急性肺損傷肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的發(fā)生機(jī)制和中醫(yī)治療進(jìn)展

蘇子珊，劉佳欣，張文鳳，林琳，2，刁換勝，2，陳遠(yuǎn)彬，2

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510006；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510120）

急性肺損傷（acute lung injury，ALI）是指除心源性因素之外的各種直接和間接致傷因素導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可表現(xiàn)為呼吸衰竭，具有進(jìn)行性、急性、缺氧性的特點(diǎn)，主要病理改變?yōu)榉稳莘e降低、肺順應(yīng)性下降以及嚴(yán)重的通氣與血流的比例失常等[1]。ALI與肺泡-毛細(xì)血管屏障病理生理狀態(tài)的改變密切相關(guān)。ALI具有炎癥瀑布反應(yīng)，表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管微血管通透性提高，具有大量蛋白質(zhì)的水液進(jìn)入肺泡腔，并損傷包括鈉離子通道在內(nèi)的一系列離子通道，引發(fā)肺泡液的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，導(dǎo)致液體異常積聚于肺血管外層和肺泡內(nèi)，從而發(fā)生急性肺水腫，并可進(jìn)一步惡化為急性呼吸窘迫綜合征或多器官功能障礙綜合征。肺水腫為ALI的主要病理特征之一，其嚴(yán)重程度也與ALI的預(yù)后呈正相關(guān)[1]，因此促進(jìn)肺泡液的轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)而改善肺水腫對(duì)ALI的預(yù)后具有重要的臨床意義。

1 ALI肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的發(fā)生機(jī)制

1.1 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)肺泡液的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不需要消耗能量，而是依靠各方面的壓力和張力從而達(dá)到肺水轉(zhuǎn)運(yùn)和重吸收的效果[2]。發(fā)生ALI時(shí)，炎癥、缺氧等各種因素，可影響肺泡膜通透性、肺組織間隙與肺毛細(xì)血管內(nèi)靜水壓、通透性與膠體滲透壓等，導(dǎo)致肺泡液異常積聚。肺間隙組織內(nèi)存在兩個(gè)間質(zhì)壓力區(qū)，一個(gè)是位于支氣管血管周圍、小葉間隔以及胸膜臟層下的疏松結(jié)締組織間隔區(qū)（Pct），另一個(gè)是肺泡壁間隔區(qū)（Ppmv），其中Pct壓力低于肺泡壓，在肺膨脹時(shí)低于胸膜壓，而Ppmv壓力與肺泡壓基本相等。當(dāng)提高肺泡壓使其超過(guò)穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，液體濾過(guò)率降低。肺間質(zhì)中存在一個(gè)自Pct到Ppmv的壓力梯度。ALI發(fā)生時(shí)，液體首先積聚于肺泡壁以外的支氣管血管間隙，形成間質(zhì)性肺水腫。隨著間質(zhì)水腫液的積聚，支氣管血管周圍壓力升高，當(dāng)間質(zhì)壓超過(guò)肺泡腔有效壓時(shí)，液體沿末梢小支氣管管壁的通道直接流入肺泡腔，造成肺泡液的異常積聚[1-3]。

1.2 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)肺泡液的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)涉及鈉離子通道、鈉鉀泵、水通道蛋白、緊密連接蛋白、縫隙連接蛋白等。

1.2.1 鈉離子通道 鈉離子（Na+）在肺泡上皮細(xì)胞等諸多呼吸道細(xì)胞中均有表達(dá)，鈉離子通道（ENaC）主要在肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分布，可以維持Na+平衡、促進(jìn)維持肺臟液體平衡和血壓穩(wěn)定[4]。Liu Y等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，ENaC主要分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞，能夠起到調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮屏障完整性的作用，因此，肺泡水腫液的清除能力受損與ENaC的表達(dá)改變相關(guān)。肺泡上皮液體的重吸收依賴于Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)驅(qū)動(dòng)以及肺上皮跨膜離子通道的協(xié)同作用。在正常生理情況下，Na+主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可以推動(dòng)肺部的水分從肺泡腔重新吸收到肺間質(zhì)和肺循環(huán)：分布于肺泡上皮細(xì)胞頂面的Na+被鈉通道拾取，隨后被底膜處的鈉鉀泵“泵”出基底膜側(cè)，此過(guò)程涉及氯離子囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子的協(xié)同作用[6]。以上過(guò)程產(chǎn)生了一定的跨上皮離子滲透梯度，從而推動(dòng)肺泡液通過(guò)位于肺泡上皮細(xì)胞的水通道蛋白5（aquaporin-5）從肺上皮頂膜向基底側(cè)被動(dòng)運(yùn)輸，此環(huán)節(jié)異常時(shí)可導(dǎo)致肺泡液積聚[7]。通過(guò)藥物等方式抑制上皮細(xì)胞ENaC活性，可以影響肺泡液清除轉(zhuǎn)運(yùn)[8]。發(fā)生ALI時(shí)，如果肺泡液無(wú)法正常轉(zhuǎn)運(yùn)清除，可造成肺泡上皮細(xì)胞缺氧，進(jìn)一步影響肺換氣功能，進(jìn)而危害生命。

低氧、炎癥等均為影響ENaC的病理因素。低氧主要通過(guò)誘導(dǎo)ENaC的α、β、γ亞基和mRNA的α、β亞基表達(dá)下降，造成ENaC表達(dá)抑制，且低氧狀態(tài)下的肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)的線粒體呼吸鏈也會(huì)被抑制，大量的活性氧產(chǎn)生，促進(jìn)PKC-δ的激活，從而激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（ERK1/2），并且通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）造成ERK1/2去磷酸化減少。以上幾方面共同作用，可導(dǎo)致ENaC內(nèi)化增加，引起肺泡頂膜的ENaC表達(dá)下降、開(kāi)放概率降低[9]。炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）可通過(guò)激活ERK1/2通路，抑制ENaC亞基啟動(dòng)子的活性，進(jìn)而使ENaC表達(dá)被抑制、ENaC內(nèi)化增加，從而抑制肺泡上皮細(xì)胞的ENaC活性，加重肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙發(fā)生。Gonzales J N等[10]的研究表明，ALI病程的發(fā)展與機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素（IL）濃度的改變相關(guān)。ALI早期，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)肺部，產(chǎn)生IL-1，而IL-1β可通過(guò)p38/MARK信號(hào)通路抑制ENaC亞基啟動(dòng)子的活性，從而降低肺泡上皮細(xì)胞ENaC的活性。

1.2.2 鈉鉀泵 鈉鉀泵活性和數(shù)量同樣影響肺泡液的重吸收。低氧可促使鈉鉀泵蛋白表達(dá)下降，加速鈉鉀泵內(nèi)吞，導(dǎo)致肺泡基底膜的鈉鉀泵數(shù)量下降[11]。短期的缺氧對(duì)細(xì)胞中鈉鉀泵蛋白總量的影響可以忽略不計(jì)，但是在長(zhǎng)期缺氧時(shí)，肺泡上皮細(xì)胞的鈉鉀泵mRNA及蛋白水平均有所下降；嚴(yán)重缺氧時(shí)，甚至出現(xiàn)鈉鉀泵降解，促使肺泡上皮細(xì)胞凋亡增快，進(jìn)一步導(dǎo)致ALI病情惡化。ALI常伴有強(qiáng)烈的肺組織凝血現(xiàn)象，該現(xiàn)象導(dǎo)致凝血酶濃度升高，凝血酶通過(guò)活性氧和PKC信號(hào)通路的介導(dǎo)，促進(jìn)鈉鉀泵的內(nèi)吞，而Na+轉(zhuǎn)運(yùn)和肺泡液重吸收被抑制，可加重肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙。

1.2.3 水通道蛋白 水通道蛋白（AQP）的功能或數(shù)量異常是ALI肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙發(fā)生的重要原因之一。人體內(nèi)的13種水通道蛋白（AQP0～AQP12）中，有6種（AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8、AQP9）表達(dá)于呼吸道及肺組織[12]。ALI發(fā)生時(shí)，位于Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的AQP1表達(dá)下降，故而肺內(nèi)通過(guò)水通道蛋白途徑重吸收的水量降低，導(dǎo)致水液集中于肺泡和肺間質(zhì)內(nèi)，引起肺水腫[13]。Li J等[14]的研究顯示，在吸入海水誘導(dǎo)的ALI模型中，AQP5與AQP1的表達(dá)抑制，提示在滲透梯度的驅(qū)動(dòng)下，AQP1和AQP5的抑制使大量的水液從血管和（或）細(xì)胞內(nèi)順滲透梯度轉(zhuǎn)移到肺泡腔，從而加重肺水腫。內(nèi)毒素誘導(dǎo)ALI的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，內(nèi)毒素可使AQP1與AQP5的表達(dá)抑制，從而破壞肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞屏障，誘發(fā)ALI[15]。在Na+轉(zhuǎn)運(yùn)障礙時(shí)，AQP4 mRNA在Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的表達(dá)增加，可以部分代償肺泡液的清除，調(diào)節(jié)肺泡腔和肺泡上皮屏障的液體交換[16]。

1.2.4 緊密連接蛋白 肺組織通透性增高時(shí)，缺血、缺氧、炎性浸潤(rùn)等多種因素是ALI的關(guān)鍵病理過(guò)程，通過(guò)損傷肺血管內(nèi)皮屏障功能，引發(fā)ALI。肺氣道上皮細(xì)胞間跨膜緊密連接蛋白claudin家族可以有效保證肺上皮細(xì)胞的完整性，其中尤為重要的是claudin-2和閉鎖連接蛋白1（ZO-1）的互動(dòng)協(xié)同作用[17]。claudin-2蛋白表達(dá)于支氣管上皮細(xì)胞膜，其作用是保護(hù)上皮細(xì)胞孔道形狀、介導(dǎo)肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)、增進(jìn)滲透性轉(zhuǎn)運(yùn)和保持細(xì)胞間穩(wěn)態(tài)。ZO-1蛋白表達(dá)于支氣管上皮細(xì)胞胞質(zhì)，作用于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和claudin-2的開(kāi)合功能，與claudin-2共同維持肺屏障功能穩(wěn)定。研究[18-20]顯示，ZO-1及claudin-2的表達(dá)異?？梢饸獾榔琳贤呓?，增高組織通透性，引發(fā)肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。

此外，ZO-1可促進(jìn)內(nèi)皮間的緊密連接。在肺血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接斷裂引起的內(nèi)皮屏障受損的實(shí)驗(yàn)中，ZO-1表達(dá)下降，肺血管通透性增加[21-22]，說(shuō)明ZO-1的表達(dá)可調(diào)控屏障通透性以及內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接蛋白。

1.2.5 縫隙連接蛋白 肺血管通透性的改變?cè)贏LI導(dǎo)致肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的病理機(jī)制中起到了重要的作用，而內(nèi)皮細(xì)胞屏障的完整性可以影響血管通透性。由于各種原因?qū)е路谓M織內(nèi)皮細(xì)胞屏障破壞可以使血管通透性升高，從而使肺泡液在肺組織中異常積聚，形成肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙[23]。Parthasarathi K[24]的研究證實(shí)，存在于內(nèi)皮細(xì)胞間的縫隙連接蛋白CX40與CX43，參與了維持細(xì)胞內(nèi)皮屏障、調(diào)控血管通透性的過(guò)程。小鼠腹腔注射內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ALI動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[25]表明，由內(nèi)毒素引起的ALI過(guò)程中，CX40在小鼠肺中的表達(dá)受到抑制，且通過(guò)調(diào)控CX40表達(dá)可緩解血小板激活因子對(duì)肺的損傷，由此證實(shí)CX40對(duì)肺血管內(nèi)皮通透性起調(diào)控作用。盡管縫隙連接蛋白與調(diào)控肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)存在一定的相關(guān)性，但目前此方向的研究仍較少。

2 肺泡液的轉(zhuǎn)運(yùn)與肺水腫

肺水腫是ALI發(fā)生發(fā)展過(guò)程中最重要的病理特征[26]。肺泡液的重吸收有助于清除進(jìn)入肺泡腔的過(guò)多水液，其過(guò)程主要依賴于肺泡上皮細(xì)胞ENaC、AQPs和Na+-K+-ATP酶的協(xié)調(diào)控制[27]。Na+在上皮細(xì)胞間的轉(zhuǎn)運(yùn)是通過(guò)上皮細(xì)胞基底外側(cè)表面的Na+-K+-ATP酶作用下驅(qū)動(dòng)的，由Na+轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生的經(jīng)上皮滲透梯度進(jìn)一步加速了Na+從肺泡腔向肺間質(zhì)和毛細(xì)血管的轉(zhuǎn)運(yùn)。肺泡上皮細(xì)胞頂端表面的ENaC和AQPs是上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞Na+和肺泡水液的主要通道。據(jù)報(bào)道，ENaC在大鼠肺中的Na+轉(zhuǎn)運(yùn)率為40%～60%，在小鼠肺中高達(dá)90%[28]。因此，ENaCs、AQPs和Na+-K+-ATP酶在減輕肺泡水腫方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用[29]。

ALI的另一個(gè)特征是炎癥細(xì)胞因子風(fēng)暴。炎癥因子同樣也是影響ALI肺泡液重吸收的主要因素之一。據(jù)報(bào)道[30]，促炎細(xì)胞因子如TNF-α的過(guò)度釋放會(huì)破壞肺泡上皮屏障上的Na+和Cl-的轉(zhuǎn)運(yùn)，是抑制肺泡液重吸收的原因之一。另有研究[31-32]表明，TNF-α可通過(guò)p55相關(guān)死亡途徑誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡，還可通過(guò)前列腺素E2下調(diào)大鼠結(jié)腸中的Na+-K+-ATP酶。此外，IL-6可上調(diào)血管緊張素和醛固酮或其受體的表達(dá)，可間接增加ENaC的活性[33]。

近年來(lái)，一些研究進(jìn)一步闡述了促炎細(xì)胞因子與肺泡液主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)之間的關(guān)系。如TNF-α可調(diào)節(jié)支氣管上皮細(xì)胞AQP1和AQP5的蛋白表達(dá)水平，而IL-1β可逆轉(zhuǎn)AQP1和AQP5蛋白表達(dá)的降低[34-35]。研究[36-37]還證實(shí)，TNF-α和IL-1β能直接下調(diào)肺泡上皮細(xì)胞中的ENaC水平和蛋白表達(dá)，影響肺泡上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)Na+的能力。由此可推測(cè)，ALI發(fā)生時(shí)，大量炎性細(xì)胞因子的釋放可能抑制肺泡上皮細(xì)胞中AQPs、ENaC和Na+-K+-ATP酶的表達(dá)和活性，導(dǎo)致肺泡液重吸收障礙，從而導(dǎo)致肺水腫。

3 中醫(yī)藥療法干預(yù)ALI肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的進(jìn)展

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體水液的正常運(yùn)行與肺、脾、腎、三焦密切相關(guān)。肺為“五臟之華蓋”，為“水之上源”，主氣而司呼吸，有通調(diào)水道之功。氣行則水行，肺氣宣暢則水道通暢。尹碩淼等[38]認(rèn)為，肺水通道蛋白是中醫(yī)“肺主行水”理論的一大佐證，兩者緊密相關(guān)。肺水通道蛋白表達(dá)異常是肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的主要環(huán)節(jié)。因此，邪犯于肺，肺氣痹阻，宣肅失常，則肺不能通調(diào)水道，導(dǎo)致水液內(nèi)停積聚在肺，這與ALI發(fā)生時(shí)出現(xiàn)肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙進(jìn)而引起急性肺水腫的表現(xiàn)不謀而合。近年來(lái)，中醫(yī)藥療法干預(yù)ALI肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙方面的基礎(chǔ)研究涉及單味中藥、中藥復(fù)方以及電針治療等。

3.1 大黃大黃的主要功效為清熱解毒、涼血瀉火。從大黃中提取的大黃素，是大黃成分中主要的有效單體，屬于一種蒽醌類衍生物，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化等藥理作用。研究[39]表明，大黃素主要通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)肺水代謝、抗氧化作用、調(diào)節(jié)肺表面相關(guān)蛋白，從而促進(jìn)肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)。劉軍等[40]通過(guò)多組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了大黃素的功效，認(rèn)為大黃素可有效降低大鼠肺組織干濕比（W/D）值、肺通透性指數(shù)（LPI），從而降低ALI大鼠肺組織水腫的嚴(yán)重性。而大黃素使用劑量的大小對(duì)下調(diào)炎癥因子、APQ4分子的表達(dá)水平以及NF-κB信號(hào)通路等作用有顯著的差異性，大劑量大黃素的藥理作用更明顯[41]。

3.2 姜黃姜黃在臨床應(yīng)用中具有破血通經(jīng)、行氣止痛的功效。從姜黃中提取出的姜黃素，是一類酸性多酚類化合物，具有抗炎、抗氧化等藥理作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[42-43]表明姜黃素的水溶性成分可以有效減少肺組織中炎癥因子的表達(dá)、降低肺水腫程度以及減輕肺組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

3.3 青天葵青天葵具有清熱解毒、散瘀消腫的作用。藥理學(xué)研究證實(shí)青天葵具有促進(jìn)肺通調(diào)水道的功效。研究[44]顯示，對(duì)于經(jīng)舌底靜脈注射內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ALI模型，青天葵不僅可通過(guò)降低TNF-α、IL-6的過(guò)量表達(dá)，調(diào)控炎癥反應(yīng)，維持機(jī)體自身調(diào)節(jié)，對(duì)ALI產(chǎn)生一定的保護(hù)作用，還能通過(guò)提升AQP1、AQP5蛋白表達(dá)水平，清除肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)過(guò)多液體，調(diào)節(jié)肺內(nèi)水液代謝平衡，使肺水腫狀態(tài)明顯改善。

3.4 葶藶子葶藶子入肺、膀胱、大腸經(jīng)，具有瀉肺行水、破堅(jiān)消腫、祛痰平喘的功效。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[45]表明，葶藶子水提液可能通過(guò)上調(diào)AQP5蛋白的表達(dá)來(lái)改善ALI。而AQP5表達(dá)的增加，可以代償清除部分肺泡液，調(diào)節(jié)肺泡腔和肺泡上皮屏障的液體交換[15-16]。

3.5 丹參從中藥丹參根中可以提取出一種菲醌成分，即丹參酮ⅡA。在運(yùn)用丹參酮ⅡA治療海水所誘導(dǎo)的急性肺損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA能夠降低ALI模型中的AQP1與AQP5的表達(dá)水平，明顯改善肺水腫狀態(tài)[14]。

3.6 海風(fēng)藤中藥海風(fēng)藤應(yīng)用于ALI，可以改善血流動(dòng)力和微循環(huán)，增加肺血管對(duì)肺水腫液的吸收，抑制自由基生成，對(duì)調(diào)節(jié)Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞通透性起主導(dǎo)作用；其機(jī)制可能與海風(fēng)藤可上調(diào)分布于Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞膜APQ5表達(dá)、促進(jìn)肺水腫吸收等有關(guān)[46]。

3.7 中藥復(fù)方在補(bǔ)肺化痰中藥復(fù)方（主要由人參、制天南星、制半夏、枳實(shí)、橘紅、茯苓、石菖蒲、竹茹、炙甘草等組成）[47]干預(yù)肺虛痰阻證模型大鼠的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)肺化痰方能夠增強(qiáng)ALI大鼠AQP1和αENaC的表達(dá)，從而促進(jìn)其肺部的水液代謝功能，并改善肺水腫狀態(tài)。另外，陽(yáng)和平喘顆粒也可通過(guò)上調(diào)AQP1和AQP5的表達(dá)來(lái)調(diào)控水液代謝的平衡以及呼吸道黏液分泌[38]。

在研究芪冬活血飲（主要由黃芪、麥冬、虎杖、當(dāng)歸、大黃等組成）對(duì)急性肺損傷小鼠肺泡巨噬細(xì)胞信號(hào)通路作用的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)肺泡巨噬細(xì)胞iRhom2和TACE的mRNA和蛋白的表達(dá)被抑制，ENaC和AQP1的表達(dá)增加，肺血管的通透性得到改善，肺上皮細(xì)胞的凋亡率降低[48]。由此可見(jiàn)，此中藥復(fù)方可明顯減輕ALI小鼠的肺泡間水腫、出血和肺泡結(jié)構(gòu)的破壞，對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用。

3.8 電針觀察電針足三里、肺俞、內(nèi)關(guān)穴位對(duì)膿毒癥小鼠急性損傷和Sting蛋白的影響的實(shí)驗(yàn)研究[49]顯示，電針刺激可通過(guò)調(diào)控水液代謝的相關(guān)蛋白，治療血管內(nèi)皮通透性障礙引起的肺水腫，降低肺W/D比值，減輕肺組織病理學(xué)改變。同時(shí)，電針通過(guò)抑制JAK1/STAT3信號(hào)通路的傳導(dǎo)，降低TNF-α與IL-6的表達(dá)，對(duì)ALI的損傷起間接保護(hù)作用[50]。

4 小結(jié)

綜上，急性肺損傷肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的主要機(jī)制包括肺泡毛細(xì)血管屏障通透性增加和肺泡上皮清除水腫能力下降兩個(gè)環(huán)節(jié)。ALI發(fā)生時(shí)，肺的內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞直接受損，肺泡毛細(xì)血管屏障完整性被破壞，通透性增加，上皮間滲透梯度改變，Na+主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)活性降低，水再吸收的驅(qū)動(dòng)力喪失，這是導(dǎo)致肺水腫發(fā)生的基礎(chǔ)。ALI的另一個(gè)特征是大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，產(chǎn)生的大量促炎因子和活性氧可破壞毛細(xì)血管屏障，改變上皮緊密連接，同時(shí)使ENaC、Na+-K+-ATP酶表達(dá)減少，抑制其活性，誘導(dǎo)水通道蛋白的減少，AQP1、AQP5表現(xiàn)出肺損傷靶點(diǎn)特異性基因和蛋白的表達(dá)，加重肺水腫程度。單味中藥影響肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)主要通過(guò)兩條路徑實(shí)現(xiàn)：一是降低炎癥因子的表達(dá)而具有明顯的抗炎作用，減輕炎性細(xì)胞因子對(duì)ENaC、AQPs的抑制，從而保護(hù)肺組織；二是調(diào)控ENaC、AQPs、緊密連接蛋白的表達(dá)，促進(jìn)肺泡液轉(zhuǎn)運(yùn)，從而改善肺水腫狀態(tài)。中藥復(fù)方和電針則通過(guò)多路徑協(xié)同改善ALI，其具體作用取決于選藥與配穴。研究證明中藥具有作為多靶點(diǎn)藥物來(lái)源的潛力，可能為中醫(yī)藥在ALI的預(yù)防和治療中的應(yīng)用提供新的思路。