痰熱清注射液輔助BiPAP治療對(duì)COPD急性呼吸衰竭患者氧代謝、胸肺順應(yīng)性及呼吸動(dòng)力學(xué)的影響

侯瑋，于菲，孫娟，帖怡凡

1.陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 咸陽 712000；2.寶雞市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，陜西 寶雞 721000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流阻塞為特征的支氣管慢性炎癥反應(yīng)，具有起病隱匿、病死率高、癥狀不典型等特征[1]。急性呼吸衰竭是COPD的常見并發(fā)癥，會(huì)加重患者通氣或換氣功能的損傷，從而使病情更加復(fù)雜，甚至危及患者生命[2]。雙水平正壓通氣(BiPAP)是臨床治療COPD合并呼吸衰竭的重要方法[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，BiPAP治療過程中存在因呼吸道分泌物排出困難而造成的肺部反復(fù)感染問題，盡管臨床多采用抗菌藥物治療以控制肺部感染，但治療效果有限，且不適合長(zhǎng)期使用。痰熱清注射液是一種中成藥注射劑，具有清熱化痰、抗病毒、抗菌消炎等作用，在呼吸內(nèi)科疾病的治療中具有重要意義[5]。目前，有關(guān)痰熱清注射液輔助BiPAP治療COPD合并急性呼吸衰竭的研究報(bào)道較少。為進(jìn)一步提高臨床治療COPD合并急性呼吸衰竭的療效，本研究從氧代謝、胸肺順應(yīng)性及呼吸動(dòng)力學(xué)著手，分析了痰熱清注射液輔助BiPAP治療對(duì)COPD合并急性呼吸衰竭的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院收治的138例COPD伴急性呼吸衰竭患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：急性呼吸衰竭符合動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)＜60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或伴有動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)＞50 mmHg；(2)年齡≥18歲；(3)首次接受BiPAP治療；(4)入組前無影響檢驗(yàn)指標(biāo)藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他類型肺部疾病者；(2)存在BiPAP治療禁忌證者；(3)存在嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者。采用擲硬幣隨機(jī)分組法將患者分為觀察組73例和對(duì)照組65例。觀察組中男性42例，女性31例；年齡42～65歲，平均(52.65±5.96)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為21～26 kg/m2，平均(23.45±1.68)kg/m2；COPD病程3～12年，平均(6.82±3.57)年。對(duì)照組中男性37例，女性28例；年齡45～60歲，平均(51.19±5.37)歲；BMI為21～26 kg/m2，平均(23.87±1.46)kg/m2；COPD病程3～12年，平均(7.24±3.18)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者均接受抗感染、抗炎、糾正水電解質(zhì)紊亂、解痙平喘、支氣管舒張、吸氧及早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者給予BiPAP治療，觀察組患者給予痰熱清注射液+BiPAP治療。具體治療方案如下：

1.2 .1 對(duì)照組該組患者接受BiPAP治療。使用鼻面罩給氧，呼吸機(jī)(BiPAP synchrony型，美國(guó)偉康公司)模式設(shè)定為S/T模式，治療參數(shù)：吸氣壓力12～20 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼氣壓力4～8 cmH2O，氧濃度30%～45%，通氣頻率8～12次/min，通氣時(shí)間4～8 h/d，連續(xù)治療14 d。

1.2 .2 觀察組該組患者接受痰熱清注射液＋BiPAP治療，BiPAP治療同對(duì)照組。在此基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054，上海凱寶藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注(20 mL痰熱清+250 mL 0.9%氯化鈉)治療，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法(1)臨床療效：癥狀基本消失，血?dú)夥治?、肺功能明顯好轉(zhuǎn)為顯效；臨床癥狀部分改善，血?dú)夥治觥⒎喂δ苤笜?biāo)改善為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)氧代謝水平：分別于治療前、治療后14 d采用血?dú)夥治鰞x(GEM3000型，美國(guó)貝克曼公司)檢測(cè)患者的PaO2、動(dòng)脈血氧含量(arterial oxygen content，CaO2)、最大攝氧量(maximum oxygen uptake，VO2)和氧攝取率(oxygen uptake rate，ERO2)水平。(3)胸肺順應(yīng)性：分別于治療前、治療后14 d采用呼吸功能監(jiān)護(hù)儀(LZD-HGOI型，上海醫(yī)療器械研究所)對(duì)患者的總順應(yīng)性(total compliance，Ct)、肺順應(yīng)性(lung compliance，Cl)和胸廓順應(yīng)性(thoracic compliance，CTh)水平進(jìn)行檢測(cè)。(4)呼吸動(dòng)力學(xué)：分別于治療前、治療14 d后行呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，包括氣道阻力(airway resistance，Raw)、氣道峰壓(peak airway pressure，PIP)和呼吸做功(work of respiratory，WOB)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為89.04%，明顯高于對(duì)照組的75.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.464，P=0.035＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的氧代謝水平比較治療前，兩組患者的氧代謝水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PaO2、CaO2水平較治療前明顯升高，VO2、ERO2水平較治療前明顯降低，且治療后觀察組患者的PaO2、CaO2水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患者的VO2、ERO2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的氧代謝水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的氧代謝水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)73 65治療前42.87±5.67 43.18±6.06 0.310 0.757治療后83.67±6.78a 77.13±5.82a 6.043 0.001治療前103.57±15.64 104.22±18.31 0.225 0.822治療后162.63±13.21a 143.17±12.89a 8.737 0.001治療前146.81±15.34 148.25±16.48 0.532 0.596治療后125.36±18.68a 130.47±17.36a 1.658 0.100治療前31.87±3.48 32.75±2.94 1.594 0.113治療后23.16±2.86a 24.01±3.07a 1.692 0.095 PaO2(mmHg)CaO2(mL/L) VO2[mL/(min·m2)]ERO2(%)

2.3 兩組患者治療前后的胸肺順應(yīng)性水平比較治療前，兩組患者的胸肺順應(yīng)性水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Ct、Cl、CTh水平較治療前明顯升高，且治療后觀察組患者的Ct、Cl水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患者治療后的CTh水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的胸肺順應(yīng)性水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的胸肺順應(yīng)性水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)73 65治療前312.67±23.48 315.82±20.53 0.834 0.406治療后362.78±25.56a 354.33±21.69a 2.080 0.039治療前516.38±35.26 519.25±31.43 0.502 0.616治療后615.74±30.25a 603.45±38.17a 2.107 0.037治療前586.38±37.64 592.17±31.46 0.969 0.334治療后699.76±45.38a 687.63±38.24a 1.687 0.094 Ct Cl CTh

2.4 兩組患者治療前后的呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組患者的呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Raw、PIP和WOB水平較治療前明顯升高，且治療后觀察組患者的Raw、PIP和WOB水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)73 65治療前25.28±2.67 25.17±2.23 0.261 0.795治療后12.65±3.83a 13.87±2.15a 2.269 0.025治療前29.54±2.78 28.83±3.04 1.433 0.154治療后20.49±2.35a 21.51±3.17a 2.162 0.032治療前0.83±0.12 0.84±0.15 0.435 0.665治療后0.55±0.17 0.61±0.13 2.307 0.023 Raw(cmH2O·L-1·s-1) PIP(cmH2O) WOB(J/L)

3 討論

合并急性呼吸衰竭的COPD患者由于肺泡通量不足，往往存在二氧化碳潴留、呼吸肌疲勞或衰竭等問題，極易導(dǎo)致患者死亡[7]。BiPAP治療可有效緩解患者的臨床癥狀，一項(xiàng)有關(guān)BiPAP無創(chuàng)呼吸機(jī)治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的研究發(fā)現(xiàn)[8]，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用BiPAP治療后，患者的生命體征、血?dú)庵笜?biāo)及呼吸力學(xué)水平等得到有效改善，且不良反應(yīng)少。盡管BiPAP治療COPD療效顯著，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用BiPAP治療會(huì)增加患者感染的風(fēng)險(xiǎn)。痰熱清注射液是一種復(fù)方中藥注射劑，具有肺損傷、改善肺功能的作用，已廣泛應(yīng)用于慢性支氣管炎、肺炎、COPD等呼吸系統(tǒng)疾病的治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為89.04%，明顯高于對(duì)照組的75.38%，提示痰熱清注射液可明顯提高BiPAP治療COPD合并急性呼吸衰竭的臨床療效。痰熱清注射液的主要成分中，黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒之效，為君藥；熊膽粉、山羊角可清熱平肝、鎮(zhèn)靜退熱，為臣藥；金銀花、連翹可散結(jié)消腫、疏風(fēng)清熱，為佐藥。以上藥物合用，共奏清熱解毒、化痰解痙之功效。西醫(yī)認(rèn)為，痰熱清注射液有抗菌消炎的作用，可通過抑制機(jī)體內(nèi)毒素的產(chǎn)生減輕全身炎癥反應(yīng)，在BiPAP治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善患者氧合狀態(tài)，從而提高BiPAP治療的臨床療效[9]。

COPD伴急性呼吸衰竭患者可誘發(fā)咳嗽咳痰、呼吸困難等癥狀，患者出現(xiàn)呼吸肌疲勞、二氧化碳潴留的風(fēng)險(xiǎn)較高。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的PaO2、CaO2等氧代謝指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，提示痰熱清注射液輔助BiPAP治療可通過改善患者動(dòng)脈血氧情況更好地糾正患者缺氧狀態(tài)，改善患者的肺通換氣功能，促進(jìn)患者恢復(fù)。分析原因可能是：(1)BiPAP治療可改善患者氣道通氣狀態(tài)，降低氣道阻力及患者呼吸機(jī)做功，從而改善呼吸狀態(tài)；(2)痰熱清注射液可有效提高患者的肺泡換氣功能，減輕肺損傷，改善因呼吸衰竭造成的缺氧狀態(tài)[10]。

胸肺順應(yīng)性下降是COPD患者急性發(fā)作的重要表現(xiàn)之一?；颊叱霈F(xiàn)肺損傷后，通氣及換氣功能下降，胸肺順應(yīng)性隨之下降[11]。既往研究[12]發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液可調(diào)節(jié)TNF-α、IL-6等各種細(xì)胞因子水平，抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并通過抑制氣道IgE的合成而減輕炎癥刺激作用，從而減輕肺損傷，使胸肺順應(yīng)性提高。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的Ct、Cl水平較對(duì)照組高，進(jìn)一步表明痰熱清注射液輔助BiPAP治療可明顯改善患者的胸肺順應(yīng)性。此外，治療后觀察組有更好的呼吸動(dòng)力學(xué)水平，提示痰熱清注射液的應(yīng)用可改善COPD并急性呼吸衰竭患者的呼吸動(dòng)力學(xué)水平。BiPAP治療可通過降低氣道阻力，改善肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性和呼吸功能[13]。痰熱清注射液可改善肺部阻塞情況，在促進(jìn)抗炎因子釋放的同時(shí)，抑制炎性因子分泌，兩者的聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步發(fā)揮改善患者呼吸動(dòng)力學(xué)水平的作用。

綜上所述，在BiPAP治療COPD急性呼吸衰竭的基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用痰熱清注射液，能進(jìn)一步改善患者的氧代謝、胸肺順應(yīng)性和呼吸動(dòng)力學(xué)水平，進(jìn)而提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。