滇重樓化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

王宇飛，江 媛，楊成金，王 婧, ，徐志超，劉穎琳*，段寶忠*

滇重樓化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

王宇飛1，江 媛1，楊成金2，王 婧1, 3，徐志超3，劉穎琳1*，段寶忠1*

1. 大理大學(xué)藥學(xué)院，云南 大理 671000 2. 云南白藥集團(tuán)中藥資源有限公司，云南 昆明 650500 3. 東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040

滇重樓var.是臨床常用的清熱解毒藥，具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚功效，在臨床實(shí)踐中有廣泛應(yīng)用。目前從滇重樓中分離鑒定出的化學(xué)成分共125種，按照結(jié)構(gòu)類(lèi)型的差異可分為甾體皂苷類(lèi)（72種）、C21甾體類(lèi)（6種）、五環(huán)三萜類(lèi)（19種）、植物甾醇類(lèi)（3種）、黃酮類(lèi)（7種）和其他化合物（18種），具有抗腫瘤、抑菌、抗氧化、鎮(zhèn)痛、止血等活性。根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，總結(jié)并綜述了滇重樓的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用3方面的研究進(jìn)展，以期為滇重樓資源的開(kāi)發(fā)及臨床合理應(yīng)用提供參考。

滇重樓；黃酮；甾體皂苷；五環(huán)三萜；抗腫瘤；抑菌；抗氧化；鎮(zhèn)痛

滇重樓為百合科重樓屬植物云南重樓Smith var.(Fr.) Hand.-Mazz.的干燥根莖，是《中國(guó)藥典》2020年版重樓的基原植物之一，性微寒，味苦，歸肝經(jīng)，具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚功效，主要用于疔瘡癰腫、咽喉腫痛、毒蛇咬傷、跌撲傷痛、驚風(fēng)抽搐[1]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，滇重樓主要化學(xué)成分為甾體皂苷、黃酮、三萜和多糖等[2]，目前以重樓或其提取物生產(chǎn)的中成藥及保健品多達(dá)近百種，如宮血寧膠囊、抗病毒顆粒、季德勝蛇藥片等，臨床上廣泛用于疔瘡癰腫、蛇蟲(chóng)咬傷和咽喉腫痛等疾病的治療[3]。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展，有關(guān)滇重樓的研究不斷深入，當(dāng)前已有學(xué)者對(duì)滇重樓的化學(xué)成分、藥理作用、質(zhì)量控制等進(jìn)行了研究[4-5]，此外，何俊等[6]、鄧子超等[7]、談文狀等[8]對(duì)滇重樓相關(guān)研究進(jìn)行了綜述。但是臨床應(yīng)用及藥理作用總結(jié)不全面，且尚未見(jiàn)相關(guān)作用機(jī)制的系統(tǒng)報(bào)道，限制了滇重樓臨床應(yīng)用和后續(xù)開(kāi)發(fā)利用。鑒于此，本文對(duì)滇重樓的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用及機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，以期為滇重樓資源的開(kāi)發(fā)及臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 滇重樓的化學(xué)成分

滇重樓化學(xué)成分多樣，目前已分離鑒定了100多個(gè)化合物，包括甾體皂苷（1～72）、C21甾體（73～78）、甾醇（79～81）、蛻皮激素（82～83）、五環(huán)三萜（84～102）、黃酮（103～109）和其他（110～125）成分?；瘜W(xué)成分的名稱(chēng)見(jiàn)表1、結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

表1 從滇重樓中分離得到的化合物結(jié)構(gòu)信息

續(xù)表1

續(xù)表1

1.1 甾體皂苷類(lèi)

甾體皂苷是滇重樓中的主要成分，目前已從滇重樓中分離得到72種甾體皂苷，主要以異螺甾烷醇型化合物為主，皂苷元為薯蕷皂苷元和偏諾皂苷元[9-27]，此類(lèi)化合物中的重樓皂苷I、II、VI、VII被《中國(guó)藥典》2020年版作為質(zhì)量控制指標(biāo)；此外，還分離得到少數(shù)的螺甾烷醇型[11,14]、呋甾烷醇型[11,25,28]和變型螺甾烷醇型甾體皂苷[25,28-29]。

1.2 C21甾體類(lèi)

C21甾體類(lèi)化合物是一類(lèi)含有21個(gè)碳原子的甾體衍生物，其苷元為孕甾烷或其異構(gòu)體[30]。近年來(lái)，陳昌祥等[17]從滇重樓的莖葉中分離鑒定獲得6個(gè)C21甾體化合物，包括2個(gè)孕甾烷類(lèi)皂苷和4個(gè)C22-甾類(lèi)內(nèi)酯皂苷[11,20,29,31]。

1.3 黃酮類(lèi)

黃酮類(lèi)化合物是一類(lèi)存在于多種植物中的多酚化合物[32]。目前已從滇重樓中分離得到6個(gè)黃酮類(lèi)化合物，其主要類(lèi)型為黃酮醇類(lèi)，苷元為山柰酚和異鼠李素[25,29,33-35]。

1.4 五環(huán)三萜類(lèi)

目前已從滇重樓中分離獲得13個(gè)五環(huán)三萜類(lèi)化合物[36-38]，其母核為齊墩果烷型。

1.5 其他成分

除以上報(bào)道的化學(xué)成分外，滇重樓中還分離獲得多糖、氨基酸、微量元素、β-蛻皮激素和脂肪酸類(lèi)等成分[18,25,33,34,39-42]。申世安[43]、吳霞等[44]從滇重樓中分離獲得2個(gè)均一多糖（PPLP、PPRP），其結(jié)構(gòu)為以(1,6)-β--Galp為主鏈的阿拉伯半乳聚糖。楊芳等[45]從滇重樓中分離獲得18種氨基酸。楊敏等[42]研究發(fā)現(xiàn)滇重樓中含有鉀、鈉、鋅、鈣、鎂等14種微量元素。此外，Jenett-Siems等[39]從滇重樓中分離得到了β-蛻皮激素（82）；吳霞等[44]從滇重樓中分離得到2個(gè)脂肪酸類(lèi)成分，分別為(8*,9*,10*,6)-trihydroxyoctadec-6-enoic acid（121）和methyl (9,10,11)-trihydroxy-12()-octadecenoate（122）。

2 滇重樓藥理作用及機(jī)制

2.1 抗腫瘤作用

抗腫瘤領(lǐng)域的相關(guān)研究是滇重樓藥效研究的熱點(diǎn)。目前主要集中在皂苷類(lèi)成分的抗腫瘤及其作用機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)肝癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、結(jié)腸癌、涎腺腺樣囊性癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、前列腺癌、胃癌、乳腺癌、骨肉瘤、食管癌、宮頸癌、胰腺癌、舌鱗癌、喉癌、鼻咽癌、白血病等多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用；作用機(jī)制主要為抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或阻礙細(xì)胞生長(zhǎng)周期等；作用通道主要有蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinases，PI3K）/Akt/雷帕霉素靶分子（mammalian target of rapamycin，mTOR）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/Akt等通路，相關(guān)藥理作用及機(jī)制見(jiàn)表2。

續(xù)表2

2.2 抗炎作用

炎癥和許多疾病如癌癥、糖尿病等的發(fā)生密切相關(guān)[104]。研究表明，滇重樓中的甾體皂苷、蛻皮甾酮及提取物均具有抗炎作用。如張媛等[105]、肖楊等[106]發(fā)現(xiàn)重樓皂苷I、VI、VII、H和總皂苷具有較好的抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)滇重樓所含的蛻皮甾酮具有抗炎作用，其機(jī)制為抑制NF-κB和MAPK通路活化，改善HaCaT中因腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）刺激后產(chǎn)生的炎癥[107]。通過(guò)進(jìn)一步的研究，Huang等[108]發(fā)現(xiàn)重樓皂苷I通過(guò)改變凋亡標(biāo)志物半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、B淋巴細(xì)胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）；炎性細(xì)胞因子TNF-α、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、IL-10；氧化應(yīng)激標(biāo)記物的表達(dá)，抑制核蛋白NF-κB p65的磷酸化活性，從而減輕心肌缺血和再灌注損傷形成的炎癥；Zhang等[109]采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法，研究重樓皂苷VII對(duì)脂多糖誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞釋放炎癥因子的影響，揭示了重樓皂苷VII通過(guò)NF-κB和MAPKs途徑，降低一氧化氮和前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的產(chǎn)生，抑制炎性細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）和酶（iNOS、環(huán)氧合酶-2、MMP-9）蛋白及mRNA表達(dá)；且研究發(fā)現(xiàn)重樓皂苷VII具有抑制二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳水腫和棉球誘導(dǎo)的肉芽腫形成作用，并可抑制脂多糖和CuSO4誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)胚胎腫脹。陸俊錕[110]、董瑋等[111]研究表明滇重樓巴布劑下調(diào)炎癥因子IL-1β與Toll樣受體4的表達(dá)，從而減輕大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)；此外，熊偉等[112-113]利用大鼠腸黏膜功能障礙模型，探討滇重樓與全身炎癥反應(yīng)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)模型組大鼠與對(duì)照組比較，其全血中肌酸激酶、凝血酶和血尿素氮含量升高，動(dòng)脈血二氧化碳含量下降，大鼠存活率及小腸推進(jìn)率顯著下降，其機(jī)制為通過(guò)下調(diào)晚期炎癥因子HMGB1表達(dá)，抑制全身炎癥反應(yīng)，從而改善腸黏膜屏障通透性，發(fā)揮抗炎保護(hù)作用。

2.3 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用

疼痛是臨床上許多疾病較常見(jiàn)的癥狀[114]。劉江等[114]、王強(qiáng)等[115]分別對(duì)多種重樓提取物的鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)滇重樓的鎮(zhèn)痛效果最好。多位學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)重樓皂苷I、VI和醇提物可抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)，其機(jī)制為延長(zhǎng)痛閾潛伏期、提高痛閾值[105-116]，且鎮(zhèn)痛效果比總皂苷強(qiáng)；亦有研究表明，滇重樓的地上部分、果實(shí)和根莖中的總皂苷，對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的鎮(zhèn)痛效果無(wú)明顯差異[117]。此外，徐海偉等[118-119]研究發(fā)現(xiàn)重樓皂苷在嗎啡急性耐受形成后，可能有增強(qiáng)嗎啡鎮(zhèn)痛的作用，其機(jī)制可能為通過(guò)影響腦內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素和β-內(nèi)啡呔等因素影響耐受形成。在鎮(zhèn)靜作用方面，研究發(fā)現(xiàn)滇重樓皂苷可抑制下丘腦內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素水平，具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，且作用強(qiáng)度不低于安定[118]；滇重樓還可與巴比妥鈉發(fā)揮鎮(zhèn)痛協(xié)同作用，縮短小鼠入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間[120]。

2.4 抑菌、抗病毒作用

滇重樓抗菌作用已有大量報(bào)道，研究顯示滇重樓甲醇提取物可抑制宋內(nèi)氏痢疾桿菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌[121]；乙醇提取物對(duì)痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、部分革蘭陽(yáng)性球菌、陰性桿菌和柑桔鏈格孢菌、褐腐疫霉菌、炭疽菌等均具有良好的抑制作用[122-125]；正丁醇提取物可抑制白色念珠菌[126]，并可抑制白色念珠菌生物膜形成，降低生物膜厚度，下調(diào)、、基因表達(dá)量；醋酸乙酯提取物對(duì)肺炎克雷伯氏菌，枯草芽孢桿菌，大腸桿菌等菌種也具有一定的抑菌活性[72]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，滇重樓水提液對(duì)口腔中常見(jiàn)病原菌的生長(zhǎng)具有抑制作用[127]，且對(duì)牙菌斑生物膜中的變異鏈球菌、血鏈球菌、嗜酸乳桿菌具有抑制作用[128]。有關(guān)滇重樓的抗病毒作用，目前已報(bào)道的主要為其皂苷和多糖類(lèi)成分等。蒲秀瑛等研究發(fā)現(xiàn)重樓皂苷II、VI和VII在體外具有較好的抗A型流感病毒（Influenza A Virus，IAV）活性，重樓皂苷I在體內(nèi)外均具有較好的抗IAV活性，可明顯降低IAV感染小鼠的死亡率[129]。石小楓等發(fā)現(xiàn)，滇重樓醇提物對(duì)多種病毒有效在試管內(nèi)有殺滅鉤端螺旋體病毒作用；雞胚接種法表明滇重樓水或醇提取物對(duì)甲型及亞洲甲型流感病毒均有抑制作用[130]；此外，用重樓提取液滴鼻小鼠，5 h后接種病毒，小鼠死亡率降低；滇重樓水煎劑治療乙肝病毒可降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素等指標(biāo)[131]。

2.5 止血作用

血液凝固是多種凝血因子參與酶促反應(yīng)作用的結(jié)果[132]。王強(qiáng)等[121]、羅剛等[133]研究發(fā)現(xiàn)，滇重樓所含的重樓皂苷C具有顯著的止血作用，其機(jī)制可能為誘導(dǎo)血管收縮，降低毛細(xì)血管通透性，縮短血漿凝血和復(fù)鈣時(shí)間。卜偉等[117]發(fā)現(xiàn)滇重樓不同部位的總皂苷提取物，能明顯縮短小鼠尾尖的出血時(shí)間，且根莖止血效果強(qiáng)于莖葉和果實(shí)。劉江[114]、張海珠等[134]比較了7種重樓藥材提取物的止血藥效果，發(fā)現(xiàn)滇重樓組小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間均最短；此外，叢悅等[135]、付亞莉等[136]研究表明重樓皂苷H和甾體總皂苷可誘導(dǎo)血小板聚集，其聚集過(guò)程中依賴(lài)于血小板激活后ADP的釋放和TXA2的生成[135]。

2.6 免疫調(diào)節(jié)

滇重樓的免疫調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)為免疫增強(qiáng)[6,137]。李春江等[138]研究發(fā)現(xiàn)，重樓皂苷可提高荷瘤裸鼠的胸腺指數(shù)，其機(jī)制為偏移T細(xì)胞平衡，降低血清TNF-α表達(dá)水平。研究發(fā)現(xiàn)重樓皂苷II可抑制狼瘡性腎炎局部免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞TGF-β、IL-10蛋白的表達(dá)量，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬、凋亡[139]；亦可上調(diào)Bax/Bcl-2水平，減少細(xì)胞外基質(zhì)堆積，從而誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞凋亡或抑制其異常增殖[140]。此外，劉功成[141]研究表明，重樓多糖可調(diào)節(jié)小鼠脾臟指數(shù)，增強(qiáng)脾臟免疫功能，其機(jī)制為提高、、、等免疫相關(guān)基因mRNA表達(dá)水平；研究表明滇重樓所含C21甾體苷也有調(diào)節(jié)免疫等作用[142]，能夠阻止T、B淋巴細(xì)胞以及脾細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)已活化的淋巴細(xì)胞凋亡[143-145]；重樓復(fù)方制劑可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高小鼠體內(nèi)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的活性[146]。

2.7 抗氧化

滇重樓中的皂苷、多糖和黃酮等具有豐富酚羥基，是極具潛力的天然抗氧化劑。眾多研究發(fā)現(xiàn)滇重樓所含的總皂苷和多糖，對(duì)超氧陰離子、羥基、DPPH等自由基具有較強(qiáng)的清除能力[147-150]。申世安[43]研究發(fā)現(xiàn)重樓多糖（PPLP、PPRP）具有較強(qiáng)的抗氧化活性，其機(jī)制為調(diào)控抗氧化酶相關(guān)基因的表達(dá)，降低血清、心臟和肝臟等組織丙二醛的含量，增強(qiáng)總超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和GSHPx等的活力；重樓多糖亦可提高衰老模型小鼠的CuZn-SOD、T-SOD、GSH-Px和過(guò)氧化氫酶活性，降低丙二醛、羥基自由基、超氧陰離子含量，對(duì)超氧根陰離子及羥基自由基的清除能力與維生素C處理無(wú)顯著差異[141]。此外，研究表明滇重樓總黃酮亦對(duì)DPPH、羥基自由基和超氧陰離子具有較好的清除能力，活性與維生素C相當(dāng)[151]。

2.8 器官保護(hù)作用

Man等[152-153]研究發(fā)現(xiàn)滇重樓總皂苷可抑制肝臟纖維化；申世安[43]研究表明滇重樓中的多糖可降低小鼠肝臟丙二醛含量，提高T-SOD和GSH-Px活力，減小肝臟指數(shù)，抑制肝臟內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化，具有肝臟保護(hù)作用。亦有研究表明，滇重樓中的薯蕷皂苷和偏諾皂苷，可調(diào)節(jié)應(yīng)激狀態(tài)下神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)釋放GC和兒茶酚胺，對(duì)微囊藻毒素致腎單位結(jié)構(gòu)異常的小鼠腎臟具有保護(hù)作用[154]。周滿(mǎn)紅等[155]研究發(fā)現(xiàn)滇重樓總皂苷可減輕多發(fā)性創(chuàng)傷模型大鼠急性肺損傷，具有保護(hù)大鼠肺的作用，其機(jī)制為下調(diào)血清中的TNF-α/IL-1β/IL-6水平；同時(shí)，滇重樓總皂苷還可改善骨質(zhì)疏松大鼠股骨干骺端骨小梁的微結(jié)構(gòu)特性，促進(jìn)大鼠原代成骨細(xì)胞的增殖與分化，其機(jī)制為調(diào)節(jié)骨保護(hù)素/細(xì)胞核因子κB受體活化因子配基（OPG/RANKL）信號(hào)通路，增加OPG表達(dá)，降低RANKL的表達(dá)[156]。此外，研究發(fā)現(xiàn)滇重樓提取物對(duì)消化器官也有較好的保護(hù)作用，如其水提液可抑制大鼠離體胃平滑肌收縮、興奮大鼠離體小腸平滑肌收縮，對(duì)阿托品、乙酰膽堿誘導(dǎo)的離體胃腸運(yùn)動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用；還具有調(diào)節(jié)胃痙攣和腸道功能紊亂、改善小腸黏膜屏障通透性，減輕腸黏膜功能障礙患者腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀[112,157-159]。

2.9 其他

除上述藥理作用外，滇重樓化學(xué)成分還具有其他藥效。如影響血管生成方面，畢葳等[160]研究發(fā)現(xiàn)，重樓皂苷I、II的乙醇提取物可降低雞胚絨毛尿囊膜的小血管數(shù)目，具有抑制血管生成的活性；胡靜等[161]研究表明，重樓醇提物可抑制人臍靜脈血管生成，其機(jī)制為抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移和管腔形成，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。此外，重樓皂苷可以作為癌蛋白的抑制劑，減弱其對(duì)蛋白磷酸酶的抑制作用，有助于緩解阿爾茨海默病的癥狀[162]；還可抗肺動(dòng)脈高壓，機(jī)制為抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的細(xì)胞G0/G1期向S期、S期向G2/M期的轉(zhuǎn)化，致使大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和遷移[163]。

3 臨床應(yīng)用

滇重樓在臨床上廣泛應(yīng)用。滇重樓復(fù)方用于治療惡性腫瘤的實(shí)證和熱證，如張文靖等[164]發(fā)現(xiàn)重樓配蜂房可明顯改善胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)不良反應(yīng)癥狀，用于淋巴結(jié)核治療效果明顯；朱江春等[165]采用滇重樓散外敷聯(lián)合抗結(jié)核藥，用于淺表淋巴結(jié)結(jié)核治療，發(fā)現(xiàn)可顯著提高近期療效，尤其是膿腫型、浸潤(rùn)型淋巴結(jié)結(jié)核療效更顯著。采用重樓軟堅(jiān)湯輔助放化治療肺癌，可顯著改善患者臨床癥狀，消化道和腎功能損害不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低[166]。在抗病毒方面，臨床研究發(fā)現(xiàn)采用重樓解毒酊外涂治療新生兒毒性紅斑[167]以及腸道病毒引起的小兒手足口病皮疹[167]，或與火針聯(lián)合治療多發(fā)性跖疣[168]，療效顯著；62例臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，季德勝蛇藥片能抗單純皰疹病毒和水痘帶狀皰疹病毒效果良好；重樓膏外敷聯(lián)合電針治療帶狀皰疹疼痛，其止痛效果與安全性良好，其機(jī)制可能與提高T淋巴細(xì)胞表達(dá)相關(guān)[169]。在鎮(zhèn)痛方面，采用重樓解毒湯加味，口服及保留灌腸同時(shí)治療早期肛周膿腫，發(fā)現(xiàn)可顯著改善患者肛門(mén)疼痛，并改善C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、PGE2、血漿纖維蛋白原調(diào)節(jié)水平，安全性良好[170]；重樓浸液可改善化療滲漏的疼痛和膿腫[171]；外敷滇重樓巴布劑聯(lián)合常規(guī)口服雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，在減輕關(guān)節(jié)疼痛、紅腫方面，較單純口服雙氯芬酸鈉緩釋膠囊療效明顯，且未發(fā)現(xiàn)外敷可能產(chǎn)生的局部、全身不良反應(yīng)[110]。此外，采用重樓生化湯治療剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮復(fù)舊，發(fā)現(xiàn)可促進(jìn)子宮切口I類(lèi)愈合率，并改善血常規(guī)與血清CRP、TNF-α、IL-1β表達(dá)水平[172]；毛麗華[173]采用自擬重樓湯聯(lián)合消潰散治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)可改善患者癥狀，同時(shí)降低患者血清TNF-α、IL-6的水平[173]。重樓制劑宮血寧膠囊可治療多種原因引起的異常子宮出血，療效明顯[174]。

4 結(jié)語(yǔ)

滇重樓作為我國(guó)歷史悠久的傳統(tǒng)中藥，具有豐富的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，其化學(xué)成分豐富，目前已從中發(fā)現(xiàn)了125種化學(xué)成分，含有皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、五環(huán)三萜類(lèi)、脂肪酸和多糖等成分，在生物活性方面，抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎等方面受到了廣泛關(guān)注。目前，對(duì)滇重樓的化學(xué)成分及藥理作用及其機(jī)制方面的研究已取得一定進(jìn)展，但滇重樓的研究仍然還存在一些問(wèn)題，尤其是在抗腫瘤領(lǐng)域，雖然已開(kāi)展了大量的研究，但多集中在體外實(shí)驗(yàn)上，尚缺乏基于系統(tǒng)生物學(xué)和整合藥理學(xué)的相關(guān)研究，偏離了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的整體觀(guān)和臨床實(shí)踐；其次，有關(guān)滇重樓及有效成分的體內(nèi)代謝過(guò)程的藥動(dòng)學(xué)尚處于初級(jí)探索階段，需要開(kāi)展進(jìn)一步的深入研究；此外，滇重樓有小毒，目前有關(guān)其毒理尚未見(jiàn)深入的相關(guān)報(bào)道，后續(xù)應(yīng)深入研究其毒理，把控其藥效與毒性之間的劑量關(guān)系，同時(shí)加強(qiáng)研究炮制減毒相關(guān)機(jī)制，增強(qiáng)臨床用藥的安全性。在今后的研究可結(jié)合臨床實(shí)踐，尋找針對(duì)疾病有治療作用的先導(dǎo)化合物，為后期臨床開(kāi)發(fā)新藥奠定基礎(chǔ)，充分發(fā)掘滇重樓的藥用價(jià)值。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents, pharmacological actities, and clinical applications ofvar.

WANG Yu-fei1, JIANG Yuan1, YANG Cheng-jin2, WANG Jing1, 3, XU Zhi-chao3, LIU Ying-lin1, DUAN Bao-zhong1

1. College of Pharmaceutical Science, Dali University, Dali 671000, China 2. Yunnan Baiyao Group Traditional Chinese Medicine Resources Co., Ltd., Kunming 650500, China 3. College of Life Sciences, Northeast Forestry University, Harbin 150040, China

Dianchonglou (var.)was a commonly used clinical medicine for clearing heat and detoxification, relieving swelling and pain, cooling the liver and relieving convulsion. At present, a total of 125 chemical components have been isolated and identified fromvar., which can be divided into 72 saponins, 6 C21steroids, 19 terpenoids, 3 phytosterols, 7 flavonoids, and 18 other compounds according to the differences in structure types, with antitumor, antibacterial, antioxidant, analgesic, hemostatic and other active effects. According to the domestic and foreign relevant literature, this paper reviews the research status on the chemical constituents, pharmacological actions, and clinical applications ofvar., in the expectation of providing references for the further development and rational utilization of this plant resource.

var.(Fr.) Hand.-Mazz.; flavonoids; steroids saponins;pentacyclic triterpenoids; antineoplastic; antibacteria; anti-oxidation; analgesic

R286

A

0253 - 2670(2022)23 - 7633 - 16

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.23.035

2022-03-27

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（31860080）；云南省重大科技專(zhuān)項(xiàng)（202002AA100007）；云南省院士專(zhuān)家工作站（202105AF150053）

王宇飛（1997—），碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與鑒定。E-mail: wyf970526@163.com

通信作者：段寶忠，教授，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與鑒定。Tel: (0872)2257411 E-mail: bzduan@126.com

劉穎琳，講師，研究方向?yàn)橹兴庂Y源及品質(zhì)評(píng)價(jià)。Tel: (0872)2257401 E-mail: lyldaliedu@163.com

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