雙唑泰栓劑與硝呋太爾制霉素治療混合性陰道炎IV期多中心臨床研究

章含致，胡穎，朱瑩

（1.呼倫貝爾市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 022150；2.通遼市中心醫(yī)院，呼倫貝爾 內(nèi)蒙古 028015；3.鄂爾多斯市第一人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 750003）

0 引言

陰道炎是一種婦科常見(jiàn)的疾病，正常情況下女性陰道內(nèi)有需氧菌與厭氧菌，形成正常菌群，一旦病原體入侵陰道，菌群平衡被打破，會(huì)導(dǎo)致陰道黏膜產(chǎn)生炎癥，形成陰道炎[1]?；旌闲躁幍姥字傅氖顷幍朗艿搅嗣咕?、滴蟲(chóng)、細(xì)菌等多種病菌、原蟲(chóng)的感染，從而引發(fā)的炎癥性病變[2]。10年來(lái)我國(guó)各地區(qū)混合性陰道炎的發(fā)病率總體波動(dòng)在7.33%～56.80%，細(xì)菌性陰道炎（BV）和外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）混合感染的復(fù)發(fā)率高于40%[3]。與單一陰道炎相比，混合性陰道炎在治療上更為復(fù)雜，臨床上參照每種單純性陰道炎的治療，根據(jù)不同病原體的組合而選用不同抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用，如需氧菌性陰道炎（AV）+BV常采用口服硝基咪唑類(lèi)+抗需氧菌藥物等治療[4]。因此，為探尋更有效的治療方法，本研究采用雙唑泰栓劑治療混合性陰道炎患者，并與硝呋太爾制霉素陰道栓的效果做了比較，對(duì)兩者臨床價(jià)值展開(kāi)探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月至2022年3月，醫(yī)院接受治療的混合性陰道感染患者186例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，每組62例。Ⅰ組患者年齡平均（33.42±5.16）歲，病程（1.32±0.25）年，陰道清潔度Ⅲ度35例、Ⅳ度27例，37例外陰陰道假絲酵母菌病和細(xì)菌性陰道炎混合感染，15例滴蟲(chóng)性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎混合感染，10例滴蟲(chóng)性陰道炎和需氧菌性陰道炎聯(lián)合感染；Ⅱ組患者年齡平均（35.21±6.19）歲，病程（1.17±0.28）年，陰道清潔度Ⅲ度42例、Ⅳ度20例，32例外陰陰道假絲酵母菌病和細(xì)菌性陰道炎混合感染，21例滴蟲(chóng)性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎混合感染，9例滴蟲(chóng)性陰道炎和需氧菌性陰道炎聯(lián)合感染；Ⅲ組患者年齡平均（34.23±4.37）歲，病程（1.26±0.36）年，陰道清潔度Ⅲ度40例、Ⅳ度22例，27例外陰陰道假絲酵母菌病和細(xì)菌性陰道炎混合感染，21例滴蟲(chóng)性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎混合感染，14例滴蟲(chóng)性陰道炎和需氧菌性陰道炎聯(lián)合感染。

1.2 入排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷為混合性陰道炎患者，兩種或兩種以上的致病微生物導(dǎo)致的陰道炎癥；（2）年齡20～50歲，有性生活史；（3）近2周內(nèi)未使用任何相關(guān)治療藥物；（4）近1個(gè)月內(nèi)未參與任何其他臨床試驗(yàn)；（5）非妊娠期、非哺乳期、非月經(jīng)期；（6）簽署知情同意書(shū)的志愿受試者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有單一真菌、病毒或其他微生物感染者；（2）合并嚴(yán)重盆底疾病如HPV、宮頸癌等患者；（3）試驗(yàn)期間計(jì)劃內(nèi)計(jì)劃妊娠患者；（4）過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)Ρ驹囼?yàn)藥物過(guò)敏者；（5）嚴(yán)重肝腎功能障礙；（6）合并心臟病如充血性心力衰竭、惡性心律失常等；（7）近 3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素；（8）無(wú)條件隨訪、依從性差者。

1.3 干預(yù)措施

Ⅰ組：雙唑泰栓劑。陰道給藥，使用前洗凈雙手，戴上指套，將本品送人陰道深處。一次1枚，一日1次。連用7日為一療程。停藥后第一次月經(jīng)凈后再重復(fù)一療程。

Ⅱ組：硝呋太爾制霉素陰道栓。于每晚休息時(shí)將陰道栓一枚放入陰道深部，6天為一療程，建議用1-2個(gè)療程或遵醫(yī)囑。

Ⅲ組：硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊。每晚1粒，送藥器陰道內(nèi)給藥，6天為一療程，建議用1-2個(gè)療程或遵醫(yī)囑。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。轉(zhuǎn)陰：實(shí)驗(yàn)室檢查為陰性；有效：實(shí)驗(yàn)室病原體檢查僅有少量病原體；無(wú)效(治療失敗)：實(shí)驗(yàn)室檢查為陽(yáng)性?？傆行?（轉(zhuǎn)陰+有效）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀評(píng)分。白日瘙癢評(píng)分：0分無(wú)、1分偶有發(fā)作、2分瘙癢明顯、3 分持續(xù)發(fā)作，坐立不安；疼痛評(píng)分：0分無(wú)、1分輕度可耐受、2分疼痛明顯，偶有不能忍受、3分疼痛難忍；陰道充血、水腫：0分無(wú)、1分＜1/3陰道壁充血、2分1/3～2/3陰道壁充血、3分＞2/3陰道壁充血，有抓痕、糜爛；分泌物：0 分無(wú)、1分較正常稍多，輕度臭味、2分量多，無(wú)溢出，中度臭味、分量多，有溢出，且臭味難忍。（3）陰道清潔度。于患者治療前后5d取陰道分泌物，檢測(cè)陰道分泌物清潔度。Ⅰ度鏡下以陰道桿菌為主，并可見(jiàn)大量上皮細(xì)胞；Ⅱ度有部分陰道桿菌，上皮細(xì)胞亦可見(jiàn)，也有部分膿細(xì)胞和雜菌；Ⅲ度只見(jiàn)少量陰道桿菌和上皮細(xì)胞，但有大量膿細(xì)胞和其他雜菌；Ⅳ度鏡下無(wú)陰道桿菌，幾乎全是膿細(xì)胞和大量雜菌。（4）復(fù)發(fā)情況。對(duì)患者隨訪3個(gè)月及6個(gè)月，再次微生物學(xué)鏡檢，記錄復(fù)發(fā)例數(shù)并計(jì)算復(fù)發(fā)率。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括陰道瘙癢、皮疹、陰道干澀、肝功能異常、腹瀉等。（6）依從性評(píng)價(jià)：依從性評(píng)價(jià)使用5分制體系，根據(jù)患者對(duì)藥物外漏情況、滿意度和白日瘙癢控制情況的評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，1分為無(wú)法接受、2分為接受度差、3分為能接受、4分為滿意、5分為優(yōu)秀，各項(xiàng)評(píng)分≥3記為依從性良好，記錄各項(xiàng)依從性良好的患者人數(shù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 18.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)資料用率%表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)誤（±s）表示，組間數(shù)據(jù)的比較采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P＜0.05表示其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 臨床療效

Ⅰ組轉(zhuǎn)陰率為85.48%、總有效率為95.16%，Ⅱ組轉(zhuǎn)陰率為75.81%、總有效率為79.03%，Ⅲ組轉(zhuǎn)陰率為70.97%、總有效率為82.26%，Ⅰ組治療總有效率顯著高于Ⅱ和Ⅲ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 癥狀評(píng)分

治療后，各組癥狀評(píng)分均低于治療前，Ⅰ組患者癥狀評(píng)分低于Ⅱ組和Ⅲ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 癥狀評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表2 癥狀評(píng)分對(duì)比（±s，分）

Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組白日瘙癢治療前2.81±0.842.79±0.742.80±0.68治療后0.22±0.091.45±0.610.96±0.36分泌物量治療前2.79±0.652.78±0.732.79±0.75治療后0.17±0.061.51±0.580.88±0.33治療前2.83±0.692.83±0.632.82±0.72治療后0.18±0.071.37±0.480.76±0.47抓痕、皸裂、糜爛充血、水腫治療前2.75±0.912.74±0.892.73±0.90治療后0.22±0.131.29±0.620.83±0.42

2.3 陰道清潔度

治療后，三組患者陰道清潔度Ⅰ-Ⅱ度患者均多于治療前，且Ⅰ組陰道清潔度Ⅰ-Ⅱ度患者占比為95.16%高于Ⅱ組的79.03%和Ⅲ組的85.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 陰道清潔度對(duì)比［n(%)］

2.4 復(fù)發(fā)情況

隨訪3個(gè)月，Ⅰ組復(fù)發(fā)率為6.45%，Ⅱ組復(fù)發(fā)率為17.74%，Ⅲ組復(fù)發(fā)率為14.52%；隨訪6個(gè)月，Ⅰ組復(fù)發(fā)率為9.68%，Ⅱ組復(fù)發(fā)率為27.42%，Ⅲ組復(fù)發(fā)率為22.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 復(fù)發(fā)情況比較(n,%)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

Ⅰ組出現(xiàn)2例陰道瘙癢、1例皮疹、1例陰道干澀，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%；Ⅱ組出現(xiàn)5例陰道瘙癢、2例皮疹、3例陰道干澀、2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.35%；Ⅲ組出現(xiàn)3例陰道瘙癢、2例皮疹、2例陰道干澀、不良反應(yīng)發(fā)生率為11.29%，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.6 依從性比較

Ⅰ組藥物外漏情況滿意率為96.77%，患者滿意率為98.39%，白日瘙癢控制率為95.16%；Ⅱ組藥物外漏情況滿意率為32.26%，患者滿意率為75.81%，白日瘙癢控制率為72.58%；Ⅲ組藥物外漏情況滿意率為37.10%，患者滿意率為79.03%，白日瘙癢控制率為79.03%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 各組藥物依從性比較[n(%)]

3 討論

混合性陰道炎病程長(zhǎng)易復(fù)發(fā)，影響女性的生殖健康和生活質(zhì)量。根據(jù)病原體的不同，陰道感染性疾病常見(jiàn)的有細(xì)菌性陰道病（bacterial vaginosis，BV）、陰道毛滴蟲(chóng)?。╰richomoniasis）、外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis，VVC）和需氧菌性陰道炎（aerobic vaginitis，AV），混合性陰道炎則是由兩種或兩種以上的致病微生物導(dǎo)致，常見(jiàn)的有BV+VVC、AV+陰道毛滴蟲(chóng)病等[5]?；旌闲躁幍姥着R床癥狀常表現(xiàn)為陰道灼痛、陰道pH值偏高、清潔度更差、乳桿菌減少、陰道瘙癢、黏膜充血、分泌物異常等[6]。由于混合陰道炎為多種病原體共同作用所引發(fā)，患病后會(huì)影響患者生殖系統(tǒng)功能，嚴(yán)重可能導(dǎo)致不孕癥，甚至部分懷孕患者可能出現(xiàn)胚胎發(fā)育停止、流產(chǎn)、死胎等嚴(yán)重后果，故應(yīng)給予其進(jìn)行有效、及時(shí)的治療[7]。

雙唑泰栓劑是一種復(fù)方制劑，主要成分是甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定及其他輔料[8]。其中克霉唑成分是一種廣譜抗真菌藥，抑制真菌細(xì)胞的合成及代謝，從而控制真菌的增生；甲硝唑栓成分是一種抑制陰道中非正常菌群生長(zhǎng)的硝基咪唑類(lèi)藥物，有廣泛的抗厭氧菌、抗阿米巴蟲(chóng)、抗滴蟲(chóng)等作用；醋酸氯己定可以抑制和殺滅需氧菌，三種成分聯(lián)合作用在治療混合性陰道炎時(shí)，具有多種殺菌滅菌功效，能徹底殺滅致病因子[9]。有研究表明[10]，雙唑泰泡騰片在細(xì)菌性和念珠菌陰道炎治療中均有顯著療效，顯著縮短臨床癥狀消失時(shí)間，提高生活質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果。硝呋太爾制霉菌素陰道栓與硝夫太爾制霉素陰道軟膠囊均是由500mg硝呋太爾和20萬(wàn)U制霉菌素制成的復(fù)方藥物，對(duì)于由細(xì)菌、滴蟲(chóng)、念珠菌引起的外陰、陰道感染和陰道混合性細(xì)菌感染具有治療作用，但是膠囊殘留的現(xiàn)象和劑型的限制，患者的依從性較低且藥物難以達(dá)到理想的用藥深度，因此難以獲得預(yù)期的治療效果，甚至增加復(fù)發(fā)幾率。

臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明，雙唑泰栓劑治療混合性陰道炎的轉(zhuǎn)陰率和總有效率顯著高于硝呋太爾制霉素陰道栓和硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊，雙唑泰栓劑臨床療效優(yōu)于硝呋太爾制霉素陰道栓和硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊；治療后Ⅰ組陰道清潔度Ⅰ-Ⅱ度占比高于Ⅱ和Ⅲ組，且Ⅰ組臨床癥狀評(píng)分低于其余兩組，雙唑泰栓劑可顯著改善陰道清潔度、減少白日瘙癢、分泌物量、充血、水腫、抓痕、皸裂、糜爛等臨床癥狀；隨訪3個(gè)月及6個(gè)月的復(fù)發(fā)情況顯示，雙唑泰栓劑治療混合性陰道炎可顯著減少其復(fù)發(fā)；三組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率最低，雙唑泰栓劑安全性更優(yōu)；依從性評(píng)價(jià)顯示Ⅰ組藥物外漏情況滿意率、患者滿意率、白日瘙癢控制率均高于Ⅱ組、Ⅲ組，使用雙唑泰栓劑的患者依從性評(píng)價(jià)最佳，可能與其膨脹栓劑型有關(guān)。

綜上所述，雙唑泰栓劑治療混合性陰道炎臨床療效顯著且復(fù)發(fā)率更低，安全性更高，改善患者臨床癥狀及陰道清潔度的情況以及患者依從性明顯優(yōu)于硝呋太爾制霉素陰道栓和硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊。