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    市場超百億卻嚴重依賴進口醫(yī)用同位素國產(chǎn)化難在哪

    2022-12-19 03:07:40代小佩
    中國科技財富 2022年3期
    關(guān)鍵詞:反應堆同位素放射性

    文/代小佩 陳 瑜

    目前,我國堆產(chǎn)醫(yī)用同位素超90%依賴進口,且種類較少,盡快改變這種局面,同位素治療會創(chuàng)造更多可能。為推動醫(yī)用同位素發(fā)展,國家原子能機構(gòu)、科技部、國家衛(wèi)健委等八部門聯(lián)合發(fā)文提出,要多措并舉實現(xiàn)我國醫(yī)用同位素的自主供應,逐步解決我國醫(yī)用同位素嚴重依賴進口的被動局面。

    退休前,老曲在動物園研究動物。84歲時,他被查出前列腺癌晚期,癌細胞已經(jīng)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。

    在侄子的攙扶下,老曲走進北京大學腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科。這是他想拼命抓住的最后一根救命稻草。這個科室的患者大多是和老曲一樣預期生存時間較短的癌癥病人,嘗試多種療法無效,走投無路了,抱著最后一絲希望來到新興的核醫(yī)學科。

    老曲很幸運。借助當時在國內(nèi)獲批不久的放射性藥物二氯化鐳-223,他的前列腺腫瘤PSA指標逐漸回歸正常,生活自理能力得以恢復。

    這款放射性藥物中的“殺手锏”正是醫(yī)用同位素。

    “同位素應用的探索一直在進行中,這是同位素應用的一個成功案例。但目前我國堆產(chǎn)醫(yī)用同位素超90%依賴進口,且種類較少,盡快改變這種局面,同位素治療會創(chuàng)造更多可能?!?月,在北方寒風料峭的夜晚,北京大學腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科副主任醫(yī)師劉辰感慨。

    實現(xiàn)醫(yī)用同位素的自主供應,事關(guān)健康中國戰(zhàn)略。

    此前,為推動醫(yī)用同位素發(fā)展,國家原子能機構(gòu)、科技部、國家衛(wèi)健委等八部門聯(lián)合發(fā)文提出,要多措并舉實現(xiàn)我國醫(yī)用同位素的自主供應,逐步解決我國醫(yī)用同位素嚴重依賴進口的被動局面。

    百余種同位素被用于醫(yī)學領(lǐng)域

    同位素,看不見、摸不著、聞不到,藏匿于日常之中。比如,煙霧警報器中使用的镅-241,檢測幽門螺桿菌的呼氣試驗使用的碳-14,都是同位素。從學理上講,具有相同質(zhì)子數(shù)、不同中子數(shù)的同一元素的不同核素互為同位素。

    同位素有兩類——放射性同位素和穩(wěn)定性同位素。與穩(wěn)定性同位素不同,放射性同位素在無聲中發(fā)生衰變,利用其衰變產(chǎn)生的各種射線,可對人體體內(nèi)組織進行檢測或治療,實現(xiàn)治病救人。

    1926年,美國波士頓的內(nèi)科醫(yī)生盧姆加特使用放射性氡研究人體動、靜脈血管床之間的循環(huán)時間,并因此被譽為“臨床核醫(yī)學之父”。

    上世紀50年代,我國開始了人工放射性同位素生產(chǎn)的探索。

    1958年,隨著中國第一座重水反應堆和第一臺回旋加速器建成,中國科學院近代物理研究所(中國原子能科學研究院前身)啟動首批放射性同位素試制工作。同年10月1日,33種放射性同位素試制成功,開辟了我國人工放射性同位素生產(chǎn)的新紀元,也為日后生產(chǎn)同位素積累了可靠資料。

    中國原子能科學研究院黨委書記薛小剛告訴記者,作為我國最早研制、生產(chǎn)放射性同位素的單位,該院曾陸續(xù)研制開發(fā)出裂變鉬-99、氟-18、碘-125、干法碘-131等多種主要醫(yī)用同位素,以及锝-99m發(fā)生器、碘-131口服液、碘-125粒子源等一批放射性藥物。其中,裂變鉬生產(chǎn)技術(shù)是醫(yī)用同位素制備中難度最大的。

    1998年,中國原子能科學研究院同位素所繆增星帶領(lǐng)團隊攻克從高濃鈾靶中提取醫(yī)用裂變鉬的技術(shù),并因此摘得我國同位素領(lǐng)域唯一國家科技進步一等獎。現(xiàn)任中國核學會同位素分會理事長、中國原子能科學研究院研究員羅志福是獲獎團隊的骨干成員之一。

    在四川綿陽,上世紀八十年代初,中國工程物理研究院核物理與化學研究所(以下簡稱中物院二所)開始了同位素事業(yè)。1980—1996年,該所先后開發(fā)了锝-99m發(fā)生器、碘-131口服液、鄰碘-131馬尿酸等放射性藥物并供應市場。

    其間,中物院二所因搬遷、地震等原因一度中斷醫(yī)用同位素生產(chǎn)。近些年,隨著新建的中國綿陽堆滿功率運行和同位素設(shè)施逐步啟用,中物院二所陸續(xù)恢復相關(guān)資質(zhì)和生產(chǎn)能力,并實現(xiàn)了碘-131口服液規(guī)?;€(wěn)定生產(chǎn),率先建成年產(chǎn)千居里無載體镥-177生產(chǎn)線,填補國內(nèi)空白。

    北京大學腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科主任楊志表示:“以前大家都覺得同位素有輻射、有危害,接觸后才發(fā)現(xiàn)科學使用時利大于弊,還能治病救人?!?/p>

    如今,放眼全球,有100多種放射性同位素被用于醫(yī)學領(lǐng)域,其中30多種可用于診斷和治療疾病?!芭R床上,醫(yī)用同位素可用來治療甲狀腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、前列腺癌、晚期肝癌等疾病。”楊志說。

    2018年,北京大學腫瘤醫(yī)院開展基于镥-177的PRRT前瞻性臨床研究。

    在招募患者過程中,項目負責人之一于江媛認識了福建姑娘徐婭。當時讀高三的徐婭,被檢查出患有胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤——一種曾奪走蘋果公司創(chuàng)始人史蒂夫·喬布斯生命的癌癥。

    在接受切除腫瘤的外科手術(shù)后,經(jīng)過權(quán)衡,徐婭放棄了化療和靶向治療,進入于江媛的臨床實驗組,嘗試尚未在國內(nèi)獲批的PRRT療法。

    4年過去了,治療期間,徐婭從北京一所醫(yī)科大學畢業(yè)后,成功申請成為香港大學研究生。在“帶瘤”生活的這段日子里,癌癥的陰霾似乎正在逐步散去,她又開始享受生活的種種美好。她愛小動物、愛生活,偶爾跟于江媛分享口紅色號。

    于江媛對徐婭念念不忘,“很期待更多醫(yī)用同位素用于臨床,帶給人們希望”。

    依賴進口的供應鏈面臨變數(shù)

    扎根核工業(yè)領(lǐng)域近40年的羅志福清楚記得近年來的兩次國際收購行動。

    2017年和2018年,瑞士藥企諾華實施了兩次國際收購,相當于豪擲60億美元買了兩個放射性藥物。羅志福說,這讓外界看到了放射性藥物和醫(yī)用同位素的應用前景并為之震撼。

    “我國醫(yī)用同位素實際需求量將會呈現(xiàn)爆發(fā)式增長?!敝形镌憾凰匮芯渴抑魅螚钣畲ㄕf,“以核醫(yī)學常用的鉬-99、碘-131、碘-125、镥-177為例,預估每年將分別以5%、15%、20%、30%的速度增長,發(fā)展?jié)摿O大。預計2022年中國同位素的醫(yī)療應用市場規(guī)模可以增至數(shù)百億元。”

    中國同輻股份有限公司(以下簡稱中國同輻)總經(jīng)理王鎖會也認為,隨著社會經(jīng)濟不斷發(fā)展,公眾更加關(guān)注健康,人們對放射性藥物的認識也逐漸加深,醫(yī)用同位素成為“投資洼地”。

    社會需求的刺激之下,醫(yī)用同位素的自主化穩(wěn)定供應備受關(guān)注。

    現(xiàn)階段,醫(yī)用同位素最主要的生產(chǎn)手段依然是借助反應堆輻照。我國目前有5座反應堆具備生產(chǎn)醫(yī)用同位素的能力,但受多種因素限制,暫時無法滿足市場需求。

    楊宇川表示,當前,僅中物院二所能自主穩(wěn)定生產(chǎn)碘-131和镥-177,中國核動力研究設(shè)計院具備小批量生產(chǎn)鍶-89和碳-14的能力,而其他反應堆均未進行放射性同位素的批量化生產(chǎn)。

    “臨床診療使用最廣的其他核素如鉬-99、碘-125則全部依賴進口?!蓖蹑i會說。

    王鎖會介紹,目前中國同輻進口的醫(yī)用同位素主要有4種:鉬-99/锝-99、碘-131、碘-125、碳-14,它們主要來源于南非、俄羅斯、比利時、加拿大、澳大利亞等國家。“因為需求量大,時間緊,加上同位素的特殊性,運輸醫(yī)用同位素的航班從國外抵達北京首都國際機場,幾乎是爭分奪秒。”王鎖會說。

    如今,這條相對穩(wěn)定的供應鏈也開始面臨變數(shù)。

    一個重要原因是,國際上用于放射性同位素生產(chǎn)的反應堆大多數(shù)在未來幾年內(nèi)將相繼退役。

    目前,全球幾乎全部的堆照醫(yī)用同位素供應來自于以下反應堆及其相應的后處理設(shè)施:比利時的BR-2堆、荷蘭的HFR堆、捷克的LVR-15堆、波蘭的Maria堆、澳大利亞的OPAL堆、南非的SAFARI-I堆以及美國的MURR堆。此外,還有少數(shù)一部分來自于俄羅斯的RIAR3堆及KARPOV堆和阿根廷的RA-3堆。

    “除OPAL堆,上述反應堆均已服役超過40年,面臨老化、運行穩(wěn)定性差等問題,意外停堆事件頻發(fā)。預計到2030年,除澳大利亞的OPAL和德國的FRM-Ⅱ反應堆,其他現(xiàn)役反應堆均將關(guān)停。這勢必導致全球醫(yī)用同位素供應緊張。中國醫(yī)用同位素供應能力不足,市場很容易受到影響?!睏钣畲ū硎?。

    近年來,國外部分反應堆退役導致下游藥品制備需求增加,大部分醫(yī)用同位素價格上漲。劉辰對此深有體會:“進口的醫(yī)用同位素很貴,在醫(yī)用同位素治療中,單次治療中同位素的成本得好幾萬?!?/p>

    “價格上漲的負擔最終轉(zhuǎn)嫁到了老百姓身上?!绷_志福說,“從源頭來看,增加醫(yī)用同位素供應的自主性,更重要的是為了滿足老百姓對醫(yī)用同位素的需求,替老百姓守好錢袋子。我覺得,這個意義更大?!?/p>

    有些醫(yī)用同位素國內(nèi)沒有或限量供應,會影響患者治療。

    此前,劉辰治療過一個前列腺癌晚期患者,該患者在終末期時被認定為適宜采用225Ac-PSMA治療,一種基于醫(yī)用同位素錒-225的靶向治療?!暗敃r國內(nèi)沒有錒-225這種醫(yī)用同位素,印度有,價格也比較低,之前有人專門去印度治,但這位患者趕上疫情,沒辦法過去。”劉辰遺憾地說。

    2019年10月,中國工程院原副院長趙憲庚院士牽頭、中物院二所參與執(zhí)筆的一份建議上報給國務(wù)院,提出要盡快實現(xiàn)醫(yī)用同位素自主穩(wěn)定供給。

    楊宇川說,這份建議是《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021—2035)》(以下簡稱《規(guī)劃》)發(fā)布的重要推力,也將扭轉(zhuǎn)我國醫(yī)用同位素依賴進口局面提上了日程。

    《規(guī)劃》提出,利用醫(yī)用同位素的獨特優(yōu)勢,進行診斷治療是提高人民健康水平不可或缺的重要手段。

    這是我國首個醫(yī)用同位素自主化發(fā)展的綱領(lǐng)性文件。

    多措并舉提升自主供應能力

    引人關(guān)注的是,《規(guī)劃》提出要在提升現(xiàn)有研究堆能力的基礎(chǔ)上,啟動建設(shè)1—2座醫(yī)用同位素生產(chǎn)核反應堆。

    “實際上,把我國現(xiàn)有的任何一個反應堆用好,或者協(xié)調(diào)統(tǒng)籌運行現(xiàn)有的反應堆,都能較好滿足全國對醫(yī)用同位素的需求。但這涉及到技術(shù)和管理方面的問題?!绷_志福說,“從長遠看,必須有專門生產(chǎn)同位素的反應堆?!?/p>

    楊宇川強調(diào),建設(shè)核反應堆只是手段之一,從大局上看,扭轉(zhuǎn)醫(yī)用同位素依賴進口的局面需要多措并舉。

    “形成自主供應醫(yī)用同位素的能力非常重要。”王鎖會說,衡量自主供應能力的標準是,國產(chǎn)醫(yī)用同位素可以穩(wěn)定供應市場?!安∪说戎?,醫(yī)用同位素供應不能斷。我們現(xiàn)階段進口國外的醫(yī)用同位素,主要原因就是國外能持續(xù)穩(wěn)定供應?!?/p>

    對此,楊宇川有信心。他表示:“一方面,需盡快完善提升現(xiàn)有反應堆的同位素分離能力,中物院二所和核動力院近年來在實現(xiàn)自主可控方面的工作已證明此路徑可行,給了行業(yè)內(nèi)極大信心。”

    “另一方面,臨床需求對自主供應能力的推動很重要?!睏钣畲ㄕf,“目前,中國還沒有批準镥-177相關(guān)藥品上市,僅研發(fā)和醫(yī)院臨床試驗可使用。但隨著藥物獲批,未來需求量會猛增,我們所將在現(xiàn)有基礎(chǔ)上擴大規(guī)?;芰??!?/p>

    “同時,要布局新一代核素,也就是α核素及診療一體化的β核素?!蓖蹑i會建議。

    在需求刺激和推動下,國內(nèi)不少單位和機構(gòu)紛紛謀劃進軍醫(yī)用同位素市場。

    在現(xiàn)有的入局者中,中國核動力研究設(shè)計院提出建溶液堆生產(chǎn)醫(yī)用同位素。秦山核電站、福建廈門清華海峽研究院等也躍躍欲試。中廣核集團也逐步開始研究和設(shè)計在已有的商用堆上布置醫(yī)用同位素生產(chǎn)回路,生產(chǎn)急需的同位素。

    此外,一些大型綜合醫(yī)院也在積極上馬回旋加速器,小批量生產(chǎn)氟-18等醫(yī)用同位素,滿足醫(yī)院內(nèi)科研和臨床研究需要。

    在這種情況下,楊宇川認為,當前最需要關(guān)注的是技術(shù)能力與安全問題。

    “首先,主體單位要兼具較強的技術(shù)能力、人才隊伍、核安全管理經(jīng)驗等多種確保輻射環(huán)境安全的基礎(chǔ)能力。其次,在項目設(shè)計、建造、調(diào)試機構(gòu)均應選擇有相應能力和經(jīng)驗的單位負責。再者,在資源保障方面,主體單位需要有安全壓倒一切的管理思維,有時候需要付出較大的經(jīng)濟成本、時間成本。”楊宇川說。

    王鎖會認為,對醫(yī)用同位素的相關(guān)監(jiān)管,國家要嚴格執(zhí)法。行業(yè)要按國家規(guī)定來,不要鉆空子或打擦邊球。

    同位素行業(yè)成為資本新晉寵兒,羅志福既高興也有擔憂,甚至在多個會議場合給同行潑冷水。“國內(nèi)市場就這么大,大家都來搶這塊蛋糕容易引發(fā)惡性競爭。還是要保持冷靜?!?/p>

    羅志福算了一筆賬。

    以鉬-99為例,按年均5%的增長率預測,到2030年全國每年消耗量也就不到3萬居里,而利用現(xiàn)有一個反應堆滿負荷運行生產(chǎn)的話,鉬-99年生產(chǎn)量可以達到10萬居里。“這意味著,只要建成一個反應堆就必須往國外賣,這涉及市場競爭問題。而國際市場不要高濃鈾生產(chǎn)的鉬-99,這對我們的生產(chǎn)技術(shù)提出挑戰(zhàn)。”

    當然,對患者來說,實現(xiàn)醫(yī)用同位素自主供給只是開端。

    “醫(yī)用同位素供應問題早晚能解決。歸根結(jié)底,制約我們的是藥物,尤其是原創(chuàng)性放射性藥物?!蓖蹑i會強調(diào)。

    羅志福表示,盡管國內(nèi)研究的新藥數(shù)量和品種較多,但多為學習、模仿,不具備自主知識產(chǎn)權(quán)。

    對此,楊宇川談到,我國原創(chuàng)放射性藥物的研究受到新的靶點機制認識、靶向分子開發(fā)、核素可及性等多方面影響?!皯撓到y(tǒng)考慮和支持放射性藥物的創(chuàng)新發(fā)展。未來,可通過構(gòu)建臨床、研發(fā)、核素生產(chǎn)、反應堆運行緊密耦合的核醫(yī)學綜合平臺來推動扭轉(zhuǎn)核素供應及藥物的被動局面。”

    2022年1月,中國首個核醫(yī)學腫瘤顯像診斷1類新藥99mTc-3PRGD2臨床三期實驗結(jié)果發(fā)布。這是北京大學醫(yī)學同位素研究中心主任王凡帶領(lǐng)團隊耕耘20年的成果,也是中國放射性藥物艱難前行的縮影。

    王鎖會建議,放射性藥物的原創(chuàng)性研究不能停,同時可以與國外適當合作。

    楊志提出設(shè)立放射性藥物研發(fā)專項,針對放射性藥物的特殊性制定相應政策,允許在臨床研究方面多做一些探索?!搬t(yī)用同位素是原材料,放射性藥物才是武器,是核醫(yī)學發(fā)展的靈魂?!?/p>

    (本文來源:《科技日報》,老曲和徐婭為化名,操秀英對該報道亦有貢獻)

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