熊去氧膽酸聯(lián)合甘草酸二銨治療非酒精性脂肪肝

王章云

（江蘇省無錫市新吳區(qū)新瑞醫(yī)院感染肝病科 無錫 214142）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指非酒精因素誘發(fā)的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪病變?yōu)樘卣鞯募膊。颊咭韵涣?、肝區(qū)腫痛等為常見表現(xiàn)，若不及時采取有效治療，病情肆意進展，除了會引起肝臟有關(guān)疾病，心血管、慢性腎臟等不良并發(fā)癥也不容忽視[1～2]?，F(xiàn)階段NAFLD 的主要治療方法為調(diào)脂、保肝，聯(lián)合運動、飲食等。甘草酸二銨腸溶膠囊是具有抗炎、保肝作用的中成藥，既往常用于病毒性肝炎等疾病的治療中，且效果顯著[3～4]。熊去氧膽酸可加速膽固醇溶解，減少肝臟中膽固醇的合成，主要用于膽汁淤積性治療。但熊去氧膽酸在機體含量較低，考慮其功效顯著，可通過增加熊去氧膽酸在機體內(nèi)的含量，幫助膽固醇溶解[5]。鑒于此，本研究觀察熊去氧膽酸片聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊對非酒精性脂肪肝患者血脂及肝功能的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年 5 月醫(yī)院收治的66 例NAFLD 患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組與實驗組，各33 例。對照組男18 例，女15 例；年齡 42～63 歲，平均（52.35±2.07）歲；病程 1～5 年，平均（3.42±0.35）年；脂肪肝分級：輕度18 例，中度13 例，重度2 例。試驗組男 17 例，女 16 例；年齡 42～65 歲，平均（52.30±2.03）歲；病程 1～5 年，平均（3.45±0.38）年；脂肪肝分級：輕度19 例，中度11 例，重度3 例。兩組上述資料均衡可比（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準（批準文號：20201252）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010 年修訂版）》[6]中NAFLD診斷的相關(guān)內(nèi)容。不飲酒/女性不足70 g/w，男性飲酒量不足140 g/w；肝臟影像學(xué)示彌漫性脂肪肝；超聲影像示肝臟近場回聲呈彌漫性增強且高于腎臟，遠場回聲強度呈遞減；肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)模糊；患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：伴其他肝性疾病者，如病毒性肝炎，家族肝炎史等；伴免疫系統(tǒng)、感染等疾病者；妊娠期或哺乳期女性；依從性低影響本研究開展者。

1.3 治療方法 所有患者均進行低糖、低膽固醇、高蛋白、高維生素等飲食，早晚低強度運動30 min，如散步、慢跑等。對照組在基礎(chǔ)干預(yù)上聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊（國藥準字H20040628）治療，150 g/次，3 次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合熊去氧膽酸片（國藥準字 H31021875）治療，0.25 g/次，3 次 /d。兩組均治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效[7]：治愈，肝功能恢復(fù)正常，肝臟CT 或B 超結(jié)果顯示影像均正常，肝臟蓄積脂肪含量不足5%；顯效，肝功能指標顯著下降，＜正常值的2 倍，肝臟影像學(xué)較治療前恢復(fù)2 個等級，肝臟蓄積脂肪含量≥5%且≤10%；有效，實驗室肝功能指標下降，但仍＞正常值的2 倍，肝臟影像學(xué)較治療前恢復(fù)1 個等級，肝臟蓄積脂肪含量＞10%；無效，治療后未出現(xiàn)上述現(xiàn)象。（2）血脂水平：采集患者空腹靜脈血 5 ml，高速離心（3 000 r/min，10 min）后留取上層清液，治療前、治療后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清總膽固醇（TC），選擇性抑制法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、磷酸甘油氧化酶法測定血清甘油三酯（TG）、直接勻相法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。試劑盒均購自北京永輝生物科技有限公司生產(chǎn)。（3）肝功能：利用日立7600 全自動生化分析儀檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）。（4）不良反應(yīng)：如胃腸道反應(yīng)、乏力、頭暈、皮膚瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，配對資料行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗，等級資料進行秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組整體治療效果高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較 治療前，兩組血清AST、ALT、GGT 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清 AST、ALT、GGT 水平均下降，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（U/L，）

表2 兩組肝功能指標比較（U/L，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n AST ALT GGT治療前 對照組試驗組33 33 t P治療后 對照組試驗組33 33 t P 72.35±12.25 72.38±12.28 0.010 0.992 52.12±10.25*33.52±8.45*8.043 0.000 115.36±28.45 115.41±28.12 0.007 0.994 72.45±12.25*36.12±10.25*13.066 0.000 93.52±10.56 93.24±10.48 0.108 0.914 65.41±8.11*47.02±5.63*10.701 0.000

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組血清TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清 TG、TC、LDL-C 水平均下降，HDL-C 水平升高，且試驗組血清TG、TC、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血脂水平比較（mmol/l，）

表3 兩組血脂水平比較（mmol/l，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n TG TC HDL-C LDL-C治療前 對照組試驗組33 33 t P治療后 對照組試驗組33 33 t P 3.33±0.25 3.35±0.27 0.312 0.756 1.72±0.20*1.16±0.13*13.486 0.000 7.05±1.41 7.07±1.43 0.057 0.955 4.78±1.18*4.01±1.03*2.824 0.006 1.23±0.21 1.25±0.25 0.352 0.726 3.25±0.33*4.05±0.28*10.619 0.000 4.29±0.18 4.25±0.19 0.878 0.383 3.36±0.15*3.03±0.12*9.869 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組胃腸道反 應(yīng)、乏力、皮膚瘙癢、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

流行病學(xué)顯示，NAFLD 近年來在成年人中的發(fā)病率不斷上升，該病發(fā)病機制復(fù)雜，尚未完全明確，研究認為機體發(fā)生胰島素抵抗后，導(dǎo)致葡萄糖攝取紊亂，高胰島素血癥發(fā)生，肝臟脂質(zhì)合成加速，脂肪蓄積不斷增加，引起肝細胞脂毒性。另外，因代謝紊亂引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)造成肝細胞損傷，誘發(fā)并加重炎癥反應(yīng)，引起肝炎、肝硬化[8～9]。目前該病治療主要從促進肝細胞代謝、降脂等入手，尚無特效藥，故如何選取藥物治療方案尤為關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，試驗組整體治療效果優(yōu)于對照組，提示熊去氧膽酸片聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊治療非酒精性脂肪肝療效顯著。甘草酸二銨提取自甘草，保護肝細胞、改善肝功能、抗炎等效果顯著，化學(xué)結(jié)構(gòu)類似類固醇，阻止醛固酮與可的松滅活，直接抑制諸多炎癥因子的釋放，如前列腺素E、花生四烯酸等，此外其還可降低磷酸酶A2 活性，降低氨基酸的代謝產(chǎn)物，修復(fù)受損肝細胞，強化正常肝細胞的生理作用[10～11]。熊去氧膽酸為親水性膽汁酸加速受損肝細胞，通過延緩病毒凋亡、抗炎等阻滯病情進展，具體表現(xiàn)為：可與細胞膜上非極性區(qū)結(jié)合，增加線粒體膜通透性，阻止線粒體破裂，通過阻止細胞色素C分泌達到抑制肝細胞凋亡的目的；加速體內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)化、代謝，阻斷肝細胞脂肪入侵，減少肝臟脂肪蓄積；結(jié)合疏水性膽汁酸，激活肝星狀細胞，降低脂質(zhì)過氧化、過氧化應(yīng)激反應(yīng)對肝細胞的損害；增加過氧化氫酶活性，增強肝臟解毒、抗毒能力，幫助肝糖原累積；激活糖皮質(zhì)激素受體，抑制組織相容性復(fù)合體基因表達情況，調(diào)節(jié)機體免疫[12～14]。

NAFLD 患者多表現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶高表達，脂肪變性與肝功能受損有關(guān)，肝臟作為機體代謝中心樞紐，再加上NAFLD 疾病本身的病理特征即脂肪變性、肝細胞脂肪蓄積等，患者肝功能與血脂相關(guān)指標可直接用來評估患者疾病預(yù)后情況[15～16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，相較于對照組，試驗組血清TG、TC、LDL-C、AST、ALT、GGT 水平下降，HDL-C 水平升高，提示熊去氧膽酸片聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊，可改善NAFLD 患者血脂表達，促進肝功能恢復(fù)。此外，兩組胃腸道反應(yīng)、乏力、皮膚瘙癢、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示熊去氧膽酸片聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊治療方案，安全可靠，能夠在臨床推廣借鑒。綜上所述，熊去氧膽酸片聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊治療NAFLD，有利于改善患者血脂水平，促進肝功能恢復(fù)，整體治療效果理想，且安全可靠。