中醫(yī)治療失眠病癥常用中藥研究進(jìn)展

于欽明，陳文月，王琪，李萌

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150080)

失眠是以長(zhǎng)時(shí)間、高頻次入睡困難或無(wú)法持久維持睡眠，并導(dǎo)致達(dá)不到正常的睡眠滿意度為特征的睡眠障礙[1]。當(dāng)睡眠出現(xiàn)病理現(xiàn)象時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)“目不瞑”“不得眠”等情況。查閱以往文獻(xiàn)得知，中醫(yī)對(duì)不寐病機(jī)的認(rèn)識(shí)，不外乎外邪所傷、七情失調(diào)、憂思過(guò)勞、或因飲食和房事不節(jié)、久病體虛等幾個(gè)方面；病因則從陰陽(yáng)氣血失和，臟腑失調(diào)，造成心神紊亂等角度闡發(fā)[2]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》就從兩方面進(jìn)行了闡釋：一是氣血、肌肉、氣道、營(yíng)衛(wèi)角度進(jìn)行剖析，二是從邪氣入體引起失眠進(jìn)行了解釋[3]，并對(duì)后世醫(yī)家歸納失眠病因奠定了基礎(chǔ)。張景岳認(rèn)為：“蓋寐本乎陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐”(《景岳全書(shū)·不寐》)，從睡眠功能紊亂角度闡釋失眠產(chǎn)生根源[4]?！吨T病源候論》中提到曰[4]：“今邪氣客于臟腑……陰氣虛，故目不得眠。”巢元方則認(rèn)為邪氣入體,臟腑功能紊亂，而導(dǎo)致衛(wèi)氣內(nèi)伐、營(yíng)氣衰弱、陰陽(yáng)失和是發(fā)為不寐的主要病因?！镀諠?jì)方》中將失眠病因歸結(jié)為：“虛勞之人，氣血衰少，營(yíng)衛(wèi)不足，肌肉不滑，其不得眠”，引申其義為體虛或者勞累過(guò)度的人，氣血不足，營(yíng)衛(wèi)失調(diào)，而易致心神不安引起不寐[5]?，F(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)臨床診治失眠的經(jīng)驗(yàn)，也對(duì)睡眠產(chǎn)生病理現(xiàn)象做出了進(jìn)一步的總結(jié)與解釋。例如，劉劍鋒教授[6]在“胃不和則臥不安”理論的基礎(chǔ)上結(jié)合當(dāng)今人們的生活習(xí)慣，提出睡眠質(zhì)量下降與飲食不節(jié)的聯(lián)系密切。因此，尋找一種有效手段治療失眠是十分有必要的。查閱大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中藥在預(yù)防和治療失眠方面發(fā)揮了重要的作用，利用中藥有效成分，并根據(jù)中藥的配伍規(guī)律，更好地應(yīng)對(duì)復(fù)雜的病情。

1 單味藥

現(xiàn)代臨床中藥學(xué)的萌芽和發(fā)展是以單味藥的認(rèn)識(shí)與應(yīng)用為承載的?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》提到“七情”單行，提出單味藥是藥對(duì)和方劑組成的基礎(chǔ)，使用單味藥治療疾病，十分苛刻地要求醫(yī)家對(duì)疾病的病因機(jī)制、辨證、藥性的理解掌握程度等領(lǐng)悟非常透徹。近年來(lái)，通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)的整理歸納發(fā)現(xiàn)，具有改善失眠作用的高頻中藥中，形成了以酸棗仁為核心，配伍夜交藤、甘草、遠(yuǎn)志、茯神等藥物[7]，取得了顯著的臨床治療效果。通過(guò)對(duì)大量鎮(zhèn)靜催眠類中藥成分進(jìn)行分析研究，發(fā)現(xiàn)其主要有效成分包括皂苷類、黃酮類、生物堿類等[8]。

酸棗仁是最具有代表性的單味藥。大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了酸棗仁中的皂苷成分、黃酮類化合物斯皮諾素等都可以起到鎮(zhèn)靜、催眠的作用[9]。Song等[10]通過(guò)RTFQ-PCR的技術(shù)，發(fā)現(xiàn)酸棗仁皂苷B對(duì)GABAA受體表達(dá)能力有提升作用，從而使得氯離子通道開(kāi)啟的頻率加速，增加氯離子內(nèi)流，進(jìn)而可以對(duì)睡眠產(chǎn)生影響。Li等[11]證實(shí)了6-羥基黃酮對(duì)GABAA受體/苯二氮卓受體具有高靈敏度，并發(fā)現(xiàn)睡眠受GABA含量的影響。楊奕等[12]發(fā)現(xiàn)酸棗仁生物堿除了抗抑郁的功效之外，還具有降低了MAO-A和MAO-B藥效的作用，減少了單胺氧化酶水平含量，增加了腦內(nèi)單核細(xì)胞的含量，進(jìn)一步也證實(shí)了對(duì)睡眠的影響與5-HT含量的影響有關(guān)。目前，關(guān)于酸棗仁的藥理機(jī)制研究日趨成熟，可針對(duì)疾病發(fā)生的病理機(jī)制提取酸棗仁的有效活性成分，制成酸棗仁注射液應(yīng)用于臨床，進(jìn)而減少藥物配伍所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)及肝腎功能的損害。

《陜西中草藥》記載遠(yuǎn)志可鎮(zhèn)靜安神、益精補(bǔ)腎。已有研究顯示，遠(yuǎn)志對(duì)人體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)等產(chǎn)生影響，從而提高個(gè)體的睡眠質(zhì)量。在戊巴比妥小鼠睡眠模型實(shí)驗(yàn)研究中，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志可以使老年失眠大鼠的體重有所增加，記憶能力也有所提升，老年失眠大鼠海馬體內(nèi)的5-羥色胺和γ-氨基丁酸水平上升，同時(shí)，體內(nèi)的谷氨酸水平下降[13]。遠(yuǎn)志是臨床常用中藥，其藥用價(jià)值通過(guò)大量臨床試驗(yàn)得到了證實(shí)，但其作用機(jī)制尚未完全明確，仍然需要進(jìn)一步開(kāi)展多靶點(diǎn)、多方位化學(xué)成分和藥理作用研究，使其在臨床應(yīng)用中發(fā)揮最佳療效，促進(jìn)患者的康復(fù)。

刺五加也具有鎮(zhèn)靜安神之功效，據(jù)《本草綱目》和《中國(guó)藥典》[14](2015版)記載，其通過(guò)發(fā)揮鎮(zhèn)靜安神的功效，可治療失眠、健忘、神疲乏力等病癥。王琦[15]在探究刺五加總苷對(duì)睡眠剝奪大鼠睡眠時(shí)相以及睡眠時(shí)間影響的研究中發(fā)現(xiàn)[16]，刺五加果口服液可以縮短戊巴比妥鈉睡眠潛伏期，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，但其作用機(jī)制尚未明確，可進(jìn)一步加強(qiáng)刺五加的中藥學(xué)資源開(kāi)發(fā)與利用，促進(jìn)其活性單體化學(xué)成分及其作用機(jī)制研究的進(jìn)一步發(fā)展。

目前，具有鎮(zhèn)靜安神作用的單味藥多達(dá)幾十種，但是由于中藥化學(xué)活性成分和藥理機(jī)制尚未完全明確，且伴有新藥開(kāi)發(fā)利用率低等缺點(diǎn)，因此，十分有必要加強(qiáng)單味藥資源管理與開(kāi)發(fā)，為藥對(duì)和方劑的作用機(jī)制夯實(shí)基礎(chǔ)，更好地發(fā)揮藥物的治療效果。

2 藥對(duì)

對(duì)藥又名藥對(duì)，是組方的最小單位，在臨證時(shí)兩味藥根據(jù)配伍規(guī)律使用，并可以展現(xiàn)組方的主攻方向、治療原則等方面[17]。藥對(duì)是在單味藥的基礎(chǔ)上形成的，利用藥對(duì)治療失眠，需熟練掌握單味藥提取物藥效學(xué)作用機(jī)制，掌握藥對(duì)的作用機(jī)制對(duì)方劑治療失眠具有重要的參考價(jià)值?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》是最早記載運(yùn)用藥對(duì)半夏—秫米治療“胃不和臥不安”所導(dǎo)致的失眠，具有良好效果。在診療疾病時(shí)，藥對(duì)應(yīng)用廣泛，中醫(yī)常從藥對(duì)的藥理作用角度考慮用藥，以此促進(jìn)患者痊愈。本文從胥慶華所著的《中藥藥對(duì)大全》[18]所列舉的600余對(duì)藥對(duì)中篩選歸納出具有治療失眠的藥對(duì)20余對(duì)，依據(jù)藥對(duì)的主治功效及失眠的病因機(jī)制選用不同藥對(duì)治療分門(mén)別類，如下。

2.1 安神類藥對(duì)

龍骨、牡蠣、石決明、紫石英、貝齒、紫貝齒等皆屬于安神類中藥，用于治療肝陽(yáng)上亢型失眠，用藥常選用具有平肝潛陽(yáng)、固澀收斂、鎮(zhèn)靜安神等功效的藥材。究其病因肝氣郁結(jié)、陰血不足、肝陽(yáng)亢盛而致神魄不安引起不寐，且常以睡眠滿足度不高、多夢(mèng)、心悸不安、心煩易怒為主要表現(xiàn)，多伴隨腰膝酸軟、耳鳴、頭暈等癥[19-20]。此類藥對(duì)可以促進(jìn)個(gè)體達(dá)到肝郁疏，肝火降，肝陽(yáng)斂，肝血榮，肝陰調(diào)，肝魂方得藏，肝魂安，進(jìn)而提高睡眠質(zhì)量的效果[19]。其中具有典型的藥對(duì)有龍骨—牡蠣、朱砂—磁石。

龍骨生用可平肝潛陽(yáng)，牡蠣有軟堅(jiān)散結(jié)、平肝潛陽(yáng)的作用，二者相須為用，能起到平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神之功效。張錫純[21]認(rèn)為：“龍骨能安魂，牡蠣能強(qiáng)魄?；昶前矎?qiáng)，精神自足。”藥理研究證實(shí)，龍骨水煎液能延長(zhǎng)自由活動(dòng)大鼠總的睡眠時(shí)間或是減少大鼠的覺(jué)醒次數(shù)，可以起到鎮(zhèn)靜安神的作用，從而達(dá)到改善睡眠質(zhì)量的效果[22]。用法：龍骨10～30 g，先碎先煎；牡蠣10～30 g，先碎先煎[18]。

朱砂又稱丹砂，具有鎮(zhèn)靜安神之功效。磁石具有潛陽(yáng)鎮(zhèn)靜、明目平喘之功效。二者皆屬于礦物類中藥，質(zhì)地沉，兩者相須為用，既可增強(qiáng)鎮(zhèn)靜安神的作用，又可收攝浮陽(yáng)，使心火下降，腎氣上承，可改善水火不濟(jì)之心火旺、腎陰虧型失眠?，F(xiàn)代藥理研究表明[23]，重鎮(zhèn)安神類藥物磁石和朱砂均可起到延長(zhǎng)失眠大鼠睡眠時(shí)間，從而有效提高大鼠睡眠質(zhì)量。用量：磁石10～30 g，先碎先煎；朱砂0.5 g，內(nèi)服[18]。

2.2 理氣類藥對(duì)

石菖蒲、郁金、黃芩、桔梗皆屬于理氣類中藥，對(duì)肝氣郁結(jié)型失眠的群體治療效果顯著，其病因是由于肝失疏泄、肝不藏血、氣血上逆而致神魂不安引起失眠[24]。中醫(yī)認(rèn)為肝與失眠有關(guān)，肝的主要功能是調(diào)暢氣機(jī)，保持全身血?dú)獬渥闩c氣機(jī)暢達(dá)。若肝氣不舒、氣滯不暢就可能出現(xiàn)煩躁、情志不暢、入睡困難、或臥不安、兩脅脹痛等癥狀。肝氣暢達(dá)、氣血足，則諸病除，其中藥對(duì)郁金—石菖蒲最為有效。

郁金性寒，味苦、辛，可行氣解郁、化瘀養(yǎng)血。石菖蒲性溫，屬芳香化濕、醒神開(kāi)竅之品。郁金有延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間的功效。王體凌[25]將門(mén)診收治的睡眠障礙患者采用含有藥對(duì)石菖蒲—郁金的加味菖蒲湯聯(lián)合艾司唑侖片進(jìn)行治療，療程結(jié)束后，觀察組有效率為95.0%，治療效果顯著?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[26]，石菖蒲在治療抑郁癥、老年癡呆癥、抗腫瘤方面作用突出，失眠的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)和藥理機(jī)制研究較為欠缺，未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步提取石菖蒲中具有改善睡眠機(jī)制的有效化學(xué)成分分析研究。用量石菖蒲10 g,郁金10 g[18]。

2.3 養(yǎng)心類藥對(duì)

酸棗仁、浮小麥、柏子仁、五味子、龍眼肉等皆屬于養(yǎng)心類中藥。常用于治療心神失養(yǎng)型失眠，其病因是心供血不足而無(wú)法濡養(yǎng)心神，導(dǎo)致血虛臟燥、心神不安，神不守舍，故而出現(xiàn)失眠[27]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心主血脈，心神安是靠充足血?dú)獾淖甜B(yǎng)，臨床上以虛煩不寐、心悸、眩暈等作為診斷要點(diǎn)。因此，治此類型的失眠臨床多采用補(bǔ)心血、安心神的中藥。典型藥對(duì)有酸棗仁—柏子仁。

酸棗仁被稱為養(yǎng)心安神之要藥。酸棗仁味甘，安心神，養(yǎng)肝，是為虛煩不得眠的必備之品。柏子仁性甘平，具有寧心安神、止汗生津、通便潤(rùn)腸之功用。兩者配伍使用，可增強(qiáng)寧心安神、補(bǔ)益之功效，可改善憂思過(guò)重、虛煩不得臥而引發(fā)的失眠。酸棗仁在改善失眠、提高記憶力、降低血脂、延緩衰老、治療抑郁和焦慮等精神類疾病方面的作用得到了證實(shí)[28]。在馬欣悅等[29]的研究中，柏子仁中具有發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠、耐缺氧作用的主要活性成分是總萜類，其可以減少小鼠的自發(fā)活動(dòng),延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)睡眠時(shí)間及缺氧小鼠的存活時(shí)間，增加睡眠小鼠的個(gè)數(shù)。酸棗仁和柏子仁是天王補(bǔ)心丹的重要組成部分，對(duì)陰虛火旺所引起的失眠、心悸等病癥效果極佳。

2.4 清熱類藥對(duì)

半夏、夏枯草、陳皮等藥物對(duì)治療痰熱擾心型失眠療效奇佳?！豆沤襻t(yī)統(tǒng)大全》[30]記載：“痰火擾亂，心神不寧，思慮過(guò)傷、火熾痰郁而致不眠者，多矣?！惫侍禑嵘蠑_于心造成心神不安、憂慮過(guò)及傷脾、痰熱久郁均可引起失眠。治療此類型的失眠多選用清熱化痰的藥對(duì)，如半夏—夏枯草。

半夏可引陽(yáng)入陰，夏枯草引陰入陽(yáng)，二者配伍使用可調(diào)和陰陽(yáng)，符合自然界陰陽(yáng)消長(zhǎng)平衡，維持營(yíng)衛(wèi)正常循行?！安幻轮C，椿田每用制半夏、夏枯草各五錢(qián)，取陰陽(yáng)相配之義，濃煎長(zhǎng)流水，競(jìng)覆杯而臥”(《重訂靈蘭要覽》)。半夏、夏枯草配伍為用，交會(huì)陰陽(yáng)，使?fàn)I衛(wèi)循行有度，維持正常的睡眠生理機(jī)制。有研究證實(shí)了雙夏湯的水煎液和水洗液均具有鎮(zhèn)靜催眠的作用[31]。此外，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，雙夏湯可通過(guò)調(diào)節(jié)人體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)水平來(lái)改善個(gè)體的睡眠質(zhì)量。在劉悅等[32]的研究中，認(rèn)為雙夏湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)人體內(nèi)的下丘腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)穩(wěn)態(tài)以達(dá)到促進(jìn)睡眠的目的。半夏3～9 g；夏枯草煎服9～15.8 g[33]。

2.5 交通上下類藥對(duì)

肉桂、百合、知母、黃連等藥物對(duì)治療心腎不交所引起的失眠得到了大量臨床試驗(yàn)證明。中醫(yī)認(rèn)為失眠的病機(jī)多種多樣，但總屬陰陽(yáng)失和、陽(yáng)不入陰，治則首當(dāng)著眼于調(diào)和陰陽(yáng)，交通心腎，治療時(shí)多采用具有滋陰補(bǔ)腎、清熱瀉火功效的中藥來(lái)調(diào)和陰陽(yáng)，交通上下。其中最為典型的藥對(duì)為百合—知母。

百合—知母藥對(duì)是百合知母湯的主要組成部分。百合具有養(yǎng)陰清熱、滋養(yǎng)精血的功效。知母性苦寒，具有清熱降火、潤(rùn)心肺、補(bǔ)虛的功效，常用于治療骨蒸潮熱、虛煩不寐等癥。百合、知母配伍使用，可加強(qiáng)補(bǔ)虛瀉實(shí)、調(diào)和陰陽(yáng)之功效，達(dá)到滋養(yǎng)固本、清泄虛火的治療目的?，F(xiàn)代研究表明[34]，百合、知母中的總皂苷具有抗抑郁的效果，其實(shí)現(xiàn)途徑是通過(guò)作用于5-HT1a受體及其下游信號(hào)傳導(dǎo)和中樞的5-HT神經(jīng)遞質(zhì)受體功能及其信號(hào)傳導(dǎo)。現(xiàn)有研究證實(shí)[35]，百合、知母總皂苷抑制小鼠自主活動(dòng)，且戊巴比妥鈉閾下劑量越大，小鼠入睡個(gè)數(shù)越多，戊巴比妥鈉引起小鼠睡眠時(shí)間也會(huì)有所延長(zhǎng)，即服用劑量與鎮(zhèn)靜催眠的作用呈正相關(guān)性。可提取百合、知母中的總皂苷成分制成百合知母口服液，便于臨床推廣。

3 方劑

方劑治療疾病在中醫(yī)學(xué)占有重要地位。關(guān)于方劑治療疾病的記載，最早出現(xiàn)在《五十二病方》中。本文整理和篩選《中國(guó)藥典》[14]中具有治療失眠癥狀的組方，進(jìn)行收集、歸納，共127首，并根據(jù)查閱以往文獻(xiàn)，將臨證得到實(shí)驗(yàn)效果觀察及專家經(jīng)驗(yàn)方常用組方進(jìn)行贅述。

3.1 酸棗仁湯

酸棗仁湯(《金匱要略》)由酸棗仁、茯苓、知母、甘草、川芎等5味中藥組成，主治肝血不足、虛熱內(nèi)擾證[36]。臨床上以虛勞、虛煩不寐、心悸、雙目澀痛、耳鳴等為主要表現(xiàn)。治療時(shí)著眼于除煩安神、清熱涼血?！栋Y因脈治》謂：“肝火不得臥之因，或因惱怒傷肝，肝氣郁滯；或盡力謀慮，肝血所傷?！闭J(rèn)為肝火太過(guò)致使肝血不足，無(wú)力濡養(yǎng)心神而致失眠?，F(xiàn)代藥理研究表明，酸棗仁湯具有顯著的鎮(zhèn)靜催眠的作用[37]。酸棗仁湯治療失眠有奇效得到了臨床證實(shí)。楊培樹(shù)等[38]用酸棗仁湯治療記為觀察組，對(duì)照組采用阿普唑侖治療，結(jié)果提示酸棗仁湯可以起到補(bǔ)益氣血、滋陰養(yǎng)腎、鎮(zhèn)靜安神、清肝降火的作用，達(dá)到治療不寐的理想效果。

3.2 歸脾湯

歸脾湯源自于《嚴(yán)氏濟(jì)生方》，有安神寧心、養(yǎng)心健脾、補(bǔ)益氣血等諸多功效[39]。方中龍眼肉、當(dāng)歸、大棗具有安心神、補(bǔ)氣血的功效；黃芪、白術(shù)、甘草、茯苓、人參具有補(bǔ)氣健脾、安神的功效；配合遠(yuǎn)志、木香可增強(qiáng)養(yǎng)血寧心之功效。由于生活壓力的不斷增加導(dǎo)致憂思傷神、氣血虧虛，加上飲食習(xí)慣的改變導(dǎo)致脾胃受損、內(nèi)生痰濕。雒曉東教授[40]對(duì)于氣血兩虛型失眠患者采用“補(bǔ)消并用”的治法，在歸脾湯的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代人的氣血虧虛的病因機(jī)制，改良創(chuàng)新出“雒氏歸脾湯”，治療效果理想。在劉飛祥等[41]的研究中，顯示運(yùn)用歸脾湯治療失眠的作用機(jī)制是通過(guò)降低海馬組織內(nèi)與焦慮相關(guān)的MAPK3、MAPK8、Akt1、IL-6等基因表達(dá)，以達(dá)到改善個(gè)體睡眠質(zhì)量的目的。

3.3 半夏瀉心湯

半夏瀉心湯主治寒熱錯(cuò)雜之痞證。半夏瀉心湯源自《傷寒論》，“傷寒五六日，嘔而發(fā)熱者，柴胡湯證具……柴胡不中與之，宜半夏瀉心湯”[42]。“胃不和則臥不安”，失眠與脾胃關(guān)系十分密切，因此，脾胃不和型失眠常用半夏瀉心湯主之。半夏交通上下，黃芩、黃連性苦寒，能助心火下降，大棗、甘草、人參和生姜助脾氣上升從而達(dá)到不治而愈、神自安的狀態(tài)。傅理琦等[43]隨機(jī)將門(mén)診收治的92例睡眠障礙的患者分成兩組，分別給予半夏瀉心湯和安神補(bǔ)腦液治療，結(jié)果提示半夏瀉心湯的總有效率為89.13%，效果得到肯定，為臨床治療失眠提供了幫助和借鑒。

3.4 交泰丸

交泰丸源自《四科簡(jiǎn)效方》，是治療心腎不交型失眠的經(jīng)典組方。中醫(yī)理論認(rèn)為，腎為“精神之舍、性命之根”，心腎相交是人體生理狀態(tài)平衡的重要條件，生理狀態(tài)下，心腎之間相互制約、依存，彼此交通，若腎精虧虛不能上承，心火亢盛不能下降，形成心腎不交、陰陽(yáng)失和的狀態(tài)，繼而出現(xiàn)怔忡心悸、焦慮不寐等癥狀[44]。交泰丸的主要組成藥物是黃連、肉桂兩味藥，黃連性寒，清熱瀉火，引心陽(yáng)下濟(jì)腎水，肉桂補(bǔ)火助陽(yáng)，引腎陰上灌心火，兩者配伍使用，達(dá)到陰陽(yáng)平衡、水火相濟(jì)的狀態(tài)，提高失眠質(zhì)量。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[45]，交泰丸可能通過(guò)作用于Toll樣受體信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路、cAMP信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等，對(duì)INS、VEGFA及炎癥細(xì)胞因子有抑制作用，未來(lái)可加強(qiáng)研究交泰丸治療失眠的潛在靶點(diǎn)與活性因子藥理作用機(jī)制研究，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

3.5 黃連阿膠湯

《傷寒論》曰：“少陰病，得之二三日以上，心中煩，不得臥，黃連阿膠湯主之”，本方是由黃連、阿膠、黃芩、芍藥、雞子黃等組成[46]。交通心腎、滋陰降火是黃連阿膠湯的主要功效。連芩瀉心火，使火氣降于水，阿膠、雞子黃、芍藥滋腎陰，使陰水上濟(jì)于火，水升火降，安心除煩，寐自安。臨床上常用于本方治療心腎不交型失眠，以心煩不寐、入睡困難兼見(jiàn)五心煩熱、腰膝酸軟、口大渴、舌紅為主要診斷要點(diǎn)。研究證實(shí)，黃連阿膠湯治療失眠的免疫學(xué)機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)失眠大鼠Th1細(xì)胞因子的表達(dá)，降低Th2細(xì)胞因子的表達(dá)，致使Th1/Th2的平衡向Th1方向漂移以此治療失眠[47]。李惠林等專家采用此方治療失眠的效果顯著，并得到患者的認(rèn)可[48]。

3.6 甘麥大棗湯

甘麥大棗湯源自《金匱要略》，由甘草、小麥、大棗組成。甘草養(yǎng)心、和中緩急，小麥寧心養(yǎng)肝，大棗補(bǔ)益氣血，三者相輔相成。本方治療因長(zhǎng)期失眠而致的心血耗傷、肝陰受損、神失所養(yǎng)引起的寐不安[49]。現(xiàn)代研究[47]發(fā)現(xiàn)甘麥大棗湯具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗抑郁等藥理作用。楊申花等[50]對(duì)門(mén)診收治的隨機(jī)分組更年期失眠患者予以加味甘麥大棗湯治療后，女性失眠患者的匹茲堡睡眠指數(shù)有所下降，睡眠質(zhì)量有所提升，具有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。王重卿[51]運(yùn)用甘麥大棗湯聯(lián)合益神顆粒治療效果顯著，總有效率為90.7%。中藥聯(lián)合應(yīng)用提高整體治療效果的方法為臨床上診療失眠提供了幫助，進(jìn)一步加強(qiáng)聯(lián)合治療的臨床觀察，為中藥治療失眠提供依據(jù)。

3.7 柴胡加龍骨牡蠣湯

“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語(yǔ)、一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之”，此方主治少陽(yáng)病兼見(jiàn)心膽不寧等癥狀。方中柴胡、桂枝解表和里，龍骨、牡蠣、鉛丹鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽(yáng)，人參、大棗補(bǔ)氣益血，大黃泄熱，生姜、半夏和胃降逆，茯苓安心神，本方有表里同治、清肝瀉熱、定心安神功效?，F(xiàn)代研究認(rèn)為柴胡加龍骨牡蠣湯主要生理作用機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦—垂體、腎上腺軸(如促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)酮等)以及大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(如NE、DA5-HT等)水平，而改善睡眠質(zhì)量[52]。

4 小結(jié)

中藥作為疾病治療的重要手段之一，對(duì)于提高睡眠質(zhì)量效果奇佳，較西藥具有安全性更高、毒副作用小、療效理想、標(biāo)本同治等優(yōu)勢(shì)。值得深入思考的是，目前，對(duì)單味藥的研究居多，被研究藥物的類別亦趨于集中，患者如能依據(jù)自身病情，選用一些正確的單味中藥來(lái)進(jìn)行治療，往往會(huì)收到意想不到的療效。同時(shí)，臨床上對(duì)于藥對(duì)的藥理研究和作用機(jī)制尚無(wú)準(zhǔn)確定論，缺乏更為深入的挖掘；臨床上中藥湯劑治療失眠，多為某醫(yī)家的經(jīng)驗(yàn)方，并根據(jù)患者產(chǎn)生不寐的病因病機(jī)進(jìn)行加減治療，在查閱和整理文獻(xiàn)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，臨床實(shí)踐研究的樣本量小，無(wú)法提供更為科學(xué)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以形成系統(tǒng)化。因此，未來(lái)首先應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)具有鎮(zhèn)靜安神成分的天然藥物(如落花生枝葉、萱花草等)開(kāi)發(fā)與利用，完善常用單味藥的藥效學(xué)研究，豐富中醫(yī)藥理論；其次，采用多靶點(diǎn)、多方位、多角度的藥對(duì)和方劑成分作用機(jī)制研究，利用多變量、重復(fù)實(shí)驗(yàn)的方法排除不確定因素，明確藥物成分的作用及機(jī)制，提高臨床應(yīng)用價(jià)值；最后，采用國(guó)家大力推行的“治未病”理論，積極預(yù)防失眠的發(fā)生及防止失眠程度的加重，將中藥與飲食、養(yǎng)生保健相結(jié)合,做到未病先防、既病防變的效果。