胞中轉(zhuǎn)入不同的GFP基因,就能同時(shí)追蹤不同組織細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)育和轉(zhuǎn)移過程,這樣,許多疾病的發(fā)展過程,就變得“肉眼可見”了。

    追蹤疾病發(fā)展

    阿爾茲海默癥俗稱老年癡呆,它是一種由于蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊引起認(rèn)知障礙、記憶喪失等癥狀的神經(jīng)疾病。我們現(xiàn)在說起病因很簡(jiǎn)單,但如果沒有GFP的幫助,也許科學(xué)家到現(xiàn)在還不知道阿爾茲海默癥的病因。

    1907年,德國(guó)科學(xué)家阿洛伊斯·阿爾茲海默首次發(fā)現(xiàn)了阿爾茲海默癥的病原體,他在一個(gè)過世的患者的腦中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)元中的纏繞在一起的蛋白質(zhì)。但是這些蛋白質(zhì)為什么會(huì)纏繞在一起,它們發(fā)生了什么變化,根本無從得知。1988年,劍橋大學(xué)MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究人員首次發(fā)現(xiàn),阿爾茲海默癥患者大腦中纏繞的蛋白質(zhì)是一種細(xì)絲狀的Tau蛋白,從此,許多科學(xué)家都開始探索Tau蛋白的致病機(jī)制,其中,熒光蛋白技術(shù)幫了大忙。

    2016年,美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究小組用熒光蛋白標(biāo)記跟蹤并比較了正常大鼠和Tau蛋白突變的大鼠的海馬區(qū)神經(jīng)元,結(jié)果發(fā)現(xiàn)突變的Tau蛋白并不會(huì)發(fā)生聚集,反而比正常的Tau蛋白更短,更容易從樹突上脫落。他們認(rèn)為,是變短的Tau蛋白無法執(zhí)行正常功能才引起了阿爾茲海默癥。

    但美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)卻有不同看法。2019年,他們給Tau蛋白“裝上”了改造過的GFP,只有那些錯(cuò)誤折疊和聚集的Tau蛋白才會(huì)讓GFP暴露出來,從而發(fā)出熒光。結(jié)果從病人腦中提取出來的神經(jīng)元出現(xiàn)了許多熒光點(diǎn),這表明阿爾茲海默癥的病因確實(shí)與Tau蛋白的錯(cuò)誤折疊脫不開關(guān)系。

    阿爾茲海默癥的病因到現(xiàn)在仍然沒有定論,但相信GFP發(fā)出的熒光終將指引我們找出真相,同時(shí)也會(huì)照亮我們尋找特效藥的道路。而且,不只對(duì)阿爾茲海默癥的研究有作用,在心血管疾病等器官病變、艾滋病等病毒性疾病的病因追蹤中,GFP同樣有重要作用。

    引爆腫瘤細(xì)胞

    除了能給細(xì)胞們?nèi)旧瑹晒獾鞍走€能成為“放大鏡”,將光能聚集在壞細(xì)胞上,最終引爆它們。英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院的腫瘤學(xué)家西奧多西斯·特奧多索就運(yùn)用這個(gè)方法殺死了癌細(xì)胞。

    光動(dòng)力療法是一種利用光敏劑和激光高效地殺滅腫瘤細(xì)胞的方法。醫(yī)生們先將光敏劑注射到血液中,癌細(xì)胞能比正常細(xì)胞吸收更多光敏劑,然后用激光照射病灶。在激光的作用下,光敏劑會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng),釋放活性氧殺死癌細(xì)胞。此前,特奧多索一直在嘗試用光動(dòng)力療法治療癌癥,但很快,光動(dòng)力療法的局限就暴露了:激光不能照入皮下1厘米以下的地方,也就是說它對(duì)身體內(nèi)部的腫瘤和已擴(kuò)散的癌細(xì)胞作用都不大。

    如何擴(kuò)大光動(dòng)力療法的作用范圍呢?特奧多索冥思苦想,這時(shí)候熒光蛋白又幫了大忙。他的研究團(tuán)隊(duì)將螢火蟲的熒光素酶基因和熒光素基因都轉(zhuǎn)移到癌細(xì)胞中,這樣癌細(xì)胞就變成了一個(gè)個(gè)會(huì)發(fā)出黃光的“小燈泡”,當(dāng)對(duì)這種黃光敏感的光敏劑被注射入血管時(shí),它會(huì)自發(fā)在發(fā)出黃光的癌細(xì)胞附近發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生活性氧,殺死癌細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證實(shí),這個(gè)被稱為“螢火蟲技術(shù)”的方法對(duì)殺死前列腺癌的癌細(xì)胞是有效的。

    現(xiàn)在,特奧多索團(tuán)隊(duì)還在尋找殺傷作用更強(qiáng)的光敏劑,比如一種只對(duì)藍(lán)光敏感的光敏劑,它被證實(shí)對(duì)腦癌癌細(xì)胞也有很強(qiáng)的殺傷力。最近,巴西圣保羅大學(xué)的生物學(xué)家在巴西大西洋森林中找到了一種會(huì)發(fā)出藍(lán)色熒光的昆蟲,它的熒光素基因也許將成為特奧多索裝到癌細(xì)胞上的下一個(gè)“燈泡開關(guān)”。

    小小的螢火蟲,不起眼的發(fā)光水母,誰能想到它們會(huì)給我們的醫(yī)學(xué)帶來這樣大的變化?

    (亞白摘自《大科技》2020年第9期)

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