慢性粒細(xì)胞白血病伴罕見核型1例

陸倩 李子堅(jiān)

作者單位：蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（蘭州市730000）

患者男性，38 歲，因體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞增多，于2020年9月就診于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院。體檢示患者脾臟肋下1 cm，腹部彩超示脾臟腫大。血常規(guī)示：白細(xì)胞（WBC）：189.25×109/L，血小板（PLT）：417×109/L；骨髓象及流式細(xì)胞學(xué)檢查考慮慢性粒細(xì)胞白血?。╟hronic myeloid leukemia，CML）；熒光原位雜交（fluorescencein situhybridization，F(xiàn)ISH）結(jié)果示：BCRABL（p190/p200）融合基因陽性。染色體核型分析結(jié)果：46，XY，der（6；9）（p23；q34），der（9）ins（22；9）（q11；q34.lq34.3）t（6；9），der（22）ins（22；9）[20]。上述結(jié)果提示患者診斷為CML（慢性期,低危組）。給予甲磺酸伊馬替尼（400 mg/d）、羥基脲治療，并輔以水化、堿化等。治療3、6、9 個(gè)月后，患者血液學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)均呈完全緩解狀態(tài)，分子學(xué)達(dá)顯著分子生物學(xué)緩解，達(dá)最佳治療反應(yīng)。目前隨訪中。

小結(jié)CML 是第一種發(fā)現(xiàn)的特定細(xì)胞遺傳學(xué)和分子異常與疾病進(jìn)展相關(guān)的惡性腫瘤，由9 號(hào)和22號(hào)染色體易位[t（9；22）（q34；q11）]形成費(fèi)城（Ph）染色體并產(chǎn)生BCR-ABL 融合基因[1]，上述基因可以通過RT-PCR 或FISH 在分子層面被檢測到，Ph 染色體可通過常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)檢測[2]。典型Ph 染色體陽性CML 患者病程中出現(xiàn)附加染色體異常（additional chromosomal abnormalities，ACAs）是疾病進(jìn)展的特征之一，會(huì)產(chǎn)生更大的遺傳不穩(wěn)定性[3]。此病例中，首次行染色體核型分析時(shí)未發(fā)現(xiàn)異常，因FISH 檢測發(fā)現(xiàn)染色體易位信號(hào)，復(fù)查核型時(shí)才發(fā)現(xiàn)ACAs，提示該患者的復(fù)雜染色體異常類型在常規(guī)核型分析時(shí)具有一定隱匿性。采用FISH 和PCR 明確了患者BCR-ABL1基因陽性，才得以診斷，說明對于CML 采用不同方法檢測特征性融合基因的必要性。

本例患者Ph 染色體陽性外伴有累及6 號(hào)染色體多種類型的染色體異常，提示基因不穩(wěn)定性高，預(yù)后不良。鑒于此患者最初核型分析時(shí)的假陰性情況，在面對BCR-ABL1 融合基因陽性而Ph 染色體陰性的CML 患者時(shí)，檢測人員更為仔細(xì)地分析和采用更敏感的染色體顯帶分析技術(shù)可能發(fā)現(xiàn)隱蔽的染色體異常。由于此類染色體異常的罕見性，其對疾病進(jìn)程和預(yù)后的影響尚未明確。目前，患者暫時(shí)接受伊馬替尼標(biāo)準(zhǔn)劑量的治療，后續(xù)需密切監(jiān)測。