頭孢唑啉治療對孕晚期B族鏈球菌感染患者炎性因子、并發(fā)癥及妊娠結局的影響

宋志鵬

（上饒市信州區(qū)婦幼保健院藥劑科，江西 上饒 334000）

B族鏈球菌（Group B Streptococcal，GBS）是寄生在人體下消化道中的一類致病菌，在一些特定情況下GBS會移至人體的泌尿生殖道中，此外GBS也是造成孕婦生殖道感染主要致病菌。據(jù)不完全統(tǒng)計，女性體內存在GBS率約為30%左右，在正常情況下不會對患者造成影響，而當機體出現(xiàn)免疫系統(tǒng)紊亂時，感染才會發(fā)生[1]。在妊娠期由于陰道內部環(huán)境改變，機體免疫力和抵抗力下降，遭受到GBS感染的概率高于未妊娠女性。據(jù)研究顯示，孕婦妊娠晚期泌尿生殖系統(tǒng)出現(xiàn)感染的危害性要明顯高于非孕期婦女群體[2]。據(jù)既往研究表明，引起孕婦早產(chǎn)、感染、胎膜早破、死胎以及新生兒疾病的主要危險因素之一為GBS感染[3]。據(jù)不完全統(tǒng)計，GBS感染占圍生兒細菌感染發(fā)病率的58%左右，其中母嬰垂直傳播是GBS感染傳染的一種主要途徑[4]。因此如何在孕婦圍產(chǎn)期對GBS感染予以有效預防、治療，已成為臨床所關注的重點。

抗生素為治療GBS感染較為有效的一類抗菌作用的藥物。值得注意的是，國內逐漸出現(xiàn)對氨芐西林和青霉素G敏感性下降的GBS菌株，但萬古霉素的價格相對較為昂貴。頭孢唑啉的價格相對低廉，屬于半合成的頭孢菌素，具有耐酶、高效以及低毒等優(yōu)點，且可有效抑制溶血性鏈球菌細胞壁合成過程中的轉肽酶，對溶血性鏈球菌有著高敏感的抗菌活性。此外，當前本地區(qū)尚未見到頭孢唑林用于GBS感染孕婦的報道?；诖?，本研究選擇頭孢唑琳作為孕晚期對抗GBS感染的藥物，探討其對GBS感染孕婦炎性因子、并發(fā)癥及妊娠結局的影響。

1 資料與舉措

1.1 基本資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。選取2018年~2019年12月期間于我院診治的82例GBS感染孕婦作為研究對象。納入標準：符合第八版《婦產(chǎn)科學》中關于GBS感染的相關標準[5]；在我院住院治療臨床資料、實驗室資料完整者；經(jīng)臨床癥狀、實驗室、影像學和肛周檢等檢查確診者；均為單胎、頭位；均為28w以后孕婦；患者均經(jīng)一般資料匹配。排除標準：存在心、肝、腎等嚴重病變者；有惡性腫瘤者；合并妊娠期糖尿病、高血壓者；對藥物過敏者；治療前1 m有免疫、抗感染和抗炎等治療史；存在其他類型感染性疾??；無法配合完成治療，存在精神障礙者。隨機將所有患者分為研究組和對照組，各41例。其中對照組孕婦年齡為20～40歲，平均年齡為26.35±2.43歲；孕次：1～4次，平均孕次為1.89±0.12 次。研究組孕婦年齡為21～40歲，平均年齡為25.97±2.51歲；孕次：1～4次，平均孕次為1.76±0.11 次。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取常規(guī)助產(chǎn)、引產(chǎn)等對癥分娩干預。

對照組患者靜脈滴注500萬單位青霉素（規(guī)格：160萬單位，石藥集團中諾藥業(yè)有限公司，國藥準字：H13021632）；4 h后劑量調整為250萬單位，Tid，不間斷治療7 d；并于臨產(chǎn)時再次靜脈滴注250萬單位青霉素。

研究組患者靜脈滴注2 g注射用頭孢唑啉鈉（規(guī)格0.5 g，浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準字：H20213507 ），8 h后劑量調整為1 g，Tid，不間斷治療7 d；并于患者臨產(chǎn)、胎膜早破時再次靜脈滴注1 g頭孢唑啉鈉。

1.3 觀察指標

1.3.1 感染狀態(tài)

于患者治療前及治療后（即分娩前）抽取患者空腹靜脈血5 mL，一半靜脈血樣采用常規(guī)肝素抗凝，采用全自動學血液分析儀（深圳市邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)；粵械注準20112 400807；BC-5100）進行白細胞計數(shù)（White Blood Cell Count，WBC）；另一半靜脈血樣3000 rpm離心10 min后分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、白介素-6（Interleukin--6，IL-6）水平。

1.3.2 妊娠結局

對所有患者進行隨訪直至胎兒出生，記錄妊娠結局和分娩結局。妊娠結局包括：妊娠并發(fā)癥（胎膜早破，經(jīng)產(chǎn)前常規(guī)檢查及B超等確診）和早產(chǎn)（孕周＜36 w前分娩）；分娩結局包括：順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及產(chǎn)鉗助產(chǎn)。

1.3.3 產(chǎn)后感染

記錄產(chǎn)后感染情況，包括產(chǎn)褥感染、宮內感染以及新生兒感染。

1.3.4 不良反應

觀察并記錄患者不良反應，包括皮疹、發(fā)熱、惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉，并計算不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者治療前后的WBC、PCT、IL-6指標水平

治療前，兩組患者WBC、PCT、IL-6指標水平無明顯差異（P＞0.05）。治療后，對照組WBC、PCT、IL-6指標水平無明顯變化（P＞0.05）；而研究組WBC、PCT、IL-6指標水平明顯低于治療前和對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的WBC、PCT、IL-6指標水平對比（±SD，n=41）

表1 兩組患者治療前后的WBC、PCT、IL-6指標水平對比（±SD，n=41）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＞0.05。

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2.2 對比兩組妊娠并發(fā)癥及分娩結局

研究組妊娠并發(fā)癥率明顯低于對照組（P＜0.05）。研究組剖宮產(chǎn)率明顯低于對照組、順產(chǎn)率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組妊娠并發(fā)癥及分娩結局（例（%），n=41）

2.3 對比兩組產(chǎn)后感染情況

研究組的產(chǎn)后感染的發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組產(chǎn)后感染情況（例（%），n=41）

2.4 對比兩組不良反應情況

對照組不良反應發(fā)生率為7.31%（3/41），其中惡心2例，嘔吐1例；研究組不良反應發(fā)生率為9.76%（4/41），其中皮疹1例，惡心1例、嘔吐1例及腹瀉1例，兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異（χ2=0.156，P=0.693），且所有患者不良反應停藥后均自行消失。

3 討論

目前，在國外GBS已被證實是圍生期嚴重感染性疾病的主要病原菌，且近年來隨著二胎政策開放，孕產(chǎn)婦數(shù)量顯著增加，GBS的發(fā)病呈明顯上升的趨勢，但在我國對其尚未有足夠的重視，故如何在圍產(chǎn)期有效預防治療GBS感染成為產(chǎn)科醫(yī)師關注的熱點和難點[6,7]。

本研究結果顯示，研究組治療后WBC、PCT、IL-6水平明顯低于對照組，這與既往劉芬研究結果一致[8]，表明孕晚期GBS感染孕婦采用頭孢唑啉治療可有效緩解炎癥反應，改善感染的狀態(tài)。在張淑珍等人文獻中表明，妊娠期間感染GBS者易引起胎膜早破，增加早產(chǎn)、難產(chǎn)等風險，嚴重危害母嬰安全[9]?，F(xiàn)階段GBS主要采取抗生素治療，而青霉素為GBS常用的治療藥物，但近些年青霉素耐藥性呈逐漸增長，故選取新的治療方式至關重要。相關文獻研究中提出，將頭孢唑啉應用于GBS感染者的治療中，可有效抑制GBS生物活性[10]。WBC是一種機體免疫細胞，可參與正常炎癥和免疫反應，并可通過吞噬GBS等病原體來防御疾病。而近年來，隨著細胞因子的研究進展，IL-6 和 PCT 已成為宮內感染的重要判斷指標[11]。正常情況下，孕晚期羊水中 IL-6 水平較低，但若發(fā)生感染則會顯著升高IL-6 水平，且母體血清中IL-6表達也呈上升趨勢。PCT作為檢測細菌感染導致的炎癥指標之一，其水平能反映宮內炎癥情況，當發(fā)生宮內感染時，血清中 PCT 水平會明顯上升，提示W(wǎng)BC、PCT及IL-6可作為評估GBS感染狀態(tài)的重要指標[12,13]。

頭孢唑啉為半合成的第一代頭孢菌素，其具有廣譜抗菌、耐酶以及安全性高等優(yōu)點，對GBS等革蘭陽性菌也具有良好的抗菌作用；另一方面，頭孢唑啉能夠通過有效抑制GBS細胞壁合成環(huán)節(jié)中重要的轉肽酶而發(fā)揮抑制和滅殺B族鏈球菌的作用，且其對GBS有著高敏的抗菌活性，故使得GBS的繁殖被有效地阻斷，同時也使得GBS上行傳播的能力削弱從而起到改善患者感染狀態(tài)，主要表現(xiàn)為治療后WBC、PCT及IL-6水平顯著降低。

除此之外，研究組的妊娠結局明顯優(yōu)于對照組，提示頭孢唑啉治療孕晚期GBS感染患者效果顯著，可顯著降低孕晚期GBS感染孕婦不良妊娠結局，對改善母嬰妊娠結局具有較好的影響?？紤]原因為：頭孢唑啉治療過程中還能夠減少GBS吸附和穿透絨毛膜而引起胎膜局部張力的降低發(fā)生，有效的減少了胎膜早破的發(fā)生，為孕婦繼續(xù)妊娠提供了更良好的支持，從而使得母嬰妊娠結局得到改善。進一步分析藥物安全性顯示：兩組不良反應發(fā)生率比較無差異，提示頭孢唑啉治療孕晚期GBS感染患者具有一定安全性，值得臨床使用。

括而言之，孕晚期GBS感染孕婦采用頭孢唑啉治療可更好的降低患者炎性因子，改善患者感染狀態(tài)，更有利于提高陰道分娩率，改善妊娠結局，且具有一定安全性。