口服二甲雙胍降糖藥聯(lián)合長(zhǎng)效胰島素治療2型糖尿病

卜升旦

（防城區(qū)那梭鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，廣西防城港，538036）

近年來(lái)，我國(guó)2 型糖尿?。═2DM）發(fā)病率逐年呈上升趨勢(shì)，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成人T2DM 患病率由1980年的0.67%，逐漸上升至2013年的10.4%，且患病人數(shù)已位居全球第一[1]。目前，臨床尚無(wú)徹底根治手法，以藥物控制血糖及預(yù)防并發(fā)癥為主要治療核心，其中以二甲雙胍（MET）為最常用藥物，該藥物已在臨床應(yīng)用具有60 多年歷史。相關(guān)學(xué)者證實(shí)，MET 能夠于生理上，直接或間接的作用于肝臟，淡化葡萄糖產(chǎn)生，且能夠作用于腸道，增加葡萄糖的利用程度，強(qiáng)化胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），進(jìn)而有效穩(wěn)定腸道微生物群。同時(shí)在分子水平上，MET 能夠控制肝臟線(xiàn)粒體呼吸，激活磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK），強(qiáng)化胰島素敏感性，淡化腺苷酸環(huán)化酶（CAMP），繼而規(guī)避葡萄糖生成酶的表達(dá)[2]。同時(shí)與長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合應(yīng)用，療效更加顯著，不僅能夠規(guī)避不良癥狀發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還有效提高臨床質(zhì)量[3]。因此，本文分析口服MET+長(zhǎng)效胰島素治療T2DM 患者的相關(guān)進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下：

1 臨床應(yīng)用

1.1 單一給藥國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南發(fā)現(xiàn)，針對(duì)飲食或生活方式改善后，血糖尚未達(dá)到最佳指標(biāo)者，需首選MET 治療。目前，臨床已將MET 歸納為T(mén)2DM 的一線(xiàn)治療藥物及基礎(chǔ)用藥。相關(guān)研究證實(shí)，單一用藥后不僅能夠淡化患者空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG），還能促進(jìn)患者糖化血紅蛋白（HbAIc）降低至1%—2%[4]。同時(shí)具有足夠循證證實(shí)，MEI 單一給藥治療時(shí)，病情不同患者均能夠取得滿(mǎn)意療效，且與其他降糖藥或安慰劑相比較，該藥物可有效淡化HbAIc、減輕體重效果。另研究發(fā)現(xiàn)，MET 配合科學(xué)性飲食計(jì)劃，則可有效降低血糖水平，同時(shí)T2DM 患者在耐受該藥物，所造成的不良反應(yīng)狀況下，合理增加每次劑量，并適當(dāng)增加給藥次數(shù)，更有利于降低和穩(wěn)定血糖水平，積極預(yù)防糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。而MET 起效最小劑量為500mg/d，最佳有效劑量為2000mg/d，成人最大推薦劑量為2500mg/d[6]。

1.2 聯(lián)合長(zhǎng)效胰島素治療相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，人們患上T2DM 后，機(jī)體胰島功能可受到不同程度的損傷，無(wú)法為機(jī)體提供有效降糖，繼而造成機(jī)體內(nèi)血糖水平明顯上升，使代謝功能逐漸紊亂，進(jìn)而干擾機(jī)體機(jī)能[7]。故針對(duì)T2DM 需及時(shí)予以降糖藥物，使血糖維持正常水平范圍，積極規(guī)避高血糖對(duì)患者機(jī)體造成威脅顯得十分關(guān)鍵[8]。目前，臨床主要通過(guò)口服MET 藥物進(jìn)行降糖治療，其作用機(jī)制為強(qiáng)化對(duì)機(jī)體B 細(xì)胞刺激力度，強(qiáng)化胰島素分泌量，繼而抑制血糖目的。但研究發(fā)現(xiàn)，在確保患者B 細(xì)胞功能正常條件下，MET 才可發(fā)揮最大作用，故單一使用MET 治療，尚未達(dá)到最佳預(yù)期目標(biāo)[9]。因此在口服MET 的基礎(chǔ)上，配合長(zhǎng)效胰島素治療則能取得滿(mǎn)意療效，彌補(bǔ)單一治療的局限性。唐轉(zhuǎn)敏[10]選擇110 例T2DM 患者作為研究對(duì)象，并將其分為2 組，對(duì)照組實(shí)施單一MET 治療，實(shí)驗(yàn)組予以MET+長(zhǎng)效胰島素治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.36%，明顯高于對(duì)照組74.55%，且實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組并發(fā)癥總發(fā)生率分別為9.09%、30.90%，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，充分說(shuō)明T2DM 患者實(shí)施治療時(shí)，予以MET 聯(lián)合長(zhǎng)效胰島素治療可獲得顯著價(jià)值，不僅能夠提高臨床治療效率，還有效降低不良癥狀發(fā)生。分析原因：長(zhǎng)效胰島素又稱(chēng)為地特胰島素，主要模擬胰島素生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，穩(wěn)定有效作用于24h 且無(wú)峰值，為對(duì)血藥濃度產(chǎn)生干擾，確?；颊邫C(jī)體功能正常，強(qiáng)化對(duì)葡萄糖的使用，進(jìn)而穩(wěn)定患者血糖水平，具有更高的治療效率。

2 安全性

MET 最常見(jiàn)不良反應(yīng)以消化道為主，包括腹瀉、嘔吐等，約占30%，通常一類(lèi)不良癥狀，減少用藥劑量即可得到一定改善，且隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者耐受力逐漸上升，進(jìn)而癥狀逐漸消失及減輕[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，具有5%—10%患者于小劑量使用MEI 時(shí)，即可誘發(fā)以上不良反應(yīng)，且程度嚴(yán)重，無(wú)法耐受，且5%患者因該類(lèi)現(xiàn)象，而中斷治療。因此為規(guī)避消化道不良反應(yīng)，MET 需從小劑量開(kāi)始用藥，隨后再依據(jù)病情，逐漸調(diào)整用藥劑量。

3 小結(jié)

MEI 在經(jīng)歷60 多年的臨床應(yīng)用，其抑制T2DM 中作用已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，且憑借著效益特征、良好風(fēng)險(xiǎn)，已成為世界上處于最為廣泛藥物之一。MEI 不僅屬于超重或肥胖T2DM 患者首選用藥，且對(duì)非超重的T2DM 人群也使用。無(wú)論單一還是聯(lián)合治療，該藥物均能夠有效降低HbAIc、PPG、FBG，且具有持久、溫和的降糖效果。同時(shí)配合長(zhǎng)效胰島素治療，療效更加顯著，兩者可起到一定協(xié)同作用，不僅能夠穩(wěn)定患者血糖指標(biāo)，還有效提高臨床治療質(zhì)量。