咱們自己的抗癌“神藥”來(lái)了！
—— 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌靶向新藥呋喹替尼研發(fā)成功

文/本刊記者 陳易 圖/上海市東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部提供

呋喹替尼，中國(guó)首個(gè)被國(guó)際權(quán)威期刊認(rèn)可的抗癌新藥

靶向藥呋喹替尼是新型、口服、高選擇性的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑（VEGFR），由和記黃埔自主研制。

據(jù)參與該藥主要研發(fā)的同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授介紹，在結(jié)直腸癌治療運(yùn)用呋喹替尼的研究中發(fā)現(xiàn)，使用呋喹替尼的患者生存期比使用安慰劑組的患者延長(zhǎng)了近3個(gè)月。同時(shí)，呋喹替尼在研究中展現(xiàn)出了良好的安全性，尤其是3-4級(jí)肝臟毒性和安慰劑組沒(méi)有差異。對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性患者來(lái)說(shuō)，抗腫瘤創(chuàng)新藥物呋喹替尼，將有望為晚期結(jié)直腸癌患者帶來(lái)新的治療選擇。

這一研究日前發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA），并成為第一篇全文發(fā)表在JAMA上的中國(guó)抗腫瘤新藥臨床研究。此次呋喹替尼的研發(fā)完全由中國(guó)自主進(jìn)行，目前已完成臨床主要試驗(yàn)，現(xiàn)已進(jìn)入上市沖刺階段。李進(jìn)教授認(rèn)為，相較于進(jìn)口藥，我國(guó)自主研發(fā)國(guó)產(chǎn)藥的價(jià)格會(huì)有明顯優(yōu)勢(shì)，并能很快進(jìn)入醫(yī)保系統(tǒng)，從而有效降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。李進(jìn)教授希望有關(guān)部門(mén)能進(jìn)一步簡(jiǎn)化靶向藥物的評(píng)審，并給予多層面的支持。

中國(guó)，每年新發(fā)結(jié)直腸癌37萬(wàn)例

李進(jìn)教授介紹，結(jié)直腸癌是一種高發(fā)病率的消化道腫瘤，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化。在中國(guó)，每年新發(fā)結(jié)直腸癌37萬(wàn)例，并且呈持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，且大部分結(jié)直腸癌患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期。

結(jié)直腸癌的早診斷、早治療十分重要。對(duì)于無(wú)癥狀的人群，李進(jìn)教授建議從50歲開(kāi)始應(yīng)接受結(jié)直腸癌篩查。有結(jié)直腸癌或息肉家族史的人，特別是有直系親屬在50歲前被診斷出此類(lèi)疾病的人，應(yīng)考慮更早地接受篩查。

目前，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療仍為化療。對(duì)于化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，有效的治療選擇非常有限?；熓『?，許多患者仍然體質(zhì)較好，生存愿望強(qiáng)烈，這些患者亟須安全有效的后續(xù)治療方案的幫助。而靶向新藥呋喹替尼的出現(xiàn)，無(wú)疑給他們帶來(lái)了新的希望。

靶向藥物，轉(zhuǎn)移性腸癌治療的新方向

李進(jìn)教授介紹說(shuō)，腫瘤和人體其他組織一樣，其生長(zhǎng)需要依賴(lài)血管提供養(yǎng)分。在腫瘤組織中，腫瘤細(xì)胞以及腫瘤組織浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞都可以通過(guò)分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，來(lái)誘導(dǎo)血管形成，為自身提供更多營(yíng)養(yǎng)，并不斷增殖。VEGF與腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，目前在多種腫瘤中，都能找到VEGF。

如果腫瘤是一個(gè)工地，那VEGF就像接水管、電線(xiàn)的工人，為工地的擴(kuò)建提供各種原料支持。有些腫瘤在VEGF的幫助下能夠快速增長(zhǎng)，對(duì)人體產(chǎn)生巨大傷害。呋喹替尼等VEGF抑制劑，則能夠起到阻斷VEGF的作用，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和腫瘤血管的生成，從而控制腫瘤的生長(zhǎng)和對(duì)人體的破壞。

以表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體等為“靶點(diǎn)”的小分子靶向藥物已經(jīng)成為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新方向。

別把靶向藥物當(dāng)做最后的“救命稻草”

靶向藥物，顧名思義，其較傳統(tǒng)藥物更具指向性和精準(zhǔn)性。事實(shí)上，靶向藥物治療也是化學(xué)藥物治療的組成部分，旨在通過(guò)藥物的使用，抑制、消滅腫瘤細(xì)胞。

傳統(tǒng)化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞有著顯著的殺傷效果，能夠跟隨血液游走全身，消滅患者身體各處的腫瘤細(xì)胞。相較于手術(shù)治療和放射療法，化療更擅長(zhǎng)于攻擊擴(kuò)散的腫瘤細(xì)胞。但這些藥物卻不僅僅針對(duì)腫瘤細(xì)胞，對(duì)一些正常細(xì)胞，比如毛囊細(xì)胞、造血細(xì)胞、胃腸道細(xì)胞等，也具有殺傷作用。這就是不少接受化療的患者會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)，白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少等現(xiàn)象的原因。傳統(tǒng)化療這種“不分?jǐn)澄摇钡臏鐨⑿Ч菀桩a(chǎn)生較為嚴(yán)重的副作用，讓很多患者畏之若虎。

相較傳統(tǒng)化療藥物，靶向藥物就像精準(zhǔn)制導(dǎo)的導(dǎo)彈，能夠準(zhǔn)確命中腫瘤細(xì)胞，而不會(huì)傷害正常細(xì)胞，用藥的效果更為明顯，產(chǎn)生的副作用也會(huì)小很多。

不少患者傾向于將靶向治療作為最后的治療手段。對(duì)此，李進(jìn)教授表示，靶向治療和其他治療手段一樣，有其擅長(zhǎng)的階段和對(duì)象。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者情況選擇最適合的治療方案和階段，而不用將靶向治療當(dāng)做最后的“救命稻草”。

靶向藥物治腫瘤，并非“單打獨(dú)斗”

靶向治療能夠精準(zhǔn)打擊腫瘤細(xì)胞，但并不是每位腫瘤患者都適宜接受靶向治療?；颊叩膫€(gè)體情況不一，其腫瘤的特點(diǎn)也有所差異。因此，決定患者是否適用于靶向治療的關(guān)鍵是基因檢測(cè)。

另外，單純的靶向治療往往不能徹底殺死腫瘤細(xì)胞，而是通過(guò)抑制其生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移，減少其對(duì)機(jī)體的傷害，從而實(shí)現(xiàn)人體與腫瘤的和平相處，使之成為可以控制的疾病。

同時(shí)，靶向治療也會(huì)出現(xiàn)耐藥性，這需要替換藥物來(lái)解決。比如當(dāng)使用某一種靶向藥物，病情出現(xiàn)進(jìn)展，而使用另一種靶向藥物可改善耐藥性，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，之前使用過(guò)VEGF抑制劑治療的患者，在使用呋喹替尼后，其生存情況依然出現(xiàn)了改善。

靶向治療通常也要與其他治療手段相結(jié)合，才能取得較好的效果。比如針對(duì)乳腺癌的治療，除了靶向藥物外，還要聯(lián)合化療和內(nèi)分泌治療才能取得較好的治療效果。