中醫(yī)藥治療膀胱癌臨床研究進(jìn)展及機(jī)制概述

胡錦丹，王宇

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤之一[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年我國膀胱癌標(biāo)化發(fā)病率為3.89/10萬，標(biāo)化死亡率為1.75/10萬，在1990—2017年間我國膀胱癌的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢，男性和老年人群是膀胱癌的高危人群[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將膀胱癌分為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)和肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)，NMIBC臨床主要以經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)和術(shù)后膀胱灌注化療為主，MIBC的標(biāo)準(zhǔn)治法是順鉑為核心的NAC聯(lián)合根治性切除術(shù)[3-4]。然而手術(shù)及化療等產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著中醫(yī)藥增效減毒理論的推廣和臨床療效的凸顯，人們發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療基礎(chǔ)上輔以中藥治療，往往能夠降低膀胱癌的復(fù)發(fā)率，減輕化療后不良反應(yīng)，同時(shí)改善生活質(zhì)量。經(jīng)查閱資料，眾多學(xué)者已將中藥應(yīng)用于膀胱癌的研究中，本文將從臨床和機(jī)制研究兩方面來闡述中醫(yī)藥治療膀胱癌的研究進(jìn)展。

1 膀胱癌中醫(yī)機(jī)制研究

1.1 病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)將膀胱癌歸屬于“尿血”“血淋”“癃閉”等范疇，《素問·氣厥論》中“胞移熱于膀胱，即癃血溺血”即與現(xiàn)代膀胱癌的癥狀有些類似。當(dāng)前，臨床上各醫(yī)家對此病有不同見解。彭培初教授認(rèn)為本病的發(fā)病機(jī)制是由于腎陰虧虛，腎氣不足，氣化失職，水濕不化，毒熱內(nèi)生，蘊(yùn)結(jié)膀胱[5]。蔡美教授認(rèn)為膀胱癌多為虛實(shí)夾雜之證，以脾腎虧虛為其本，邪熱瘀毒互結(jié)于下焦為其標(biāo)，日久形成腫塊[6]。張亞強(qiáng)教授認(rèn)為膀胱癌的病機(jī)為正氣不足，氣郁血瘀痰凝及臟腑蘊(yùn)毒，將其分為濕毒熱毒蘊(yùn)結(jié)、氣郁血瘀、脾腎不足及氣陰兩虛四型[7]?？傊螂装┠耸且哉摓楸?，肺脾腎皆不足為主，邪盛為標(biāo)，熱毒、瘀毒、濕熱互結(jié)而成的病癥。

1.2 治則治法

中醫(yī)治療重于辨證論治，依其臨床癥狀辨其病機(jī)特點(diǎn)，從而確定治則治法。李克剛等[8]認(rèn)為毒邪、瘀血、痰濕是膀胱癌的3大病邪，治療將以扶正為主，恢復(fù)脾、肺、腎3大水液代謝體系的正常功能，同時(shí)運(yùn)用活血祛瘀、化痰散結(jié)、利尿排毒等祛邪治法以抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。黃雯琪等[9]基于數(shù)據(jù)挖掘，分析劉尚義教授治療膀胱癌的臨床用藥特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)劉教授治療膀胱癌以活血散結(jié)、清熱利濕通淋，兼顧養(yǎng)陰扶正的治療原則為主，且劉教授認(rèn)為正氣不足為先，痰濕瘀郁熱毒為癌癥發(fā)展的病理基礎(chǔ)，故鱉甲、莪術(shù)是劉教授治療腫瘤的常用組合，以消瘀毒、痰毒、熱毒。因此，扶正祛邪乃是治療膀胱癌的基本治則，治法當(dāng)隨其證候側(cè)重不同當(dāng)隨證應(yīng)變，治療時(shí)當(dāng)以補(bǔ)益肺脾腎為主，兼以清熱解毒、活血化瘀及利濕通淋以祛邪，從而恢復(fù)機(jī)體陰陽平衡。

2 中醫(yī)藥治療膀胱癌的臨床研究

2.1 中藥方聯(lián)合化療藥治療膀胱癌

2.1.1 消癥湯

劉兵等[10]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用羥基喜樹堿和消癥湯后患者1.5、2年復(fù)發(fā)率均明顯低于單用羥基喜樹堿膀胱灌注組(P<0.05)，其后期研究[11]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組用藥6個(gè)月后，患者血清中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平低于對照組，術(shù)后1.5年、2年的復(fù)發(fā)率分別為6.25%和3.75%，遠(yuǎn)低于對照組，并且聯(lián)合組患者食欲不振、惡心嘔吐及尿頻尿急的發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。韓紅舉[12]發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用羥基喜樹堿和中藥消癥湯患者的2年復(fù)發(fā)率為12.5%，遠(yuǎn)低于僅用羥基喜樹堿的37.5%，且不良反應(yīng)明顯減輕。張亞強(qiáng)等[13]將消癥湯加減用于膀胱癌患者術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后患者術(shù)后1、2年復(fù)發(fā)率分別為8.2%,5.4%。此外，用藥前復(fù)發(fā)1次的患者中,無瘤生存時(shí)間平均為17.4個(gè)月，而用藥后至隨訪時(shí)間無瘤生存時(shí)間平均為37個(gè)月。提示消癥湯聯(lián)合化療藥能夠有效減少膀胱灌注化療的不良反應(yīng)，降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率，并且延長患者無瘤生存時(shí)間。

2.1.2 八正散

李躍東[14]研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合八正散加味后患者乏力、食欲不振及膀胱刺激征等癥狀得到明顯改善，且相較于單用吡柔比星灌注組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。趙文碩等[15]研究結(jié)果顯示，服用八正散加味8周后，患者因吡柔比星膀胱灌注化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)顯著減輕，且1、2年復(fù)發(fā)率分別為1.6%、3.2%。姜家康等[16]研究發(fā)現(xiàn)八正散加減聯(lián)合吉西他濱膀胱灌注化療后，膀胱刺激征發(fā)生率明顯下降，且血常規(guī)和肝腎功能未見明顯異常。羅松濤等[17]發(fā)現(xiàn)吡柔比星聯(lián)合八正散加味用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率(16.67%)顯著低于單用吡柔比星灌注化療組(37.5%)，生活質(zhì)量各維度評分也更高。提示八正散加味能夠有效預(yù)防膀胱灌注化療的不良反應(yīng)并降低腫瘤復(fù)發(fā)率，進(jìn)而提高臨床療效。

2.1.3 其他中藥

張新安[18]發(fā)現(xiàn)加用參斛湯后，經(jīng)吡柔比星灌注化療的患者CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞含量明顯高于對照組，生活質(zhì)量評分相對更高，不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著下降(P<0.05)。郁超等[19]應(yīng)用吡柔比星灌注化療聯(lián)合芪慈三苓湯治療后1年內(nèi)，TURBT術(shù)后患者總復(fù)發(fā)率(15.6%)明顯低于單用吡柔比星組(25.0%)，疲勞、疼痛、失眠、便秘等軀體情況及總體健康狀況評分得到明顯改善。梁浩[20]研究發(fā)現(xiàn)，羥基喜樹堿聯(lián)合自擬益氣消瘤湯治療后，患者1年復(fù)發(fā)率、2年復(fù)發(fā)率明顯低于單用羥基喜樹堿組，術(shù)后6個(gè)月QLQ-C30量表評分也明顯更高(P<0.05)。趙紅星[21]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合單純水化輸液治療與中醫(yī)辨證論治后，患者發(fā)生發(fā)熱、骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)、肝腎功能損傷、皮疹脫發(fā)等不良反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間顯著縮短(P<0.05)。宋靜等[22]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用羥基喜樹堿與自擬升白湯后，出現(xiàn)白細(xì)胞抑制的患者(24.53%)低于單用羥基喜樹堿組(56.6%)。因此膀胱癌患者術(shù)后，輔以中藥治療能夠明顯緩解不良反應(yīng)，或縮短不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間，降低術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而提高患者的生存質(zhì)量。

2.2 中成藥聯(lián)合化療藥治療膀胱癌

2.2.1 苦參注射液

崔凱[23]研究結(jié)果顯示，羥基喜樹堿聯(lián)合復(fù)方苦參注射液后，患者軀體和心理相關(guān)生活質(zhì)量評分顯著高于單用羥基喜樹堿的對照組，且生存率更高而復(fù)發(fā)率更低(P<0.05)。曹倪豪等[24]發(fā)現(xiàn)吡柔比星灌注化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液組CD3+、CD4+與CD4+/CD8+、IFN-γ與IL-2顯著高于單用吡柔比星組,且TNF-α、IL-6和CRP、CD8+相對更低(P<0.05)。王春志[25]發(fā)現(xiàn)患者聯(lián)合西醫(yī)治療與苦參注射液用藥后，不僅白細(xì)胞計(jì)數(shù)更高，生理功能、社會(huì)功能評分也更優(yōu)。劉濤[26]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用吉西他濱與順鉑化療同時(shí)輔以苦參注射液能更進(jìn)一步提高臨床有效率，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率(P<0.05)。提示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥治療膀胱癌具有良好臨床療效，能夠提高患者免疫功能，減少復(fù)發(fā)率，進(jìn)一步提高患者生存率和生活質(zhì)量，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2.2.2 其他中成藥

陳立坤等[27]發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用吡柔比星灌注化療與中藥消痔靈后，患者術(shù)后1、2年復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于單用吡柔比星組，且KPS評分也明顯更優(yōu)。提示消痔靈能夠顯著降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，并降低不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量。

2.3 中藥聯(lián)合西藥治療膀胱癌出血證

膀胱出血是中晚期膀胱癌最主要臨床癥狀，而臨床實(shí)踐證明中藥在治療膀胱癌出血方面具有良好的療效。賀仙光[28]應(yīng)用小薊飲子加減聯(lián)合血凝酶治療22例膀胱癌導(dǎo)致大出血的患者，結(jié)果顯示治療組肉眼血尿及鏡下血尿消失，總有效率為100%，且對肝腎無影響，無不良反應(yīng)。王東等[29]依據(jù)中醫(yī)辨證分型及出血程度的不同，采用復(fù)方斑蝥膠囊與豬苓湯隨癥加味治療膀胱癌晚期急性出血的患者，發(fā)現(xiàn)治療總有效率(76.32%)顯著高于僅使用0.9%氯化鈉注射液沖洗膀胱組(52.63%)。兩組24 h止血有效率分別為78.95%、60.53%，48 h止血有效率分別為84.21%、68.42%，1周內(nèi)再出血率分別為7.89%、15.79%。因此，輔以中藥治療的整體效果優(yōu)于單純西醫(yī)治療，所以中醫(yī)藥參與到膀胱癌出血的治療中大有裨益。

3 中醫(yī)藥治療膀胱癌的實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究

3.1 阻滯腫瘤細(xì)胞增殖周期，抑制細(xì)胞增殖

蔡陽等[30]將急性子進(jìn)行提取分離，發(fā)現(xiàn)急性子各不同提取部位對膀胱癌EJ細(xì)胞增殖均有一定抑制作用,且呈劑量依賴性，其中0.08 g/L的急性子乙酸乙酯部作用于EJ細(xì)胞24 h后，G2/M期細(xì)胞比例為(22.3±3.1)%，較空白對照組的(14.5±2.5)%顯著增高(P<0.05)。同樣，當(dāng)膀胱癌T24細(xì)胞經(jīng)黃芩素處理24 h，G0/G1期細(xì)胞比例明顯增多，S期細(xì)胞比例明顯下降，細(xì)胞數(shù)減少，采用黃芩素聯(lián)合U0126處理T24細(xì)胞24 h，S期細(xì)胞比例降低尤為顯著[31]。因此，中藥及中藥單體可通過阻滯腫瘤細(xì)胞增殖周期，來達(dá)到抑制細(xì)胞增殖的作用。

3.2 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡

中藥可通過調(diào)控Bax和Bcl-2基因、Caspase-3凋亡蛋白酶等誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。隱丹參酮處理膀胱癌5637細(xì)胞，可上調(diào)Bax、cleaved Caspase-3蛋白的表達(dá)水平和下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)水平，進(jìn)而增強(qiáng)5627腫瘤細(xì)胞凋亡[32]。三七總皂苷能夠抑制膀胱癌T24細(xì)胞增殖活力，下調(diào)抗凋亡蛋白bcl2和Hippo信號(hào)通路中TEAD1和YAP1等蛋白的表達(dá)，上調(diào)cleaved Caspase-3a的表達(dá)進(jìn)而誘導(dǎo)T24細(xì)胞凋亡[33]。消痔靈注射液作用于膀胱癌EJ細(xì)胞，可上調(diào)Caspase-3及Bax蛋白的表達(dá)水平和下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)水平，且AO/EB染色顯示EJ細(xì)胞凋亡形態(tài)與藥物作用時(shí)間與濃度有明顯相關(guān)性[34]。

中藥也通過調(diào)控信息通路促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的凋亡。ERK1/2、AKT和GSK-3β是常見的調(diào)控膀胱癌發(fā)生發(fā)展的信號(hào)通路，其異常活化可促進(jìn)癌細(xì)胞的惡性增殖和生長。ERK1/2的磷酸化是MAPK信號(hào)通路的關(guān)鍵步驟之一，其過度表達(dá)或活化與多種腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化息息相關(guān)。AKT是PI3K信號(hào)通路的下游的效應(yīng)分子，其異常激活可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和活化。GSK-3β蛋白是AKT信號(hào)通路中的重要信號(hào)分子，抑制其磷酸化水平可抑制膀胱癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞凋亡。T24細(xì)胞經(jīng)不同濃度黃芩素處理后，細(xì)胞凋亡率顯著增加，GSK-3β、ERK1/2、AKT磷酸化水平顯著降低，ERK1/2、CyclinD1的mRNA表達(dá)減少，U0126作為MAPK激酶的抑制劑，通過特異性抑制ERK信號(hào)通路活性誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，當(dāng)黃芩素與U0126聯(lián)合處理作用更顯著[31]。蒲公英萜醇可降低T24細(xì)胞中PI3K和AKT磷酸化水平，抑制PI3K/AKT信號(hào)通路的活化，且AnnexinV-FITC/PI雙染法也顯示蒲公英萜醇促進(jìn)T24細(xì)胞凋亡[35]。

中藥可通過線粒體途徑增強(qiáng)其誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡的能力。蘇木素處理T24細(xì)胞后，透射電鏡下細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，細(xì)胞核深染，染色質(zhì)呈塊狀凝集，胞漿內(nèi)出現(xiàn)空洞，線粒體較少，部分細(xì)胞器破壞，細(xì)胞膜有缺損。RT-PCR檢測細(xì)胞色素C、Caspase-3和Caspase-9的表達(dá)上調(diào)。提示蘇木素將線粒體中細(xì)胞色素C釋放到細(xì)胞質(zhì)中，引起Caspases級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)T24細(xì)胞凋亡[36]。

3.3 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞自噬

細(xì)胞微管相關(guān)蛋白輕鏈3(LC3)是參與細(xì)胞自噬體的形成的重要部分，其具有兩種表現(xiàn)形式LC3-I和LC3-Ⅱ，可溶性的LC3-I被修飾后可與自噬膜表面的磷脂酰乙醇胺結(jié)合從而轉(zhuǎn)變?yōu)長C3-Ⅱ，研究常以以LC3-Ⅱ/LC3-I比值來評價(jià)細(xì)胞自噬的形成。P62蛋白是一種自噬選擇性底物，在細(xì)胞質(zhì)蛋白包涵體的形成中起關(guān)鍵性作用。蓮心堿可促進(jìn)膀胱癌T24細(xì)胞的自噬體形成，增強(qiáng)p62與LC3B-II蛋白的表達(dá)水平，且LC3B-Ⅱ/LC3B-I比明顯性增加從而抑制T24細(xì)胞的增殖[37]。凋亡與自噬雖機(jī)制不同，但兩者在信號(hào)通路上卻有相同的刺激因子和調(diào)節(jié)蛋白，兩者在研究中具有相互作用的關(guān)系。復(fù)方苦參注射液即可上調(diào)cleaved-Caspase 3和Bax的表達(dá)和下調(diào)抑凋亡因子Bcl-2的表達(dá)來促進(jìn)膀胱癌T24細(xì)胞凋亡，又可上調(diào)Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表達(dá)和下調(diào)P62蛋白表達(dá)來促進(jìn)細(xì)胞自噬[38]。

3.4 抑制腫瘤細(xì)胞侵襲遷移

JAK/STAT通路是膀胱癌侵襲遷移中非常重要的一條通路，可介導(dǎo)多種細(xì)胞因子和生長因子進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄。當(dāng)前發(fā)現(xiàn)許多中藥通過參與JAK/STAT通路抑制膀胱癌細(xì)胞的侵襲遷移。于汝通等[39]研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，黃芩素組處理膀胱癌細(xì)胞的遷移和侵襲量均顯著降低(P<0.05),細(xì)胞遷移侵襲相關(guān)蛋白u(yù)PA、MMP-9的表達(dá)顯著降低，TIMP-1、TIMP-2蛋白表達(dá)顯著升高。且JAK/STAT信號(hào)通路的激活相關(guān)蛋白p-JAK2、p-STAT表達(dá)顯著降低。

GSK3β是一種腫瘤抑制因子，并可抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路。激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路可能導(dǎo)致β-catenin與Wnt/β-catenin的下游基因C-myc癌基因(C-myc)、CyclinD1、基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-7))結(jié)合而增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞增殖。二氫丹參酮通過促進(jìn)GSK3β表達(dá)，抑制β-catenin的表達(dá)，激活GSK3β/Wnt途徑，降低Vimentin和Cyclin D1水平，而增加E-cadherin水平。提示二氫丹參酮通過GSK3β/Wnt途徑，抑制EMT，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲[40]。

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過程，可使腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫離而獲得侵襲遷移的能力。EMT是由多種生長因子、信號(hào)途徑參與的一個(gè)過程，TFGβ是調(diào)節(jié)EMT過程的重要細(xì)胞因子。抑制EMT的發(fā)生是抑制腫瘤發(fā)生侵襲遷移的重要方式。木犀草素能夠抑制5637細(xì)胞MMP-2/9分泌，并可抑制轉(zhuǎn)化生長因子β(TFGβ)介導(dǎo)EMT發(fā)生及AKT、IKK磷酸化，從而抑制膀胱癌細(xì)胞的侵襲遷移能力[41]。青藤堿也能通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路的激活抑制膀胱癌細(xì)胞株T24發(fā)生EMT[42]。

3.5 抑制腫瘤細(xì)胞耐藥性

腫瘤細(xì)胞通常代謝旺盛，往往由于氧化分解不充分而產(chǎn)生較多中間產(chǎn)物，這些是促進(jìn)腫瘤耐藥的重要因素。PKM2是有氧酵解中的關(guān)鍵酶，其過表達(dá)促進(jìn)腫瘤產(chǎn)生藥物抵抗。白藜蘆醇可顯著減弱對膀胱癌T24細(xì)胞對葡萄糖的攝取和乳酸及ATP的生成，并抑制細(xì)胞內(nèi)的PKM2的表達(dá)水平，還可明顯增強(qiáng)對T24細(xì)胞的殺傷作用。提示白藜蘆醇通過下調(diào)PKM2的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞的糖代謝，進(jìn)而增強(qiáng)順鉑對膀胱癌的殺傷活性[43]。Bim基因與腫瘤的化療療效密切相關(guān)，Bim基因的沉默可引起膀胱癌細(xì)胞化療敏感性的降低。槲皮素則可上調(diào)膀胱癌T24細(xì)胞Bim基因的表達(dá)，進(jìn)而通過Bak與Bax相互關(guān)系提高順鉑進(jìn)入耐藥性T24細(xì)胞線粒體膜孔道的便利性，進(jìn)而促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞對順鉑的敏感性[44]。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，中醫(yī)藥治療膀胱癌具有良好的療效。在臨床研究上，化療后輔以中藥或中醫(yī)辨證論治治療膀胱癌，能顯著降低復(fù)發(fā)率，緩解化療后的不良反應(yīng)，進(jìn)而提升患者的生活質(zhì)量，改善患者預(yù)后。在實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究上，中藥、中藥單體及中成藥具有良好的抑癌作用。因此可以認(rèn)為中醫(yī)藥在膀胱癌臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景。但與此同時(shí)，我們應(yīng)看到中醫(yī)藥在膀胱癌上臨床應(yīng)用療效評價(jià)體系不夠規(guī)范，存在著臨床樣本量有限，隨訪時(shí)間不同，評價(jià)指標(biāo)不一等問題。機(jī)制研究上，各種抑癌作用并非單獨(dú)體現(xiàn)在某一機(jī)制上，往往各種抗腫瘤作用協(xié)同產(chǎn)生作用。實(shí)驗(yàn)也常側(cè)重于中藥中的某一類成分，這與臨床上中藥處方的應(yīng)用大相徑庭。因此，相關(guān)研究還需要繼續(xù)推進(jìn)，以完善膀胱癌的治療系統(tǒng)，更好地服務(wù)于臨床。