細菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合扎魯司特、布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘緩解期患兒的效果觀察*

齊莎莎 張國偉 孟凡威 付曉梅 張 宏

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，河南省開封市 475001

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)是兒科常見慢性呼吸道疾病，常見于5～12歲兒童期，發(fā)病率為0.5%～2.0%；若未給予有效治療，甚者可進展為呼吸衰竭，嚴重影響患兒生命健康[1]?，F(xiàn)階段，臨床主要采用糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物、免疫抑制劑等治療BA[2]。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，具有抗炎作用，同時可抑制平滑肌痙攣，有效控制病情。扎魯司特屬非激素類抗炎藥，具有抗炎、抗感染等作用，可緩解氣道高反應(yīng)性。扎魯司特、布地奈德常作為聯(lián)合方案用于BA患兒治療，可一定程度上改善患兒肺功能。近年細菌溶解產(chǎn)物膠囊逐漸受到臨床關(guān)注，常應(yīng)用于慢性炎癥及反復(fù)性呼吸道感染的預(yù)防和治療?；诖耍疚倪x取我院收治的110例BA緩解期患兒，旨在分析細菌溶解產(chǎn)物膠囊+扎魯司特、布地奈德氣霧劑的治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年12月我院收治的110例BA緩解期患兒，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=55)、對照組(n=55)，其中對照組男28例，女27例，年齡6～12歲，平均年齡(8.83±1.26)歲，病程1～9個月，平均病程(4.95±1.54)個月；觀察組男30例，女25例，年齡5～12歲，平均年齡(8.55±1.13)歲，病程2～8個月，平均病程(4.73±1.16)個月。兩組基線資料對比無顯著差異(P>0.05)，本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：均符合BA相關(guān)診斷標準[3]；處于BA緩解期；2周內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素等相關(guān)治療；患兒家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽署同意書。(2)排除標準：急性發(fā)作期BA；存在嚴重肝、心、腎等器質(zhì)性病變；伴有除BA外其他呼吸系統(tǒng)疾??；伴有先天性心臟?。淮嬖诿庖呦到y(tǒng)功能障礙；對糖皮質(zhì)激素或細菌溶解產(chǎn)物存在禁忌證。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、化痰止咳、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等對癥治療。 對照組給予扎魯司特(AstraZenecaUKLimited，國藥準字H51020528，20mg)口服，1次/d，20mg/次；布地奈德氣霧劑(廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：H20140474)，年齡>7歲給予200μg～800μg/d，年齡≤7歲給予200μg～400μg/d，均分為2～4次使用。持續(xù)治療2周。觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用細菌溶解產(chǎn)物膠囊(廠家：OM Pharma SA，國藥準字SJ20150042)口服，1次/d，3.5mg/次。扎魯司特、布地奈德劑量用法同對照組，持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組療效，判定標準：肺部雙側(cè)哮鳴音消失，白細胞計數(shù)及體溫正常，F(xiàn)EV1(第1秒用力呼吸容積)上升>35%，經(jīng)X線示肺紋理清晰，斑片狀陰影基本完全吸收為臨床控制；白細胞計數(shù)及體溫均恢復(fù)，F(xiàn)EV1上升25%～35%，X線示肺紋理顯著減少，斑紋狀陰影大面積吸收為顯效；FEV1上升15%～24%，X線示肺紋理明顯減少，斑紋狀陰影部分吸收為有效；未達上述標準為無效?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)分別于治療前后檢測兩組肺功能，包括FEV1、呼吸峰流量(PEF)、用力肺活量(FVC)。(3)分別于治療前后收集兩組5ml空腹靜脈血，采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法)檢測兩組血清炎癥因子白細胞介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)水平。(4)分別于治療前后收集兩組3ml空腹靜脈血，離心(3 000r/min，10min)處理，分離血清，采用流式細胞儀[艾森生物(杭州)有限公司，規(guī)格：NovoCyte D1040]，通過放射免疫分析法檢測血清T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率94.55%，顯著高于對照組的81.82%(χ2=4.274，P=0.039<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組肺功能對比 治療后兩組FEV1、PEF、FVC水平較治療前均有上升，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能對比

2.3 兩組血清炎癥因子水平對比 治療后兩組血清IL-4、TNF-α、IL-8水平較治療前均有下降，且觀察組血清炎性因子水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平對比

2.4 兩組T淋巴細胞亞群水平對比 治療后兩組CD3+、CD4+水平較治療前均有上升，CD8+水平較治療前均有下降，且觀察組CD3+、CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組T淋巴細胞亞群水平對比

3 討論

BA是常見氣道慢性炎癥，其發(fā)病多與過敏反應(yīng)、遺傳機制、氣道重構(gòu)、氣道高反應(yīng)性等因素相關(guān)，發(fā)病機制復(fù)雜，可引發(fā)咳嗽、呼吸困難等癥狀，影響患兒正常生長發(fā)育。BA反復(fù)發(fā)作主要在于患兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，且機體免疫水平較低，病原菌、細菌等易侵入呼吸系統(tǒng)，造成呼吸道感染[4]。現(xiàn)階段，BA治療以支氣管擴張劑及糖皮質(zhì)激素為主，通過抑制炎癥、改善氣道痙攣，緩解臨床癥狀。扎魯司特屬白三烯受體拮抗劑，通過干擾白三烯結(jié)合受體，減輕白三烯介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，具有明顯抗感染作用，同時可減輕氣道高反應(yīng)性，改善呼吸道重塑，提高氣道呼吸功能[5]。此外扎魯司特屬非激素類藥物，可在控制BA患兒病情的同時降低布地奈德用藥劑量，降低長期使用激素類藥物所致的不良反應(yīng)[6]。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，可選擇性激活β2受體，抑制BA病情進展中炎癥因子等痙攣介質(zhì)釋放，起到局部抗炎效果，抑制氣道分泌黏液，改善內(nèi)源性介質(zhì)所致黏膜水腫，緩解氣道高反應(yīng)性[7]。同時布地奈德霧化吸入的給藥方式可直接作用于患處，短時間內(nèi)緩解支氣管痙攣，改善BA患兒喘憋等癥狀[8]。

細菌溶解產(chǎn)物膠囊屬免疫刺激劑，由金葡球菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、肺炎克雷伯菌、草綠色鏈球菌等多種細菌凍干溶解物組成，具有免疫調(diào)節(jié)作用[9]。細菌溶解產(chǎn)物膠囊作用機制為刺激巨噬細胞、B淋巴細胞，激發(fā)外周血單核細胞及肺泡中巨噬細胞活性，進而提高機體抗感染能力及免疫功能，減少呼吸道感染，控制BA病情[10]。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，可見應(yīng)用細菌溶解產(chǎn)物膠囊可促進BA患兒病情恢復(fù)。楊斯博[11]的研究表明，細菌溶解產(chǎn)物膠囊可促進BA患兒氣道呼吸功能改善，提高肺功能。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組FEV1、PEF、FVC水平明顯高于對照組(P<0.05)，分析其原因可能為細菌溶解產(chǎn)物膠囊可介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答反應(yīng)，促進血清免疫球蛋白A、G表達，提高BA患兒機體免疫功能，增強呼吸道抵抗力。

鄭蓉蓉等[12]研究顯示，血清IL-4、TNF-α、IL-8等炎癥因子是BA發(fā)生、進展過程中的重要標志物，其中IL-4產(chǎn)生于Th2細胞亞群，可參與介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答、促進嗜酸性粒細胞分化等反應(yīng)過程，BA發(fā)病時IL-4水平呈明顯上升趨勢，促使炎癥反應(yīng)加劇及病情惡化。TNF-α為促炎因子，在BA患兒機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時顯著升高，可作為機體炎癥嚴重程度的參考指標[13]。IL-8可刺激中性粒細胞及嗜酸性粒細胞，促使其分泌白三烯，進一步加重機體炎癥[14]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組血清炎性因子IL-4、TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組(P<0.05)，提示細菌溶解產(chǎn)物膠囊可有效減輕BA患兒炎癥反應(yīng)，對病情恢復(fù)具有積極意義。

相關(guān)報道指出，BA發(fā)病時患兒機體存在免疫功能紊亂，免疫功能在病情進展過程中具有重要作用，因此機體免疫功能調(diào)節(jié)可作為BA治療新靶點[15]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組(P<0.05)，其機制可能為細菌溶解產(chǎn)物膠囊可促進CD3+、CD4+表達，提高機體免疫功能，改善BA患兒病情。

綜上所述，BA緩解期患兒經(jīng)細菌溶解產(chǎn)物膠囊+扎魯司特、布地奈德氣霧劑治療效果顯著，可有效減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，促進肺功能恢復(fù)。