乳腺癌DCE-MRI表現(xiàn)及其與分子分型的相關(guān)性

李勃，田宏哲，李莉，李靜

寶雞市中心醫(yī)院醫(yī)學影像科，陜西 寶雞 721008

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一，我國乳腺癌發(fā)病率逐年上升，同時，死亡率也在一直加大[1]。若乳腺癌能夠及時診斷，并給予精準的療法，能夠大大降低死亡風險[2]。目前乳腺癌從基因水平分為四類，分別為管腔上皮A型(1uminal A型)、管腔上皮B型(1uminalB型)、HER2過 表 達 型(HER2型)和 三陰乳腺癌[3]。乳腺癌患者可能因為月經(jīng)情況、種族和年齡等情況，導致其有不同的分型，其病癥、療法耐受度和生存率都大有不同[4]。因此，需要早期診斷以改善整體療效[5]。經(jīng)過多年的科學研究和臨床實踐，動態(tài)增強磁共振成像(DCE-MRI)已經(jīng)成為乳腺癌患者和高危人群的重要檢查手段[6]。本文旨在探討乳腺癌DCE-MRI表現(xiàn)及其與分子分型的相關(guān)性，以期為臨床乳腺癌患者影像學評估提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年12月至2021年12月寶雞市中心醫(yī)院收治的260例女性乳腺癌患者的臨床和影像資料，所有患者均經(jīng)外科手術(shù)和病理確診。患者年齡30～80歲，平均(62.23±6.31)歲，在DCE-MRI掃描前均無抗腫瘤治療史。

1.2 檢查方法

1.2 .1 分子分型檢查手術(shù)前取患者乳腺癌組織標本，用免疫組化染色檢測法進行乳腺癌分子分型評估，將采集后的標本用10%的中性甲醛定住，包住后，切片以準備下一步操作。HE染色、免疫組化染色切片，用SP法行染色操作。研究中用到PR及ER鼠抗人單克隆抗體及Hi-67/Her2兔抗人單克隆抗體。用PBS代替一抗作為陰性對照。ER/PR：超過10%癌細胞染色陽性為ER/PR陽性，反之為陰性；HER2：按照陽性細胞表達的數(shù)量進行四分級，即-、+、++、+++；-和+為HER2無過表達，++和+++為HER2過表達；Ki-67：超過13%癌細胞染色陽性為Ki-67過表達，反之為Ki-67低表達。

1.2 .2 MRI檢查儀器選擇GE 3.0T磁共振儀，采用GE8通道乳腺專用線圈，囑患者均取俯臥位，雙乳放入乳腺檢查專用線圈。選擇脂肪抑制，多通道并行采集技術(shù)，先行雙乳橫軸位FSET1W、矢狀為FSE T2W掃描，而后應用Vibrant技術(shù)的3D SPGR性雙乳矢狀位或橫軸位多期動態(tài)增強掃描。矢狀位動態(tài)增強掃描參數(shù)：TR6.4 ms，TE3.0 ms，TI7.0 ms，翻轉(zhuǎn)角10°，F(xiàn)OV 20～22 cm，矩陣256×256，層厚4 mm，間隔0，NEX1，層面間內(nèi)差算法ZIP2，單側(cè)采集時間為86～88 s；橫軸位動態(tài)增強掃描參數(shù)：TR 5.3 ms，TE 2.6 ms，TI12.0 ms，翻轉(zhuǎn)角12°，F(xiàn)OV 32～34 cm，矩陣328×256，層厚2.6 mm，間隔0，NEX0.75，層面間內(nèi)差算法ZIP2，單次采集時間為68 s。增強掃描對比劑采用Gd-DTPA，劑量為0.2 mmol/kg體質(zhì)量，經(jīng)前臂靜脈注入，流率20 mL/s，于對比劑團注同時開始掃描，增強前及增強后共進行連續(xù)6次采集。矢狀位動態(tài)采集結(jié)束后再進行橫軸位增強3D SPGR單期掃描。由一名放射科醫(yī)師和一名病理醫(yī)師采取雙盲法進行圖片分析，評估患者MRI特征。

1.3 圖像處理由一名放射科醫(yī)師和一名病理醫(yī)師采取雙盲法進行圖片分析，評估患者MRI特征和標記物，并判斷其疾病分型

1.4 觀察指標對HE染色片進行分析，記錄乳腺癌分子分型；比較不同分子分型的乳腺癌患者MRI影像學表現(xiàn)，包括形態(tài)、邊緣、邊界及壞死情況。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析影響不同分子分型乳腺癌患者MRI表現(xiàn)的因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌分子分型260例乳腺癌患者的分子分型情況見表1。

表1 260例乳腺癌患者的分子分型情況(例)

2.2 不同類型乳腺癌的臨床MRI表現(xiàn)比較平掃結(jié)果顯示，Luminal-A型乳腺癌分子分型為陽性者MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊形態(tài)比例明顯多于陰性者，而MRI表現(xiàn)壞死形態(tài)比例明顯低于陰性者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Luminal-B型乳腺癌分子分型為陽性者MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、壞死形態(tài)比例明顯高于陰性者，邊界模糊比例明顯低于陰性者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Her2型乳腺癌分子分型為陽性者MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊形態(tài)人數(shù)明顯低于陰性者，而MRI表現(xiàn)壞死形態(tài)比例明顯高于陰性者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；三陰乳腺癌分子分型為陽性者MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊、壞死形態(tài)人數(shù)明顯低于陰性者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2和圖1～圖4。

圖1 T1WI、T2WI示：L(A)型

圖4 T1WI、T2WI示：HER2過表達

表2 不同類型乳腺癌的臨床MRI表現(xiàn)比較[例(%)]

圖2 T1WI、T2WI示：L(B)型

圖3 T1WI、T2WI示：三陰性

2.3 影響不同分子分型乳腺癌患者MRI表現(xiàn)的因 素分 別 以Luminal-A型(陰 性=0、陽 性=1)、Luminal-B型(陰性=0、陽性=1)、Her2型(陰性=0、陽性=1)、三陰乳腺癌(陰性=0、陽性=1)為因變量，以形態(tài)不規(guī)則(否=0、是=1)、邊緣毛刺(否=0、是=1)、邊界模糊(否=0、是=1)、壞死(否=0、是=1)為協(xié)變量進行Logistic回歸分析結(jié)果顯示，形態(tài)不規(guī)則、壞死為Luminal-A型乳腺癌分子分型和三陰乳腺癌型乳腺癌分子分型MRI表現(xiàn)的影響因素(P＜0.05)，而形態(tài)不規(guī)則為Luminal-B型乳腺癌分子分型和Her2型乳腺癌分子分型MRI表現(xiàn)的影響因素(P＜0.05)，見表3～6。

表3 影響Luminal-A型患者MRI表現(xiàn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

表4 影響Luminal-B型乳腺癌患者MRI表現(xiàn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

表5 影響Her2型乳腺癌患者MRI表現(xiàn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

表6 影響三陰乳腺癌患者MRI表現(xiàn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

臨床將乳腺癌分Luminal-A型、Luminal-B型、Her2、三陰乳腺癌四種分子分型，Lumina-A型是一種常見亞型，多為早期乳腺癌，具有較小的復發(fā)概率，宜于內(nèi)分泌治療，而不宜于化療；Lumina-B乳腺癌在老年乳腺癌患者中更為常見，其組織學分級高于Lumina-a乳腺癌，常伴有Her2基因擴增，適用于內(nèi)分泌干預，但療效不如Lumina-a型乳腺癌顯著；Her2乳腺癌原發(fā)腫瘤較大，復發(fā)轉(zhuǎn)移風險大，病理分期靠后，同時具有強的浸潤性，常以靶向治療和化療作為治療方略，化療的反應較好，但預后效果還有待提高，需要聯(lián)合其他化療方案，同時，這類型腫瘤有單一的轉(zhuǎn)移機制，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較少；三陰型乳腺癌具有較高的病理分級，有強浸潤性，且在年輕患者中較為常見[6-7]。由此可見，不同分子分型的乳腺癌的治療方案、治療反應性及預后結(jié)局存在明顯差異[8]。如何對乳腺癌分子分型進行準確評估于后期醫(yī)療計劃的制定至關(guān)重要。

病理檢查是當前臨床確定乳腺癌分子分型的金標準，但為有創(chuàng)檢查，當前也尚未見可靠的血清指標明確乳腺癌分子分型[9]。影像學檢查作為重要的輔助診斷方式，在乳腺癌的臨床診斷、治療及預后評估上發(fā)揮重要作用。MRI具備較好的軟組織分辨率，與鉬靶攝影和超聲相比，MRI動態(tài)增強掃描可以將血流特征和病灶模樣更加好地展現(xiàn)出來，提高診斷的效果[10-11]。DCE-MRI則是在MRI的基礎上發(fā)展而成的影像學檢測方法，能夠較好地顯示腫瘤位置和形態(tài)特征，經(jīng)過持續(xù)的觀察，繪制時間-信號強度曲線，能夠較好地反映腫瘤供血情況和局部微循環(huán)特征，體現(xiàn)了較好的診斷優(yōu)勢[12-13]。有不少文獻也分析了MRI特點與乳腺癌分子分型的關(guān)系，但大多數(shù)文章是關(guān)于三陰性乳腺癌的MRI特征，而相關(guān)乳腺癌MRI特點與其他分子分型的報道鮮見。

本研究完整剖析了四種乳腺癌分子分型與MRI特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)Luminal-A型乳腺癌分子分型為陽性者MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊形態(tài)人數(shù)顯著多于分子分型為陰性者，而MRI表現(xiàn)壞死形態(tài)人數(shù)顯著低于分子分型為陰性者；Luminal-B型乳腺癌分子分型為陰性者MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊、壞死形態(tài)人數(shù)顯著多于分子分型為陽性者；Her2型乳腺癌分子分型為陰性者MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊形態(tài)人數(shù)顯著多于分子分型為陽性者，而MRI表現(xiàn)壞死形態(tài)人數(shù)顯著低于分子分型為陽性者；三陰乳腺癌分子分型為陰性MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊、壞死形態(tài)人數(shù)顯著多于分子分型為陽性者；且進一步回歸分析結(jié)果顯示以形態(tài)不規(guī)則、壞死為Luminal-A型乳腺癌分子分型影響因素；形態(tài)不規(guī)則為Luminal-B型乳腺癌分子分型影響因素；形態(tài)不規(guī)則為Her2型乳腺癌分子分型影響因素；形態(tài)不規(guī)則、壞死為三陰乳腺癌型乳腺癌分子分型影響因素。徐麗娜等[15]發(fā)現(xiàn)腫瘤的邊緣光滑、邊緣增強、內(nèi)部壞死和T2加權(quán)圖像為高信號，與其他分子乳腺癌相比，主要與三陰性乳腺癌相關(guān)，本文的結(jié)果與其大致相同。

綜上所述，乳腺癌DCE-MRI能夠在一定程度上評估乳腺癌的分子分型，其影像學表現(xiàn)和乳腺癌分子分型具有一定相關(guān)性。