曾經(jīng)的超級抗生素：萬古霉素

文/石浩強

1958年，美國食藥監(jiān)總局（FDA）批準(zhǔn)禮來公司的“巨無霸”抗菌藥物品種——萬古霉素上市。至今，萬古霉素的臨床使用已逾60年，它作為曾經(jīng)的“超級抗生素”，是抗革蘭陽性菌感染的“最后一道防線”。讓我們來看看它的前世今生吧！

“萬古”，意為征服、戰(zhàn)勝

在青霉素被發(fā)現(xiàn)20 多年后，禮來公司的員工從一位傳教士采集的印度尼西亞婆羅洲叢林的土壤中，分離出了代號為“05865”的具備抗菌作用的物質(zhì)。通過長期研究，科學(xué)家們欣喜地發(fā)現(xiàn)“05865”對于革蘭陽性菌有很好的效果，而且對于一些青霉素耐藥的細(xì)菌也非常有效，甚至對于葡萄球菌也有著非常強大的抑制和殺滅作用。

第一位“吃螃蟹”的是一個足部手術(shù)后并發(fā)感染的患者，他因為傷口感染了耐青霉素的葡萄球菌而將面臨著被截肢的悲慘命運。在患者的反復(fù)請求下，醫(yī)生嘗試了新藥“05865”，結(jié)果一個療程之后奇跡出現(xiàn)了，患者的感染消失了，腳也保住了，患者康復(fù)出院。

禮來公司將該藥物命名為萬古霉素（Vancomycin，取自英文Vanquish，意思是：征服、戰(zhàn)勝）。

一舉戰(zhàn)勝“超級細(xì)菌”——金黃色葡萄球菌

萬古霉素起初是被用來治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染的，但隨著對于抗β-內(nèi)酰胺酶的青霉素衍生物（頭孢菌素）研究的持續(xù)發(fā)展，耐青霉素的細(xì)菌似乎已經(jīng)可以被頭孢菌素有效殺滅了，萬古霉素漸漸“失寵”。

1961年，在英國發(fā)現(xiàn)了令青霉素及半合成青霉素甲氧西林束手無策的“超級細(xì)菌”——金黃色葡萄球菌（MRSA）。此時，恰逢萬古霉素問世不久，“敵我”狹路相逢，萬古霉素對于MRSA有效且不存在交叉耐藥性?？茖W(xué)家在進行了MRSA的傳代培養(yǎng)后又發(fā)現(xiàn)其對于萬古霉素的誘導(dǎo)耐藥性也很低。

目前，萬古霉素在臨床上的應(yīng)用限于耐甲氧苯青霉素的M R S A 所致的系統(tǒng)感染和難辨型梭狀芽孢桿菌所致的腸道感染和系統(tǒng)感染。常規(guī)采用靜脈給藥的方式，可用于治療復(fù)雜的皮膚感染、血流感染、心內(nèi)膜炎、骨關(guān)節(jié)感染和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所引起的腦膜炎等嚴(yán)重感染。

濫用嚴(yán)重，“神藥”也難守防線

雖說萬古霉素在臨床上被當(dāng)作重癥感染治療的保留手段，是對付M R A S 的首選藥物，但是仍然無法避免產(chǎn)生細(xì)菌耐藥的問題，最為常見的是耐萬古霉素的腸球菌（V R E）及耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（VRSA）。

隨著耐藥菌株的泛濫，萬古霉素已經(jīng)被降級到最后一道防線的一線用藥，其“江湖”地位大大降低了，替考拉寧、利奈唑胺、達托霉素、頭孢吡普等新型抗菌藥物的臨床使用正在逐漸上升。

抗菌藥物的濫用已經(jīng)導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥的嚴(yán)重問題，并引發(fā)超級細(xì)菌的頻頻出現(xiàn)，這哪里是萬古霉素一個“神藥”所能守住的防線呢？所以，為了保證人類健康的最后一道防線不被微生物輕易擊潰，合理、安全、規(guī)范、有效地使用抗菌藥物才是真正的“王道”。