張 興 陳將南 錢 華
紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院 浙江 紹興 312000
本研究通過觀察養(yǎng)胃顆粒對胃腺瘤性息肉摘除術(shù)后患者消化道癥狀改善情況、血清相關(guān)指標(biāo)及胃黏膜愈合情況,探討?zhàn)B胃顆粒治療胃腺瘤性息肉摘除術(shù)后患者的臨床療效。
1.1 一般資料:選取2019年10月至2020年9月紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診及住院確診符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的患者,年齡18~75周歲,共150例,采用隨機數(shù)字表法進(jìn)行隨機分為3組,每組50例。對照組:男26例,女24例;年齡(53.88±9.09)歲;息肉大?。?.48±0.43)cm;息肉數(shù)量(1±0.32)枚。干預(yù)Ⅰ組:男27例,女23例;年齡(53.68±12.33)歲;息肉大小(1.37±0.61)cm;息肉數(shù)量(1±0.29)枚。干預(yù)Ⅱ組:男25例,女25例;年齡(53.18±9.49)歲;息肉大?。?.51±0.59)cm;息肉數(shù)量(1±0.22)枚。3組之間基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)胃鏡檢查行胃息肉內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)(EMR)(1.0cm<息肉大小<2.0cm),病理提示胃腺瘤性息肉;中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《脾虛證中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[1]制定脾虛氣滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥:倦怠乏力、大便溏稀、納差少食。次癥:神疲懶言、脘腹痞脹、脘腹隱痛、遇勞而發(fā)、口淡不渴、面色萎黃、排便無力。舌脈:舌淡或伴齒痕、苔薄白,脈弱無力。診斷:舌、脈象必備加主癥、次癥各2項,或舌、脈象必備加主癥1項、次癥3項即可診斷。
1.3 治療方法:所有患者EMR術(shù)由同一名內(nèi)鏡主任醫(yī)師操作。對照組:術(shù)后1d內(nèi)禁食,1d流質(zhì)飲食,3d半流質(zhì)飲食,后逐漸恢復(fù)正常飲食,禁止劇烈活動;治療上予以補液、止血等對癥常規(guī)支持療法。干預(yù)Ⅰ組:在對照組基礎(chǔ)上,術(shù)后1周后加用養(yǎng)胃顆粒治療,療程為4周。干預(yù)Ⅱ組:術(shù)前4周即開始養(yǎng)胃顆粒治療,余同干預(yù)Ⅰ組。養(yǎng)胃顆粒(正大青春寶藥業(yè)有限公司)5g/次,3次/d,沖服。
1.4 觀察指標(biāo):①中醫(yī)臨床癥狀和中醫(yī)證候量化積分:EMR術(shù)前4周、術(shù)后8周根據(jù)《脾虛證中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[1]脾虛證主要癥狀量化分級評分表評估患者臨床癥狀,包括主要證候積分、次要證候積分和證候總積分,并且對大便溏稀、納差少食、脘腹痞脹和脘腹隱痛四個典型癥狀具體分析。②血清指標(biāo):EMR術(shù)前4周、術(shù)后8周分別檢測患者血清胃蛋白酶原Ⅰ(PG-Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG-Ⅱ)、胃泌素-17(G-17)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)含量。③胃黏膜愈合評價:觀察胃黏膜的愈合情況:EMR術(shù)后8周由同一名內(nèi)鏡主任醫(yī)師對胃鏡下胃黏膜愈合情況進(jìn)行評價。愈合:原病灶為瘢痕期或消失;有效:原病灶表現(xiàn)為紅腫充血;無效:原病灶糜爛、潰瘍,或病灶擴大再發(fā)。④安全性指標(biāo):根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中相關(guān)規(guī)定評定安全性。1級為安全,未出現(xiàn)任何不良反應(yīng);2級為相對安全,出現(xiàn)了不需要處理的不良反應(yīng),可繼續(xù)用藥;3級為存在安全問題,出現(xiàn)了中等程度且需要干預(yù)的不良反應(yīng);4級為不安全,出現(xiàn)嚴(yán)重且需要終止試驗的不良反應(yīng)。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理:使用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗,多組間數(shù)據(jù)比較采用ANOVA方差分析。計數(shù)資料以百分率(%)表示,采用卡方檢驗比較。P<0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 中醫(yī)臨床癥狀量化積分比較:見表1。
表1 3組治療前后中醫(yī)臨床癥狀量化積分比較(±s,分)
表1 3組治療前后中醫(yī)臨床癥狀量化積分比較(±s,分)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01,與對照組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01。
脘腹隱痛1.68±0.57 1.34±0.02*1.71±0.10 1.02±0.59*#1.59±0.42 0.89±0.41**##組別對照組例數(shù)50干預(yù)Ⅰ組50干預(yù)Ⅱ組50時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后大便溏稀2.28±0.15 2.10±0.72 2.37±0.61 2.16±0.14*1.96±0.61 1.44±0.42**納差少食1.59±0.92 1.47±0.13 1.63±0.48 1.16±0.49**##1.76±0.44 1.26±0.39*#脘腹痞脹2.32±0.48 2.04±0.35*2.78±0.10 2.02±0.59**2.52±0.42 1.89±0.41**##
2.2 中醫(yī)證候量化積分:見表2。
表2 3組治療前后中醫(yī)證候量化積分比較(±s,分)
表2 3組治療前后中醫(yī)證候量化積分比較(±s,分)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01。
總積分14.32±5.48 12.54±6.05*14.78±6.10 10.72±5.59**15.72±5.52 8.30±4.60**##組別對照組(n=50)干預(yù)Ⅰ組(n=50)干預(yù)Ⅱ組(n=50)時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后主要證候積分4.68±1.75 4.10±1.71 4.88±1.60 4.16±2.04*4.96±1.71 3.44±2.02**次要證候積分9.64±4.92 8.44±5.13 9.90±5.40 6.56±4.69**#10.76±4.44 4.86±3.90**##
2.3 血清相關(guān)指標(biāo):見表3。
表3 3組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
表3 3組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01。
組別對照組(n=50)干預(yù)Ⅰ組(n=50)干預(yù)Ⅱ組(n=50)IGFBP-3(ug/mL)4.10±1.04 3.99±1.00 4.18±0.80 4.03±1.04*4.16±1.05 4.02±1.13**時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后PG-Ⅰ/PG-Ⅱ2.12±1.04 2.42±0.90 1.85±0.91 2.23±0.91**2.46±1.02 2.60±1.09**G-17(pmol/L)6.65±1.18 6.22±1.06**6.89±1.29 6.40±1.22**6.54±1.26 5.95±1.16**
2.4 胃黏膜的鏡下愈合情況:3組8周后復(fù)查胃鏡胃黏膜愈合總有效率均大于95%,組間無統(tǒng)計學(xué)差異。見表4。
表4 3組胃黏膜愈合情況比較
2.5 不良反應(yīng):治療期間,出現(xiàn)5例2級安全性事件,其中1例表現(xiàn)為一過性上腹部疼痛,出現(xiàn)在EMR術(shù)后第9天,1例局部皮疹,1例頭暈,2例在術(shù)前出現(xiàn)一過性惡心干嘔等表現(xiàn)。5例患者均無特殊處理自行好轉(zhuǎn)。3組組間無統(tǒng)計學(xué)差異。
脾虛氣滯型患者胃黏膜失于滋養(yǎng),易形成頑痰死血膠結(jié)于胃黏膜,蓄而化毒,初為窠囊,后化癌瘤。內(nèi)鏡下息肉摘除術(shù)后,有形之病灶雖切除,然體內(nèi)無形之癌毒未肅清,氣滯血瘀痰凝之體質(zhì)未得改善,瘀血、痰濕再次交阻于胃,形成窠囊。故脾虛氣滯型患者更易形成胃腺瘤,也更易術(shù)后復(fù)發(fā)。養(yǎng)胃顆粒由黃芪、黨參、山藥等8味中藥組合而成,功效健脾和中,養(yǎng)胃生津。干預(yù)Ⅰ組和干預(yù)Ⅱ組患者大便溏稀、納差少食、脘腹痞脹等癥狀改善明顯,其中干預(yù)Ⅱ組更為顯著。服用養(yǎng)胃顆粒后患者術(shù)后胃黏膜修復(fù)良好,未見嚴(yán)重不良事件,安全性較高。
研究表明,血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、G-17和IGFBP-3的含量對于胃癌的早期診斷治療及預(yù)后有重要價值。胃炎、胃潰瘍和胃癌患者血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ含量存在顯著差異[2]。G-17在胃癌的凋亡、增殖、侵襲等方面發(fā)揮重要作用[3]。IGFBP-3可反式激活I(lǐng)GFBP-3啟動子可刺激胃癌的發(fā)生和侵襲活性[4]。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后,3組PG-Ⅰ/PG-Ⅱ均有不同程度升高,G-17和IGFBP-3水平有不同程度的下降,干預(yù)Ⅰ組和干預(yù)Ⅱ組效果更加明顯,可見養(yǎng)胃顆粒對患者血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、G-17和IGFBP-3的含量有一定的調(diào)節(jié)作用。中醫(yī)學(xué)在防治胃癌癌前病變方面經(jīng)驗豐富[5],養(yǎng)胃顆粒重用黃芪、黨參、山藥意在健脾益氣、扶正祛邪,正氣存內(nèi),邪不可干。故而干預(yù)Ⅰ組和干預(yù)Ⅱ組術(shù)后胃黏膜修復(fù)良好,胃癌癌前病變相關(guān)指標(biāo)均得到改善。
綜上所述,養(yǎng)胃顆粒可明顯改善脾虛氣滯型胃腺瘤性息肉EMR術(shù)后癥狀,可調(diào)節(jié)患者血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、G-17和IGFBP-3的含量,修復(fù)胃黏膜,依從性好,安全性高,臨床效果顯著,值得臨床應(yīng)用推廣。