山楂消脂膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效

陳少旭， 梁小銀， 甘長朋， 潘偉儀， 侯曉亮

(佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院，廣東 佛山 528100)

慢性阻塞性肺疾病是較為普遍的呼吸道疾病之一[1]，也是全球發(fā)病率和死亡率較高的疾病[2]，我國20歲及20歲以上成人慢阻肺患病率為8.6%，40歲以上更是高達13.7%，患者總數(shù)接近1億[3]，已成為一個日益嚴重的衛(wèi)生保健問題[4]。

雖然西醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病的方法不斷進步，但其疾病發(fā)展進程仍較難改變[5]，這與本病發(fā)作頻率密切相關(guān)[6]。前期報道，中醫(yī)藥治療應用于慢性阻塞性肺疾病有一定優(yōu)勢[7]。本研究探討山楂消脂膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效及對肺功能、炎癥指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020年3月至2021年2月收治于佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院的80例痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例，2組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(批號SSZYY20190528-03)。

表1 2組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)(慢性阻塞性肺疾病急性加重期) 參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[8]，①既往有吸煙史，慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難；②使用支管舒張劑后FEV1/FVC<70%；③胸部X線檢查符合肺氣腫特征；④癥狀加重超過平時承受范疇，按照嚴重程度分為Ⅰ～Ⅲ級。

1.2.2 中醫(yī)(痰熱壅肺證) 參照《國際中醫(yī)臨床實踐指南：慢性阻塞性肺疾病》[7]，①咳嗽或喘息氣急；②痰多色黃或白黏，咯痰不爽；③發(fā)熱或口渴喜冷飲；④大便干結(jié)；⑤舌紅、苔黃或黃膩，脈數(shù)或滑數(shù)，符合①、②，同時含③～⑤中的2條及2條以上，即可辨證。

1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準，急性加重程度分級Ⅰ～Ⅱ級；②年齡45～85歲；③自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并急性心腦病變及各系統(tǒng)明顯異常；②合并精神障礙；③慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期；④合并急性傳染病；⑤合并哮喘、支氣管擴張、間質(zhì)性肺病等呼吸系統(tǒng)病變。

1.5 退出標準 ①不按研究方案規(guī)范治療；②出現(xiàn)其他并發(fā)癥，不宜繼續(xù)治療。

1.6 治療手段

1.6.1 對照組 采用常規(guī)治療，包括①持續(xù)低流量給氧(1～2 L/min)；②抗感染，注射用頭孢曲松(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10983036，1.0 g/支)2 g靜脈滴注，每天1次；③支氣管擴張劑，吸入用異丙托溴銨溶液(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG公司，批準文號H20150159，每支2 mL/500 μg)2 mL霧化吸入，每8 h 1次，以及硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批準文號H19990233，每支2.5 mL/2.5 mg)1噴噴喉，每8 h 1次；④祛痰藥，鹽酸氨溴索注射液(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG公司，國藥準字J20140032，每支2 mL/15 mg)15 mg靜脈注射，每天2次；⑤視病情程度，臨時加用注射用多索茶堿(陜西博森生物制藥股份集團有限公司，國藥準字H20052406，每支0.2 g)0.2 g靜脈滴注，每天2次，以及注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(比利時Pfizer Manufacturing Belgium NV公司，批準文號H20170197，每瓶40 mg)40 mg 靜脈注射。連續(xù)治療7 d。

1.6.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用山楂消脂膠囊(佛山市中醫(yī)院，批準文號粵藥Z20060045)口服，每次2粒，每天2次，飯后服用。連續(xù)治療7 d。

1.7 指標檢測

1.7.1 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]，包括咳嗽、喘息氣急、痰多色黃或白黏、發(fā)熱、口渴喜冷飲、大便干結(jié)，按無、輕度、中度、重度分別計為0、2、4、6分。

1.7.2 肺功能指標 包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

1.7.3 炎癥因子水平 抽取患者空腹肘部靜脈血，采用酶聯(lián)免疫熒光法檢測血清降鈣素原(PCT)水平，相關(guān)試劑盒由法國生物梅里埃股份有限公司提供；散射比濁法檢測血清超敏-C反應蛋白(hs-CRP)水平，相關(guān)試劑盒由深圳市錦瑞生物科技股份有限公司提供；酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素8(IL-8)水平，相關(guān)試劑盒由武漢伊艾博科技有限公司提供。

1.7.4 安全性指標 包括血氣分析、肝腎功能、三大常規(guī)、胸片，檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(Crea)水平，觀察不良反應發(fā)生情況。

1.8 中醫(yī)證候療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較[例(%)，n=40]

2.2 肺功能指標 治療后，2組FEV1、FVC、FEV1/FVC%升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組肺功能指標比較

2.3 炎癥因子水平 治療后，2組PCT、hs-CRP、IL-8水平降低(P<0.01)，以觀察組更明顯(P<0.01)，見表4。

表4 2組炎癥因子水平比較

2.4 安全性指標

2組ALT、AST、Crea水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。其中，觀察組有1例ALT水平略微升高，總發(fā)生率為2.5%，但不影響研究，其余指標均在正常范圍內(nèi)。

表5 2組安全性指標比較

觀察組有3例大便次數(shù)為每天3～4次，并且溏薄，總發(fā)生率為7.5%；4例為每天2次，但基本成型，總發(fā)生率為10%，而對照組有2例大便次數(shù)為每天2～3次，并且溏薄，總發(fā)生率為5%；2例心悸，心率為94～106次/min，總發(fā)生率為5%。上述不良反應均不影響研究，并均可自行改善。

3 討論

中醫(yī)認為，慢性阻塞性肺疾病急性加重期屬于“肺脹”“喘病”等范疇,肺脹日久致肺失宣降，通調(diào)失司，津?；療幔禑巅辗握T發(fā)加重[10]，故痰熱壅肺證是其證型之一[11]。肺脹病以氣喘為主癥，且動則耗氣致氣喘加重，活動受限，大腸傳導失司，導致大便不通，易誘發(fā)氣喘加重，形成惡性循環(huán)，需以清熱化痰為治則，兼通腑瀉實，可改善肺功能及氣道炎性反應，效果確切[12]。

山楂消脂膠囊為佛山市中醫(yī)院院內(nèi)中藥制劑，由山楂、大黃組成，主治便秘、肥胖、動脈硬化等病癥，具有攜帶方便、安全性高、效果顯著等優(yōu)點[13]。方中山楂可健脾化痰消積，大黃可通腑瀉熱，兩藥相合，共奏健脾化痰、瀉熱通腑之功效，并且兩者均可調(diào)節(jié)腸道菌群[14-15]而達到調(diào)肺之功，與“肺與大腸相表里”理論相符。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；治療后，觀察組肺功能指標、炎癥指標改善程度優(yōu)于對照組，與山楂消脂膠囊中大黃、山楂的抗菌、消炎、改善氣道重塑、調(diào)節(jié)細胞凋亡作用相符[16-18]。前期報道，山楂對革蘭氏陽性菌具有較強的抗菌活性[19]，并對金黃色葡萄球菌的抑制作用最強[20]；大黃有著抗菌、消炎、調(diào)節(jié)胃腸菌群等作用，可抑制金黃色葡萄球菌、幽門螺桿菌、大腸桿菌等細菌[21]，故山楂消脂膠囊對肺脹急性加重期癥狀、肺功能及炎癥指標改善有著重要意義。

綜上所述，山楂消脂膠囊聯(lián)合常規(guī)治療可改善痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中醫(yī)證候、肺功能指標、炎癥指標，安全性高。但本研究僅以臨床療效為導向，今后需對山楂消脂膠囊的內(nèi)在藥理作用作進一步考察。