達(dá)格列凈的臨床應(yīng)用進(jìn)展

廖宏翠

（柳州市潭中人民醫(yī)院，廣西柳州，545000）

國際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)顯示，全球約有3.662 億糖尿病患者，每10 秒就有3 人診斷為糖尿病，預(yù)估到2030年糖尿病人數(shù)達(dá)4.38 億[1]。一項(xiàng)研究表示[2]，初發(fā)糖尿病時(shí)良好的血糖控制能夠減少患糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。目前降糖藥物發(fā)揮生物效能多和胰島素有關(guān)，隨病程延長，胰島細(xì)胞進(jìn)行性衰竭，胰島素抵抗增強(qiáng)，降糖藥物降糖能力減弱，同時(shí)可因降糖藥物副作用使血糖控制不佳。據(jù)統(tǒng)計(jì)，33%糖尿病患者血糖控制不達(dá)標(biāo)，對此，開發(fā)一種不良反應(yīng)小、安全性高的降糖藥物具有重要意義[3]。故鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受體2 抑制劑（sodiumglucose co-transporter-2 inhibitor,SGLT2）油然而出，其中達(dá)格列凈是其代表藥物[4]。文章結(jié)合有關(guān)研究綜述達(dá)格列凈在臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 達(dá)格列凈作用機(jī)制

達(dá)格列凈是可逆的、穩(wěn)定的且具有高度選擇性的SGLT2 抑制劑，是腎對葡萄糖重吸收中一項(xiàng)重要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，相對于在小腸中葡萄糖重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SGLT1[5]。此藥中SGLT2 選擇性交SGLT1 選擇性高出1000～3000 倍，基于SGLT2 是在腎臟中發(fā)揮作用，對此，在其他器官中也未發(fā)現(xiàn)葡萄糖或其他碳水化合物等物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)或吸收現(xiàn)象，故降腸道未受到其影響[6-7]。并有研究表示[8]，尿中葡萄糖排泄量主要取決腎臟中被過濾葡萄糖量，而被過濾葡萄糖量由腎小球過濾效率及血漿葡萄糖量共同決定，對此，該藥降糖效果在于基礎(chǔ)血糖和腎臟功能，除此之外，SGLT2 抑制劑使納葡萄糖在近曲小管中的轉(zhuǎn)運(yùn)受到抑制，故極為適于患高血壓合并2 型糖尿病患者[9]。

2 臨床應(yīng)用

達(dá)格列凈現(xiàn)被推薦為T2DM 一線/二線用藥。FDA 表示起始劑量為5mg，依據(jù)患者血糖控制需求與耐受情況可將其調(diào)整至20mg，每天一次，餐前餐后均可。

2.1 單獨(dú)用藥國外一項(xiàng)研究表示[10]，在服用達(dá)格列凈后5.5個(gè)月，患者空腹血糖、體質(zhì)量、糖化血紅蛋白、血壓均改善。另一研究表示[11]，單用此藥時(shí)HbAlc 減少和其他劑量相關(guān)，和安慰劑組對比達(dá)格列凈組患者FBG 與體質(zhì)量下降更為明顯。何揚(yáng)[12]針對2 型糖尿病患者對照組給予安慰劑、觀察組給予達(dá)格列凈治療，連續(xù)治療6 個(gè)療程后，觀察組較治療前血糖水平及血脂降低，且組間對比觀察組優(yōu)于對照組。石佳[13]等學(xué)者M(jìn)eta分析顯示，和安慰劑對，達(dá)格列凈能顯著降低血糖化血紅蛋白激空腹血糖水平，并可顯著降低血壓、體重，以及改善患者血脂水平。由此可見，達(dá)格列凈以單獨(dú)用藥的方式療效好，且能降低體質(zhì)量、血糖及血壓。

2.2 聯(lián)合用藥聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍：傅靜波[14]研究中在口服二甲雙胍對照組的患者基礎(chǔ)上對觀察組患者添加達(dá)格列凈片治療，連續(xù)治療4 周后，患者血糖指標(biāo)、胰島細(xì)胞功能以及血清生化指標(biāo)均改善，其中，組間對比觀察組較優(yōu)（P＜0.05）。王一丹[15]研究研究報(bào)道，A 組在B 組（二甲雙胍）治療基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療，治療后三個(gè)月所有患者2hPG、FBG、HbA1c 水平均較治療前改善，但組間對比發(fā)現(xiàn)A 組優(yōu)于B 組，同時(shí)A 組、B 組不良反應(yīng)發(fā)生率對比并無差異（P＞0.05）。同時(shí)，由一項(xiàng)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)顯示[16]，該試驗(yàn)在二甲雙胍基礎(chǔ)上添加達(dá)格列凈后評估患者體質(zhì)量、HBAlc、全身脂肪治療、血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物等指標(biāo)，結(jié)果表示，加用達(dá)格列凈后改善患者血糖情況、減輕體質(zhì)量及脂肪量等更為有效，同時(shí)對骨轉(zhuǎn)換并無影響。

3 非降糖作用

除去降糖作用外，達(dá)格列凈還常被用于心力衰竭治療中。T2DM 是心力衰竭主要原因，包含射血分?jǐn)?shù)下降HF（HFrEF）、射血分?jǐn)?shù)保留的HF（HFmrEF）、射血分?jǐn)?shù)中間的HF（HFpEF），其中HFmrEF、HFpEF 占大部分[17]。有關(guān)研究表示[18]，心力衰竭患者鈉離子(Na+ )/氫離子(H+ )逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性升高，心肌細(xì)胞胞質(zhì)Na+升高、鈣離子(Ca2+)超載，線粒體Ca2+下降，進(jìn)而引起心肌功能障礙，在服用達(dá)格列凈后，SGLT-2 抑制劑能直接抑制Na+ /H+轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，降低胞質(zhì)Na+、Ca2+含量，促使Ca2+濃度降低，改善心肌主動(dòng)舒張功能。宋青青[19]研究報(bào)道，所有患者均給予心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療，而觀察組同時(shí)添加達(dá)格列凈治療，經(jīng)治療6 個(gè)月，患者較治療前白細(xì)胞介素-6(IL-6)、BNP、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期容積(LVEDV)、心房收縮期左心室充盈峰速度(A)、舒張?jiān)缙谧笫页溆逅俣?E)各指標(biāo)均改變，且顯著優(yōu)于治療前。并由白俐[20]研究達(dá)格列凈治療2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者的安全性與有效性，結(jié)果顯示研究組在對照組基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈治療，患者安全性高，且促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)，以及下調(diào)了二型糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖指標(biāo)。

3 小結(jié)

達(dá)格列凈無論單用還是與其他藥物聯(lián)合使用均可獲得滿意療效，且具有較好的耐受性、安全性，滿足了更多糖尿病患者的需求。除去降糖作用外還具有緩解動(dòng)脈粥樣硬化、降血壓等作用。