胃癌術(shù)后化療聯(lián)合益氣逐瘀湯治療有效性研究

黨明 翟鑫

(安康市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 安康 725000)

胃癌是我國常見惡性腫瘤疾病之一，臨床治療胃癌的主要手段為手術(shù)治療，但手術(shù)切除患者病灶后需進(jìn)行化療以鞏固手術(shù)治療效果。胃癌根治術(shù)易對(duì)患者胃腸功能造成影響，引起腸黏膜屏障受損，而術(shù)后常規(guī)化療毒副作用明顯，不利于患者胃腸功能恢復(fù)，可導(dǎo)致患者免疫力進(jìn)一步下降，并引發(fā)一系列不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。在惡性腫瘤術(shù)后化療的研究中，中醫(yī)藥輔助療法逐漸在臨床應(yīng)用，取得一定應(yīng)用成果[2]。胃癌在中醫(yī)學(xué)可納入“胃脘痛”、“積聚”范疇，發(fā)病多與脾胃虛弱、氣機(jī)失調(diào)等因素有關(guān)，手術(shù)后患者正氣受損，脾胃虧虛，進(jìn)而氣虛血運(yùn)無力、瘀血內(nèi)阻，針對(duì)此類患者宜用祛痰化瘀、補(bǔ)益中氣之法治療[3.4]。益氣逐瘀湯為惡性腫瘤術(shù)后化療常用輔助中藥方劑，為探究該湯方聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)胃癌術(shù)后患者血清DAO及D-乳酸、生活質(zhì)量、免疫功能等多個(gè)方面的影響，此次納入80例患者開展如下研究。

1 資料及方法

1.1一般資料 納入2019年1月—2021年5月本院收治的胃癌手術(shù)患者80例，80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各40例，對(duì)照組內(nèi)男女之比為24∶16，年齡42～71歲，平均(56.32±6.02)歲，腫瘤分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期23例；手術(shù)類型：近端胃切除13例，遠(yuǎn)端胃切除14例，全胃切除13例；治療組內(nèi)男女之比為22∶18，年齡41～72歲，平均(56.62±6.11)歲，腫瘤分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期21例；手術(shù)類型：近端胃切除11例，遠(yuǎn)端胃切除15例，全胃切除14例。比較兩組患者年齡、性別、腫瘤分期等一般資料無顯著差異(P>0.05)，此次研究已獲得我院倫理委員會(huì)同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)手術(shù)病理診斷確診為胃癌，且符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》內(nèi)氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①氣虛辨證：主癥見乏力、神疲、氣短、乏力，次癥見懶言、自汗、舌淡；②血瘀辨證：主癥見刺痛、腫塊、舌質(zhì)暗紅、瘀斑；次癥見狂躁、皮膚甲錯(cuò)、善忘、四肢麻木；(2)符合手術(shù)指征，已順利完成手術(shù)，術(shù)后初步評(píng)估生存時(shí)間≥1年；(3)知情研究，已簽署知情同意書；(4)未使用免疫抑制劑，既往無免疫系統(tǒng)疾病。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能障礙；妊娠期、哺乳期女性；合并其他惡性腫瘤；排除如感染、肝腎功能減退、心腦血管疾病等。

1.4治療方法 對(duì)照組術(shù)后進(jìn)行常規(guī)化療，于術(shù)后1～5 d給予患者氟尿嘧啶(批號(hào)220301,西南藥業(yè)股份有限公司)，靜脈注射給藥，500 mg·m-2，亞葉酸鈣(批號(hào)06211201Y悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，靜脈注射，100 mg·m-2，于第1 d給予奧沙利鉑(批號(hào)521071051,山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，靜脈注射，100 mg·m-2，每28 d為1個(gè)療程，1年內(nèi)患者總共接受6個(gè)療程。治療組在常規(guī)化療同時(shí)給予益氣逐瘀湯治療，組方：黃芪25 g，當(dāng)歸15 g，人參15 g，半枝蓮25 g，薏苡仁30 g，陳皮15 g，白術(shù)10 g，桔梗10 g，川芎12 g，熟地黃15 g，白花蛇舌草12 g，升麻9 g，甘草10 g，紅花12 g，桃仁9 g，癥見血虛加阿膠，見脾陽不振加干姜及制附子，水煎煮，取500 mL凈水余藥液300 mL，1劑·d-1，早晚分服，連續(xù)服用28 d為1療程，1年內(nèi)患者共接受6個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1胃腸功能 記錄兩組患者肛門首次排氣、首次排便及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。

1.5.2腸黏膜屏障及免疫功能指標(biāo) 于術(shù)后1d及術(shù)后6個(gè)月取患者肘靜脈血4mL，分離血清(轉(zhuǎn)速3000 r·min-1，時(shí)間10 min)，利用分光光度法測(cè)量患者血清DAO及D-乳酸水平，并利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。

1.5.3生活質(zhì)量 術(shù)后1 d及術(shù)后6個(gè)月、術(shù)后1年應(yīng)用Karnofsky評(píng)分評(píng)估患者生活質(zhì)量，滿分100分，分值越高說明患者生活質(zhì)量越好。

1.5.4不良反應(yīng) 記錄患者術(shù)后治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1組間胃腸功能恢復(fù)時(shí)間對(duì)比 治療組肛門首次排氣、首次排便及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較

2.2組間血清DAO、D-乳酸水平比較 術(shù)后1 d治療組與對(duì)照組血清DAO、D-乳酸水平無顯著差異(P>0.05)，術(shù)后6個(gè)月對(duì)照組血清DAO、D-乳酸無顯著變化(P>0.05)，治療組血清DAO、D-乳酸水平顯著下降，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清DAO、D-乳酸水平對(duì)比

2.3組間免疫功能對(duì)比 術(shù)后1 d兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無顯著差異(P>0.05)，術(shù)后6個(gè)月對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+顯著下降，CD8+顯著上升，(P<0.05)，治療組無顯著變化(P>0.05)，且治療組CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者免疫功能對(duì)比

2.4組間生活質(zhì)量對(duì)比 術(shù)后1 d組間Karnofsky評(píng)分無顯著差異(P>0.05)，術(shù)后6個(gè)月、術(shù)后1年Karnofsky評(píng)分均較術(shù)后1 d顯著上升，且治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比分)

2.5組間不良反應(yīng)對(duì)比 治療組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，骨髓抑制、血細(xì)胞減少、肝功能不全發(fā)生率對(duì)比無顯著差異(P>0.05)。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

胃癌的發(fā)生與環(huán)境、飲食習(xí)慣等多種因素有關(guān)，近年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[6-7]。由于病灶位置特殊，患者受腫瘤長(zhǎng)時(shí)間影響，營養(yǎng)功能失衡，免疫能力較差，手術(shù)治療后胃腸道功能受影響較大，加上術(shù)后禁食及手術(shù)應(yīng)激，易加重其營養(yǎng)不良，導(dǎo)致免疫力進(jìn)一步下降[8-9]。術(shù)后化療是胃癌手術(shù)后鞏固手術(shù)治療效果的必要治療措施，對(duì)于殺滅殘留腫瘤細(xì)胞，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)具有積極意義，但常規(guī)化療毒副作用明顯，且術(shù)后患者身體機(jī)能較差，更易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量[10-11]。

近年惡性腫瘤術(shù)后化療的輔助治療中，中醫(yī)藥的應(yīng)用取得一定應(yīng)用成果。我國中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃癌可納入“胃脘痛”“積聚”等范疇，其病機(jī)涉及脾胃虛弱、氣血兩虧、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、外受邪侵等[12-13]。胃癌手術(shù)患者由于機(jī)體創(chuàng)傷出現(xiàn)正氣損耗，脾胃虧虛，患者血?dú)馍蛔?，進(jìn)而氣血虧虛，運(yùn)行無力而成瘀血阻塞于內(nèi)，氣虛血瘀為此類患者主要證型，臨床治療宜遵循補(bǔ)益中氣、祛痰化瘀、理氣通絡(luò)的治療思路[14-15]。益氣逐瘀湯方中黃芪為升陽固表、補(bǔ)中益氣上品，白術(shù)、人參可補(bǔ)益脾胃，升麻可調(diào)暢氣機(jī)，熟地黃補(bǔ)血活血，川芎行血止痛、活血通經(jīng)，可促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，紅花逐瘀活血，桔梗、半枝蓮祛痰排膿、清熱解毒，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，白花蛇舌草利濕通淋，陳皮理氣健脾，桃仁活血祛瘀，甘草調(diào)和諸藥，諸藥共用可補(bǔ)氣健脾、活血祛瘀、清熱解毒，可滿足本病的治療需求[16-17]。本方先祛瘀生血，達(dá)補(bǔ)血活血之效，再調(diào)理患者身體，保證氣血運(yùn)行正常，從而有效改善氣虛血瘀癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，本方中藥材中富含黃酮類、生物堿、皂苷類、氨基酸等活性成分，有促進(jìn)胃腸道黏膜修復(fù)，刺激消化液分泌，改善胃腸功能的作用[18]。

DAO、D-乳酸為反映受檢者腸黏膜屏障功能的常用指標(biāo)，正常情況下人血內(nèi)DAO、D-乳酸水平較低，當(dāng)腸黏膜損傷時(shí)DAO、D-乳酸進(jìn)入血液，引起血內(nèi)水平上升，一般胃癌根治術(shù)后患者DAO、D-乳酸水平較術(shù)前明顯上升[19-20]。除手術(shù)外化療也可引起腸黏膜屏障功能受損外，本次觀察以術(shù)后1d為基線數(shù)據(jù)，再考察了術(shù)后6個(gè)月患者的血清DAO、D-乳酸水平，觀察時(shí)間較長(zhǎng)，術(shù)后1 d患者存在明顯胃腸功能損傷，而隨術(shù)后康復(fù)，血清DAO、D-乳酸水平應(yīng)呈下降趨勢(shì)，但化療的進(jìn)行也可影響患者腸黏膜屏障，因而對(duì)照組術(shù)后6個(gè)月血清DAO、D-乳酸水平無明顯變化(P>0.05)。治療組胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間3項(xiàng)指標(biāo)及術(shù)后6個(gè)月血清DAO、D-乳酸水平顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說明該方輔助常規(guī)化療可促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)，并具有降低化療胃腸道毒性的作用，可保護(hù)患者腸黏膜屏障功能，這可能也是治療組患者術(shù)后6個(gè)月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+測(cè)量結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組的原因。在不良反應(yīng)及生活質(zhì)量觀察中，治療組胃腸反應(yīng)發(fā)生率及術(shù)后6個(gè)月、1年的Karnofsky評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，此觀察結(jié)果也與上述觀察結(jié)果相符，表明益氣逐瘀湯聯(lián)合常規(guī)化療可降低化療不良反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體免疫力，提升患者生活質(zhì)量。不過，此次納入樣本較少，不能充分反映此類患者腸黏膜屏障功能及免疫功能，需在后續(xù)擴(kuò)充樣本完善。

綜上所述，胃癌手術(shù)患者術(shù)后接受益氣逐瘀湯聯(lián)合常規(guī)化療可保護(hù)患者腸黏膜屏障功能，避免機(jī)體免疫力下降，降低胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。