尿酸對(duì)果蠅生長(zhǎng)發(fā)育及壽命等的影響及機(jī)制*

蘭榕榆，白雪，王景濤，尹相林，3，王嘉淇，3，張睿迪，秦思宇，關(guān)寶生，3△，邱洪斌，3△

（1佳木斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007；2佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007；3黑龍江省痛風(fēng)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，黑龍江 佳木 斯154007）

尿酸（uric Acid，UA）是人體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，當(dāng)體內(nèi)UA水平長(zhǎng)時(shí)間超過(guò)正常生理濃度則會(huì)引起高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA），并有一定幾率發(fā)展為痛風(fēng)，從某種意義來(lái)講痛風(fēng)也可以看作是機(jī)體的持續(xù)高尿酸狀態(tài)（或者也可稱之為尿酸化狀態(tài)）。UA在體內(nèi)表現(xiàn)出促氧化和抗氧化的雙重作用，在正常生理濃度時(shí)表現(xiàn)為顯著的抗氧化活性，有助于維持機(jī)體健康［1］。然而，UA在較低或較高濃度時(shí)則表現(xiàn)為促氧化活性，這一過(guò)程可能與氧化應(yīng)激和炎癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［2-5］。果蠅作為人類疾病研究的經(jīng)典模式生物，體積小，生命周期相對(duì)較短，因此可以大量生產(chǎn)且易于使用。果蠅在器官和基因水平上與人類表現(xiàn)出高度的同源性，75%的人類疾病基因在果蠅中具有保守的同源物［6］。同時(shí)，果蠅體內(nèi)具有尿酸代謝的相關(guān)途徑。在果蠅體內(nèi)，攝入的嘌呤在黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)閁A，后者在尿酸氧化酶（urate oxidase，UOD）的作用下分解為尿囊素經(jīng)馬氏管排出體外，同時(shí)，部分UA存于真皮細(xì)胞內(nèi)供機(jī)體正常代謝之需［7］。本研究通過(guò)構(gòu)建果蠅的HUA模型，觀察高嘌呤飲食對(duì)果蠅蛹化、羽化、攀爬能力、產(chǎn)卵量和壽命的影響，探討高濃度UA降低果蠅壽命的可能機(jī)制，為深入研究UA的生理功能提供參考資料。

材料和方法

1 果蠅品系及飼養(yǎng)條件

w1118野生型黑腹果蠅（佳木斯大學(xué)）培養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)的玉米粉培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度為（25.0±0.5）℃，濕度為（40.0±0.5）%、光照明暗周期為12 h［7-8］。

2 實(shí)驗(yàn)試劑

腺嘌呤購(gòu)于北京索萊寶生物科技有限公司；酵母購(gòu)于英聯(lián)馬利；ELISA試劑盒購(gòu)于北京誠(chéng)林生物科技有限公司。

3 實(shí)驗(yàn)分組

根據(jù)前期預(yù)實(shí)驗(yàn)，本次實(shí)驗(yàn)共設(shè)4個(gè)組別，分別為對(duì)照組、低濃度干預(yù)組、中濃度干預(yù)組和高濃度干預(yù)組［7］。對(duì)照組以標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基飼喂，各干預(yù)組培養(yǎng)基在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基中分別加入1 g/L（低濃度干預(yù)組）、2 g/L（中濃度干預(yù)組）和3 g/L（高濃度干預(yù)組）的腺嘌呤，制備好的培養(yǎng)基統(tǒng)一裝入果蠅管中備用，培養(yǎng)基厚度約1.0 cm。

4 實(shí)驗(yàn)方法

4.1 高尿酸血癥果蠅模型的制備收集羽化后8 h內(nèi)果蠅1 000只，雌雄各半，每組250只。雌雄果蠅各5管，每管25只，隨機(jī)分為4個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每3 d更換一次新鮮培養(yǎng)基。

4.2 成蟲(chóng)體內(nèi)UA及其相關(guān)酶及氧化應(yīng)激水平的檢測(cè)每組雌雄果蠅各取1管培養(yǎng)7 d后（預(yù)實(shí)驗(yàn)確定0.3%嘌呤濃度干預(yù)下果蠅的平均壽命在7 d左右），將果蠅按重量（g）：蒸餾水（mL）=1∶9的比例，用玻璃勻漿器制成組織勻漿，離心后取上清液，用ELISA試劑盒檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組果蠅體內(nèi)UA、UOD、XOD的水平，以及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、一氧化氮（nitrogen monoxide，NO）水平和總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）。

4.3 成蟲(chóng)的壽命實(shí)驗(yàn)每組雌雄果蠅各取4管，用于觀察果蠅生存情況。每天定時(shí)記錄果蠅死亡數(shù)量，直至果蠅全部死亡，計(jì)算果蠅的平均壽命。

4.4 成蟲(chóng)的產(chǎn)卵量實(shí)驗(yàn)挑選羽化后8 h內(nèi)的果蠅，將一只雄性果蠅和一只雌性果蠅，加入不同組別的培養(yǎng)基中。在每對(duì)果蠅轉(zhuǎn)移到新鮮食物上24 h后開(kāi)始測(cè)定，每日下午17點(diǎn)定時(shí)清點(diǎn)，大約時(shí)間周期為成年后的前30 d。每種飲食和性別至少放置10對(duì)果蠅，再進(jìn)行獨(dú)立重復(fù)實(shí)驗(yàn)。

4.5成蟲(chóng)的攀爬能力實(shí)驗(yàn)收集羽化后8 h內(nèi)雌雄果蠅各60只，隨機(jī)分配至各組，每組15只，培養(yǎng)7 d后，在沒(méi)有麻醉的情況下，將果蠅轉(zhuǎn)移到干凈的空管中，管口裝有棉花塞，每管25只果蠅。待果蠅適應(yīng)3 min后，輕輕地將其拍打到管底，待其自發(fā)向上攀爬。記錄20 s內(nèi)成功向上攀爬過(guò)5 cm刻度及以上的果蠅數(shù)量。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次計(jì)算平均值。

4.6 幼蟲(chóng)蛹化率和羽化率的檢測(cè)取正常培養(yǎng)基培養(yǎng)的羽化后4～5 d的成蟲(chóng)按雌雄比5∶1的比例進(jìn)行雜交，以瓊脂培養(yǎng)基加少許酵母培養(yǎng)。12 h后收卵400只，隨機(jī)分配至各組，每組100只，各組干預(yù)方式同前。重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次，分別記錄幼蟲(chóng)的蛹化和羽化情況，并計(jì)算蛹化率和羽化率。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）表示。羽化率和蛹化率的比較采用χ2檢驗(yàn)，其余各實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 各實(shí)驗(yàn)組果蠅體內(nèi)UA及相關(guān)酶水平的變化

隨著培養(yǎng)基中腺嘌呤濃度的升高，雌雄果蠅體內(nèi)UA、UOD和XOD水平逐漸升高，與對(duì)照組比較有顯著差異（P＜0.01）。在低濃度干預(yù)組與中濃度干預(yù)組中，雄果蠅的UA水平顯著高于同組中雌果蠅（P＜0.01）；而在高濃度組中，雄果蠅的UA水平則顯著低于雌果蠅（P＜0.01）。見(jiàn)圖1A。

在低濃度干預(yù)組與中濃度干預(yù)組中，同組中雄性和雌性果蠅體內(nèi)的UOD水平無(wú)顯著差異；高濃度干預(yù)組中雄果蠅體內(nèi)的UOD水平顯著低于同組中雌果蠅（P＜0.05），見(jiàn)圖1B。對(duì)照組中雄果蠅體內(nèi)的XOD水平顯著低于同組中雌果蠅（P＜0.01）；但在低濃度干預(yù)組中，同組中雄性和雌性果蠅體內(nèi)的XOD水平無(wú)顯著差異；在中濃度干預(yù)組中，雄果蠅體內(nèi)的XOD水平顯著低于雌果蠅（P＜0.01）；高濃度干預(yù)組中雄果蠅體內(nèi)的XOD水平顯著高于雌果蠅（P＜0.01），見(jiàn)圖1C。

Figure 1.UA，XOD and UOD levels in female and male Drosophila.Mean±SD.n=25.**P＜0.01 vs control group；#P＜0.05，##P＜0.01 vs female group.圖1 各實(shí)驗(yàn)組雌、雄性果蠅體內(nèi)UA、XOD和UOD的水平

2 尿酸對(duì)果蠅成蟲(chóng)平均壽命的影響

在確定果蠅體內(nèi)UA水平隨培養(yǎng)基中腺嘌呤濃度的升高而逐漸升高后，我們對(duì)不同UA水平果蠅成蟲(chóng)壽命的變化情況進(jìn)行了研究。與對(duì)照組比較，各干預(yù)組果蠅平均壽命顯著縮短（P＜0.01）。在中濃度干預(yù)組和高濃度干預(yù)組中，雄果蠅的平均壽命顯著低于同一干預(yù)組雌果蠅（P＜0.01），見(jiàn)圖2、3。

3 尿酸對(duì)果蠅成蟲(chóng)產(chǎn)卵量的影響

在確定UA水平增加會(huì)縮短果蠅成蟲(chóng)壽命之后，我們對(duì)不同UA水平果蠅產(chǎn)卵量的變化情況進(jìn)行了研究。與對(duì)照組比較，中濃度干預(yù)組和高濃度干預(yù)組中果蠅的產(chǎn)卵量顯著減少（P＜0.01）。與低濃度干預(yù)組比較，中濃度干預(yù)組和高濃度干預(yù)組中果蠅的產(chǎn)卵量顯著減少（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 各實(shí)驗(yàn)組果蠅產(chǎn)卵量的變化情況Table 1.Eggs production of Drosophila in each group（Mean±SD.n=10）

4 尿酸對(duì)果蠅成蟲(chóng)攀爬能力的影響

除了對(duì)果蠅成蟲(chóng)的產(chǎn)卵量進(jìn)行研究，我們還對(duì)不同UA水平果蠅攀爬能力的變化情況進(jìn)行了研究。與對(duì)照組比較，中濃度干預(yù)組和高濃度干預(yù)組中雌性果蠅的攀爬能力顯著降低（P＜0.01）。與對(duì)照組比較，各干預(yù)組中雄性果蠅的攀爬能力顯著降低（P＜0.01）。對(duì)照組中雄果蠅的攀爬能力與雌果蠅無(wú)顯著差異；但在低濃度干預(yù)組中，雄果蠅的攀爬能力顯著低于雌果蠅（P＜0.05）；中濃度干預(yù)組中雄果蠅的攀爬能力與雌果蠅無(wú)顯著差異；高濃度干預(yù)組中雄果蠅的攀爬能力顯著低于雌果蠅（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 各實(shí)驗(yàn)組雌、雄性果蠅的攀爬上線率及Z評(píng)分法標(biāo)化數(shù)據(jù)表Table 2.Climbing rate and Z-score of Drosophila in each group（Mean±SD）

Figure 2.Average life span of female and male Drosophila in each group.Mean±SD.n=100.**P＜0.01 vs control group；##P＜0.01 vs female group.圖2 各實(shí)驗(yàn)組雌、雄性果蠅的平均壽命

5 尿酸對(duì)果蠅幼蟲(chóng)蛹化率及羽化率的影響

另外，我們對(duì)經(jīng)不同濃度腺嘌呤干預(yù)的果蠅所產(chǎn)卵的孵化情況進(jìn)行了觀察，深入研究了UA對(duì)果蠅幼蟲(chóng)蛹化和羽化的影響。結(jié)果顯示，中濃度干預(yù)組與高濃度干預(yù)組中果蠅幼蟲(chóng)的蛹化率與羽化率均為0，低濃度干預(yù)組果蠅蛹化率和羽化率顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表3、4。

Figure 3.Survival analysis of female and male Drosophila in each group.n=100.圖3 各實(shí)驗(yàn)組雌、雄性果蠅的生存分析

表3 各實(shí)驗(yàn)組果蠅幼蟲(chóng)蛹化率Table 3.The pupation rate of Drosophila larvae

表4 各實(shí)驗(yàn)組果蠅幼蟲(chóng)羽化率Table 4.The eclosion rate of Drosophila larvae

6 尿酸對(duì)果蠅體內(nèi)氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響

在雌果蠅體內(nèi)，在低濃度干預(yù)組與中濃度干預(yù)組MDA水平表現(xiàn)為隨體內(nèi)UA濃度的升高而升高，且顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；而高濃度干預(yù)組MDA水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。各干預(yù)組SOD、CAT、GSH-Px及T-AOC水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；其中，高濃度干預(yù)組SOD水平顯著高于低濃度干預(yù)組，中濃度干預(yù)組與高濃度干預(yù)組CAT、GSHPx水平顯著低于低濃度干預(yù)組，中濃度干預(yù)組與高濃度干預(yù)組T-AOC顯著高于低濃度干預(yù)組（P＜0.01）。各干預(yù)組NO水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）；其中，中濃度干預(yù)組與高濃度干預(yù)組NO水平顯著低于低濃度干預(yù)組（P＜0.01），見(jiàn)圖4。

在雄果蠅體內(nèi)，各干預(yù)組MDA水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；但中濃度干預(yù)組與高濃度干預(yù)組MDA水平顯著低于低濃度干預(yù)組（P＜0.01）。各干預(yù)組SOD、CAT、GSH-Px及T-AOC水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；其中，中濃度干預(yù)組與高濃度干預(yù)組SOD、GSH-Px、T-AOC水平顯著高于低濃度干預(yù)組，中濃度干預(yù)組CAT水平顯著低于低濃度干預(yù)組，而高濃度干預(yù)組CAT水平顯著高于低濃度干預(yù)組（P＜0.01）。各干預(yù)組NO水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）；其中，中濃度干預(yù)組與高濃度干預(yù)組NO水平顯著低于低濃度干預(yù)組（P＜0.01）。見(jiàn)圖4。

討 論

HUA的發(fā)病率逐年上升，同時(shí)伴隨著慢性腎臟病、心腦血管疾病和代謝性疾病的發(fā)生［9-10］。相關(guān)調(diào)查顯示，我國(guó)HUA的發(fā)病日趨年輕化、低齡化［11-12］。目前，HUA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究顯示HUA與氧化應(yīng)激密切相關(guān)［13-16］。本研究著重探討了機(jī)體在高UA狀態(tài)下氧化-抗氧化系統(tǒng)的變化，機(jī)體在高UA狀態(tài)下能夠產(chǎn)生大量氧自由基，從而降低機(jī)體抗氧化能力，導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷，而氧自由基抑制劑能阻止這一進(jìn)程的發(fā)生［17］。

本研究通過(guò)高嘌呤飲食構(gòu)建果蠅的HUA模型，結(jié)果顯示隨培養(yǎng)基中腺嘌呤濃度的升高，果蠅成蟲(chóng)體內(nèi)UA、UOD、XOD水平均顯著升高，提示果蠅的HUA模型構(gòu)建成功。另外，課題組注意到不同性別果蠅體內(nèi)UA、UOD、XOD的變化也不一樣，同組雌、雄果蠅體內(nèi)上述指標(biāo)存在顯著差異，提示雌果蠅與雄果蠅相比可能存在某種機(jī)制能減少UA的積累，降低高嘌呤飲食導(dǎo)致的機(jī)體的損傷作用。正常情況下女性的血清尿酸（serum uric acid，SUA）水平顯著低于同齡男性，且女性的SUA水平在絕經(jīng)后往往會(huì)顯著增加［18］。此外，許多針對(duì)絕經(jīng)后婦女或男女跨性別者的研究表明，雌激素治療可顯著降低SUA水平［19-20］。女性對(duì)男性跨性別患者的男性化激素治療可抑制雌二醇水平，并可能提高SUA水平［21］。雌激素誘導(dǎo)的尿酸鹽腎清除率增加被認(rèn)為是SUA水平性別差異的一種機(jī)制［22］。Liu等［23］研究顯示，腎小管上皮細(xì)胞雌激素受體β低表達(dá)可能導(dǎo)致絕經(jīng)前系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者患HUA。綜上所述，有理由認(rèn)為，雌果蠅相較于雄果蠅對(duì)于高UA較強(qiáng)的抵抗能力，其機(jī)制可能與雌果蠅擁有更高的雌激素水平密切相關(guān)。

課題組通過(guò)上述模型，對(duì)高濃度UA影響果蠅成蟲(chóng)的壽命、產(chǎn)卵量、攀爬能力以及果蠅幼蟲(chóng)蛹化和羽化的情況進(jìn)行了觀察。隨著SUA水平的不斷提高，果蠅的平均壽命顯著縮短，且這種壽命縮短的情況在雄果蠅群體中表現(xiàn)更加顯著。然而，中濃度組果蠅體內(nèi)UA與低濃度組并沒(méi)有差別，但是壽命差異顯著，可能是由于UA等指標(biāo)的檢測(cè)僅在果蠅進(jìn)行了7 d的嘌呤干預(yù)，而壽命的指標(biāo)的檢測(cè)則對(duì)果蠅進(jìn)行了終生的相應(yīng)腺嘌呤濃度的長(zhǎng)期干預(yù)，從而產(chǎn)生長(zhǎng)期的蓄積作用導(dǎo)致中濃度組與低濃度組的壽命差異顯著。

隨著SUA水平的不斷提高，果蠅的產(chǎn)卵量也受到了影響，中、高濃度干預(yù)組的產(chǎn)卵量顯著下降。其原因可能有三：（1）生活史理論的關(guān)鍵原則之一是繁殖和生存是相互聯(lián)系的，并且它們相互權(quán)衡［24］。高濃度UA的飲食不適合果蠅生存，雌性在惡劣條件下，保存自己的卵子，戰(zhàn)略性地減少了對(duì)生殖的投資，有利于維持體細(xì)胞以度過(guò)饑餓期，直到資源再次變得充足。而且，大部分生物都傾向于將下一代產(chǎn)在優(yōu)質(zhì)的食物中。（2）果蠅體內(nèi)UA增加提高了其氧化應(yīng)激程度，雌性果蠅的生殖能力減弱。（3）雄性果蠅體內(nèi)UA增加可能導(dǎo)致精子活力減弱［25］。

果蠅的攀爬能力也隨著SUA的提高而降低，在雄性果蠅中下降更為顯著。探究其原因，可能有二：（1）HUA導(dǎo)致的尿酸鹽晶體沉積在果蠅的關(guān)節(jié)處抑制運(yùn)動(dòng)；（2）HUA刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，引起疼痛抑制了果蠅運(yùn)動(dòng)。與雌性果蠅相比，果蠅體內(nèi)UA濃度增加對(duì)雄性果蠅攀爬能力的影響更大，可能是由于雌性果蠅的雌激素水平更高，導(dǎo)致其對(duì)于體內(nèi)UA增加造成的不利影響有更強(qiáng)的抗性。

Figure 4.The changes of oxidative stress indexes of female and male Drosophila in each group.Mean±SD.n=25.**P＜0.01 vs control group；##P＜0.01 vs low-adenine group.圖4 各實(shí)驗(yàn)組雌、雄果蠅氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的變化情況

各干預(yù)組果蠅產(chǎn)卵后其蛹化率和羽化率的變化也較大，在低濃度干預(yù)組中果蠅卵的蛹化率和羽化率分別為68%和65%，中濃度干預(yù)組與高濃度干預(yù)組中果蠅卵的蛹化率與羽化率均為0，顯著低于對(duì)照組。根據(jù)成蟲(chóng)的壽命等一系列觀察指標(biāo)可以說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組濃度選擇的合理性，然而果蠅幼蟲(chóng)在中、高濃度干預(yù)組中的極低蛹化、羽化率可能是由于與成蟲(chóng)相比，幼蟲(chóng)或許對(duì)于高濃度UA的適應(yīng)性更差。課題組將針對(duì)果蠅幼蟲(chóng)進(jìn)一步優(yōu)化UA的干預(yù)濃度，為后期開(kāi)展UA的遺傳效應(yīng)研究奠定基礎(chǔ)。

UA的促氧化能力可能在果蠅的上述變化中起到關(guān)鍵作用。對(duì)果蠅體內(nèi)氧化應(yīng)激的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示果蠅體內(nèi)的NO含量隨著其體內(nèi)UA水平的升高顯著降低，這可能與機(jī)體UA水平升高導(dǎo)致體內(nèi)超氧陰離子自由基（O2-）增加有關(guān)［26-27］，O2-可以直接和NO相互作用，增加過(guò)氧亞硝基陰離子（ONOO-）的形成［16］，其中ONOO-作為一種較強(qiáng)的氧化劑，造成內(nèi)皮型一氧化氮合酶解偶聯(lián)，同時(shí)增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞中NADPH氧化酶活性，抑制NO的生成與釋放，最終導(dǎo)致了體內(nèi)氧化水平與抗氧化水平失衡，加重氧化應(yīng)激損傷［28-30］。當(dāng)培養(yǎng)基中腺嘌呤濃度在0.2%及以下時(shí)，雌雄果蠅體內(nèi)的MDA水平逐漸升高，提示其體內(nèi)自由基生成增多，進(jìn)而加重機(jī)體的氧化損傷程度。但隨著果蠅機(jī)體UA濃度的進(jìn)一步升高，雌果蠅體內(nèi)的MDA水平與對(duì)照組比顯著降低。MDA作為自由基脂質(zhì)過(guò)氧化的醛類產(chǎn)物，其含量能反映體內(nèi)自由基的多少，從而間接推斷自由基對(duì)機(jī)體的損傷程度，我們的結(jié)果提示雌果蠅尚能代償這一濃度UA對(duì)機(jī)體的影響，筆者認(rèn)為可能與雌果蠅體內(nèi)的雌激素有關(guān)。另外，課題組對(duì)果蠅體內(nèi)總抗氧化能力這一評(píng)價(jià)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的綜合性指標(biāo)［31］，以及SOD、GSH-Px、CAT共同組成的抗氧化酶系統(tǒng)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察。結(jié)果顯示，各干預(yù)組果蠅體內(nèi)SOD、CAT、GSH-Px及T-AOC水平隨著體內(nèi)UA水平的升高而升高，且顯著高于對(duì)照組。研究結(jié)果提示，隨著果蠅體內(nèi)UA水平的升高，其體內(nèi)自由基的生成不斷增加，導(dǎo)致果蠅體內(nèi)的氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡，最終表現(xiàn)為對(duì)果蠅壽命的抑制，也進(jìn)一步明確了氧化應(yīng)激在代謝紊亂和衰老中的重要作用［32-34］。

綜上所述，本研究進(jìn)一步揭示了高尿酸血癥與氧化應(yīng)激的關(guān)系，為臨床更好的治療和預(yù)防高尿酸血癥提供了參考資料。另外，也進(jìn)一步證明在臨床上對(duì)痛風(fēng)和高尿酸血癥患者進(jìn)行尿酸達(dá)標(biāo)治療是非常必要的，可以在一定程度上減輕體內(nèi)氧自由基的蓄積，避免氧化損傷、以及其他代謝性疾病、心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展［29，35-36］。