沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者心功能及心肌損傷標志物的影響

姜桂林，王發(fā)

（1.蘭陵縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 臨沂 277700；2.蘭陵縣人民醫(yī)院胸外科，山東 臨沂 277700）

慢性心力衰竭（CHF）是多種心臟疾病的終末階段，多發(fā)于中老年人，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力等，若治療不及時還會累及多種器官，對患者生命安全造成威脅[1]。臨床針對CHF以藥物治療為主，可減輕心臟負荷，改善患者臨床癥狀[2]。美托洛爾是β受體阻滯劑，具有拮抗心肌β受體作用，臨床多用于治療各型高血壓及心絞痛。沙庫巴曲纈沙坦鈉片由纈沙坦、沙庫巴曲復合而成，具有利尿、擴張血管、降低交感神經(jīng)活性等多種作用。但臨床對于兩者在CHF中的聯(lián)合應用效果尚需進一步研究[3]。基于此，本研究選擇本院2020年3月—2021年12月收治的CHF患者75例為對象，通過分組對照，分析沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾的臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的CHF患者75例為研究對象。納入標準：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]中CHF的診斷標準；凝血、免疫功能正常；入組前1個月內(nèi)未采用影響研究的藥物治療。排除標準：對本研究藥物不耐受；合并嚴重感染性疾?。缓喜⒍喾N器質(zhì)性疾?。淮嬖诰?、視聽障礙或喪失語言溝通能力。本研究獲本院醫(yī)學倫理委員會審批通過，患者及其家屬均知情且簽署同意書。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=37）和觀察組（n=38）。對照組：20例男，17例女；年齡52~83歲，平均年齡（67.25±6.61）歲；病程1~10年，平均病程（5.13±1.86）年；心功能分級：12例Ⅱ級，18例Ⅲ級，7例Ⅳ級。觀察組：22例男，16例女；年齡53~85歲，平均年齡（67.31±6.68）歲；病程1~10年，平均病程（5.16±1.89）年；心功能分級：13例Ⅱ級，19例Ⅲ級，6例Ⅳ級。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，國藥準字J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片），1片/次，1次/d，可根據(jù)患者病情狀況適當調(diào)整用藥劑量，但最大劑量≤3片/d。持續(xù)治療3個月。

1.2.2 觀察組

于對照組基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字J20190002，規(guī)格：49 mg沙庫巴曲+51 mg纈沙坦）治療，0.5片/次，2次/d，可根據(jù)患者病情狀況適當增加用藥劑量，但最大劑量≤4片/d。持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效評判標準：心功能改善≥2級，臨床癥狀較治療前改善明顯視為顯效；心功能改善1級，臨床癥狀較治療前有所改善視為有效；心功能無改善，臨床癥狀無變化，甚至逐漸加重視為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）心功能：于治療前、治療3個月后采用彩色超聲診斷儀（GE Vingmed Ultrasound AS，型號：Vivid E9，國食藥監(jiān)械（進）字2014第3233179號）檢測患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）。（3）心肌損傷標志物：于治療前、治療3個月后抽取患者空腹靜脈血3 mL，以離心方式分離出血清，通過酶聯(lián)免疫法檢測血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血清肌鈣蛋白T（cTnT）水平，并通過化學發(fā)光法檢測N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（4）不良反應：如疲勞、頭暈、低血壓、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料如臨床療效、不良反應等用[n（%）]表示，計量資料如心功能、心肌損傷標志物等以（±s）表示，分別采用χ2、t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

與對照組相比，觀察組的治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能比較

兩組治療前的心功能對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組LVEDD短于對照組，LVEF、LVFS均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組心功能比較（±s）

表2 兩組心功能比較（±s）

組別對照組（n=37）觀察組（n=38）t值P值LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后62.09±5.26 61.70±5.22 0.322 0.748 52.66±3.02 48.14±3.21 6.277 0.000 32.48±3.46 31.70±3.57 0.961 0.340 39.25±3.28 43.57±3.02 5.936 0.000 LVFS（%）治療前 治療后18.93±2.53 19.64±2.68 1.179 0.242 30.57±3.31 36.33±3.89 6.898 0.000

2.3 兩組心肌損傷標志物比較

兩組治療前的心肌損傷標志物對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組AngⅡ、cTnT、NTproBNP水平均較對照組更低，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心肌損傷標志物比較[（±s），ng/L]

表3 兩組心肌損傷標志物比較[（±s），ng/L]

組別對照組（n=37）觀察組（n=38）t值P值A(chǔ)ngⅡ治療前 治療后cTnT治療前 治療后129.46±10.22 131.22±11.53 0.699 0.487 118.46±8.31 106.22±6.23 7.230 0.000 90.35±5.25 92.46±5.33 1.727 0.088 73.13±5.22 64.37±3.26 8.742 0.000 NT-proBNP治療前 治療后1 508.33±20.43 1 515.37±21.26 1.462 0.148 787.25±12.33 713.35±10.46 28.017 0.000

2.4 兩組不良反應比較

對照組出現(xiàn)1例疲勞、2例頭暈、1例腹瀉，不良反應發(fā)生率為10.81%（4/37）；觀察組出現(xiàn)2例疲勞、2例頭暈、1例腹瀉、1例低血壓，不良反應發(fā)生率為15.79%（6/38）。兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.087，P=0.768）。

3 討 論

CHF是指由各種器質(zhì)性或功能性心臟疾病引起的以心室收縮或舒張功能障礙為典型特征的一組臨床綜合征，發(fā)病率高[5]。臨床治療CHF以藥物為主，美托洛爾能夠阻止患者交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，降低外周血中血管緊張素Ⅱ水平，達到保護心臟功能的作用。美托洛爾還可通過作用于β受體，降低心肌收縮力，延長舒張充盈時間，減輕心肌損傷[6-7]。但單一用藥存在一定局限性，仍有部分患者心功能恢復不佳，臨床尚需聯(lián)合其他藥物共同治療。

CHF患者以心功能不全為主要特征，LVEDD、LVEF、LVFS是評估心功能的常用指標；AngⅡ、cTnT、NT-proBNP均為反映CHF患者心肌損傷的敏感指標，其表達水平與患者心功能分級、臨床癥狀、預后相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，LVEDD短于對照組，LVEF、LVFS均高于對照組，AngⅡ、cTnT、NT-proBNP水平均較對照組更低（P<0.05），提示在慢性心力衰竭患者中聯(lián)合應用沙庫巴曲纈沙坦鈉與美托洛爾治療的效果確切，能夠減輕心肌損傷，改善心功能。究其原因為，沙庫巴曲纈沙坦鈉由纈沙坦、沙庫巴曲組成，纈沙坦能夠有效減少醛固酮釋放，防止心肌重塑；沙庫巴曲能夠降解利鈉肽、緩激肽等血管活性物質(zhì)，減少BNP釋放，促進尿鈉排泄，從而減輕心臟負荷，改善心功能[9]。沙庫巴曲纈沙坦鈉還能夠通過一系列生物活性過程，阻止心肌、小血管重塑，避免持續(xù)炎癥浸潤對心肌細胞造成的損害，延緩病情發(fā)展。美托洛爾與沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合治療，可互相補充，協(xié)同加快尿鈉排泄過程，減輕心臟負荷，有效改善心肌功能[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示該聯(lián)合用藥方案在CHF患者的治療中安全可靠。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療能夠有效減輕CHF患者心肌細胞功能損傷，加快心功能改善，增強臨床療效，且不良反應少，安全性高。