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    sd-LDL與LDL比值與冠狀動(dòng)脈病變程度關(guān)系的研究

    2022-11-18 03:57:50鄭迪馬凱李文華軒永麗
    關(guān)鍵詞:低密度脂蛋白冠脈

    鄭迪,馬凱,李文華,軒永麗

    冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑陌l(fā)病率逐年增加,其中急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),發(fā)病年齡逐漸低齡化[1]。血脂異常,尤其是低密度脂蛋白(LDL)的升高是最重要的危險(xiǎn)因素之一[2]。目前研究發(fā)現(xiàn),小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)是LDL的亞組之一,顆粒較小,與普通LDL相比,致動(dòng)脈硬化作用更強(qiáng),已被證實(shí)屬于新一類的危險(xiǎn)因素,可更好地預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3,4]。本研究通過檢測(cè)ACS患者sd-LDL、LDL,計(jì)算兩者的比值,分析其在各組間的變化及與(冠狀動(dòng)脈)冠脈病變程度的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象于2020年度徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院并行冠脈造影檢查的ACS患者210例,其中不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)71例、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)69例、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)72例,其中男性107例,女性103例,年齡29~82(60.2±11.64)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):所有病例均符合第九版內(nèi)科學(xué)ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)、既往均未接受冠脈介入治療、近1月均未服用他汀類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能不全、重癥感染、急性腦血管疾病、風(fēng)濕免疫性疾病急性期、既往有冠脈介入或冠脈搭橋術(shù)、近1月服用他汀、激素等藥物史的患者。定量評(píng)估所有造影患者的冠脈病變,計(jì)算Gensini積分及其四分位數(shù)[5]:P25=23,P50=43,P75=77。按結(jié)果分組:積分<23分(n=52)、23≤積分<43分(n=53)、43≤積分<77分(n=53)、積分≥77分(n=52)。

    1.2 方法

    1.2.1 資料采集與檢測(cè)方法所有患者均于入院當(dāng)日或次日清晨采肘靜脈血3 ml,存放在含有惰性分離膠的黃色促凝管內(nèi),應(yīng)用德國(guó)羅氏cobas8000及配套試劑測(cè)定血清中sd-LDL、LDL,并同時(shí)檢測(cè)肝功能、腎功能、血糖及其他血脂等一般指標(biāo)。穿刺橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈行冠狀動(dòng)脈(冠脈)造影檢查,由具有冠脈介入資格的主治以上醫(yī)師操作,造影結(jié)果由2名具有冠脈介入資格的醫(yī)師共同判定,依據(jù)造影結(jié)果決定是否對(duì)病變血管行介入治療。

    1.2.2 Gensini積分評(píng)估計(jì)算方法①各段狹窄程度計(jì)分:冠脈狹窄25%(計(jì)1分)、50%(計(jì)2分)、75%(計(jì)4分)、90%(計(jì)8分)、99%(計(jì)16分)、100%(計(jì)32分)。②各節(jié)段相應(yīng)系數(shù):左主干系數(shù)為5.0,左前降支、左回旋支近端系數(shù)為2.5,前降支中段系數(shù)為1.5,前降支遠(yuǎn)段、第一對(duì)角支、第二對(duì)角支系數(shù)為0.5,回旋支中段、遠(yuǎn)段、鈍緣支及右冠各段、后降支、左室后支系數(shù)均為1.0。③Gensini積分的計(jì)算:冠脈各段狹窄程度計(jì)分與相應(yīng)各節(jié)段的系數(shù)的乘積,再將乘積的結(jié)果求和。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(構(gòu)成比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。使用pearson相關(guān)分析評(píng)估sd-LDL、sd-LDL/LDL與Gensini積分的相關(guān)性。使用多因素Logistic回歸分析急性冠脈綜合征患者冠脈病變嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素。通過繪制ROC曲線下面積(AUC)來評(píng)估sd-LDL、sd-LDL/LDL對(duì)冠脈病變程度的敏感性及特異性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料比較男性占比在急性心梗各組較不穩(wěn)定性心絞痛組增多(P<0.001),高血壓則相反(P<0.001),STEMI患者的糖尿病占比較其他兩組增多(P<0.001),其他一般指標(biāo)如體質(zhì)指數(shù)(BMI)、年齡、血肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、空腹血糖等無顯著性差異(P>0.05),表1。

    2.2 ACS各組sd-LDL、sd-LDL/LDL比較急性心肌梗死兩組sd-LDL及sd-LDL/LDL均明顯高于UAP組(P<0.001),且急性心肌梗死兩組間sd-LDL及sd-LDL/LDL間存在明顯差異(P<0.05),表1。

    表1 急性冠脈綜合征各組sd-LDL、sdLDL/LDL及一般資料比較

    2.3 Gensini積分四分位分組比較四分位各組間,性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)以及合并高血壓、糖尿病等一般資料,各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),sd-LDL及sd-LDL/LDL隨Gensini積分的增加有升高趨勢(shì),但sd-LDL、sd-LDL/LDL在第2、第3四分位組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其余各四分位亞組間比較sd-LDL、LDL及sd-LDL/LDL水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表2。

    表2 Gensini積分四分位組sd-LDL、sdLDL/LDL及一般資料比較

    2.4 冠脈病變程度危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析將其他相關(guān)危險(xiǎn)因素固定,以Gesini積分≥43分為應(yīng)變量,sd-LDL、sd-LDL/LDL為自變量,其結(jié)果顯示sd-LDL(OR=1.171,95%CI:1.025~1.418,P<0.001)、sd-LDL/LDL(OR=1.845,95%CI:1.441~2.246,P<0.001)是冠脈病變程度的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,表3。

    表3 冠心病危險(xiǎn)因素Logistic回歸模型

    2.5 相關(guān)性分析sd-LDL/LDL與Gensini積分呈顯著正相關(guān)(r=0.561,P<0.001),明顯高于sd-LDL與Gensini積分的相關(guān)程度(r=0.445,P<0.01),表4和圖1。

    圖1 sd-LDL、sd-LDL/LDL與Gensini積分相關(guān)性散點(diǎn)圖

    圖1 sd-LDL、sd-LDL/LDL與Gensini積分相關(guān)性散點(diǎn)圖

    表4 sd-LDL、sdLDL/LDL與Gensini積分相關(guān)性分析

    2.6 ROC曲線分析如圖2,ROC曲線顯示,sd-LDL預(yù)測(cè)冠脈病變嚴(yán)重程度的曲線下面積為0.683,最佳截?cái)嘀?.217 mmol/L,靈敏度62.3%,特異性67.3%;sd-LDL/LDL的曲線下面積0.716,最佳截?cái)嘀?.461,靈敏度為58.5%,特異性為77.9%。

    3 討論

    斑塊的不穩(wěn)定性是ACS的病理基礎(chǔ),血脂異常、炎癥反應(yīng)均參與了粥樣斑塊形成的全過程,而炎癥反應(yīng)的存在常導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定甚至破裂[1,6]。低密度脂蛋白(LDL)已被證實(shí)是冠心病的危險(xiǎn)因素[7],但我們也發(fā)現(xiàn),冠脈病變嚴(yán)重的患者可能LDL并無明顯升高,甚至低于1.8 mmol/L,而LDL升高的患者血管病變也不一定嚴(yán)重,為降低急性冠脈事件,需進(jìn)一步尋找預(yù)測(cè)急性冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)和冠脈病變嚴(yán)重程度更敏感的指標(biāo)。

    LDL有三種亞組分:一種是顆粒較大密度較低的大而輕低密度脂蛋白,一種是顆粒較小密度較高的小而密低密度脂蛋白(sd-LDL),還有一種是中間密度脂蛋白,大小與密度介于以上兩者之間[8]。在形成動(dòng)脈硬化的過程中,發(fā)揮重要作用的主要是氧化型LDL,而sd-LDL本身的抗氧化能力比較差,形成氧化型LDL的可能性大,從而損傷內(nèi)皮細(xì)胞,很快在血液循環(huán)中被清除,會(huì)有更多機(jī)會(huì)進(jìn)入動(dòng)脈血管壁內(nèi),因此,sd-LDL較普通的LDL的致動(dòng)脈硬化的能力更強(qiáng)[9]。既往研究表明sd-LDL誘發(fā)動(dòng)脈硬化的能力較強(qiáng),是大而輕LDL的4倍,即便LDL的濃度相同,如果sd-LDL濃度不同,則致動(dòng)脈粥樣硬化的能力也有很大不同[9,10]。sd-LDL已被證實(shí)是冠心病新一類危險(xiǎn)因素[4]。

    sd-LDL/LDL可更好地反應(yīng)冠脈病變的嚴(yán)重程度,有研究證明sd-LDL及LDL濃度百分比與冠脈病變程度呈正相關(guān)[11,12],與我們的研究結(jié)果相似,AMI組中的sd-LDL、sd-LDL/LDL明顯高于UAP組。在Gensini積分的四分位分組中,血漿sd-LDL、sd-LDL/LDL水平隨著Gensini積分的增加呈上升趨勢(shì),呈明顯正相關(guān),但上述兩指標(biāo)在第2和第3四分位組間的差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。sd-LDL/LDL與Gensini積分呈顯著正相關(guān)(r=0.561,P<0.001),明顯高于sd-LDL與Gensini積分的相關(guān)程度(r=0.445,P<0.001)。Logstics回歸分析結(jié)果顯示,sd-LDL及sd-LDL/LDL是ACS患者冠脈病變程度的危險(xiǎn)因素,ROC曲線顯示,sd-LDL及sd-LDL/LDL對(duì)ACS患者冠脈病變程度具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,且sd-LDL/LDL的預(yù)測(cè)價(jià)值更高,因此,在平常的臨床工作中應(yīng)注意患者sd-LDL及sd-LDL/LDL的監(jiān)測(cè),以便早期識(shí)別患者冠脈病變程度,及時(shí)判斷發(fā)生急性冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn)以及更好的評(píng)估預(yù)后。既往有研究也發(fā)現(xiàn)ACS患者LDL濃度并不一定升高[13],我們也發(fā)現(xiàn),在全部病例中,LDL低于1.8 mmol/L且Gensini積分大于43分的患者共15例(UAP 6例,AMI 9例),這些患者的入院LDL值均已達(dá)到我們的降脂標(biāo)準(zhǔn)1.8 mmol/L以下,但sd-LDL/LDL則明顯升高,可能sd-LDL的濃度比與冠脈病變程度更加密切,因此降脂治療在關(guān)注LDL的同時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)sd-LDL,尤其是sd-LDL/LDL水平。

    綜上所述,sd-LDL及sd-LDL/LDL水平與冠脈病變程度呈正相關(guān),計(jì)算sd-LDL/LDL水平比sd-LDL能更好的反應(yīng)冠脈病變的程度,預(yù)測(cè)嚴(yán)重冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn)。但本研究?jī)H為橫斷面研究,樣本量較少,分析統(tǒng)計(jì)的影響因素相對(duì)較多,尚需加大樣本量進(jìn)一步論證,密切隨訪患者的血脂水平,尤其需關(guān)注sd-LDL/LDL,觀察與冠脈病變程度的動(dòng)態(tài)演變關(guān)系。

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