生物制劑在兒童感染SARS-CoV-2后多系統(tǒng)炎癥綜合征的應(yīng)用研究進(jìn)展

崔涵雨 綜述 胡長(zhǎng)平 羅平 審校

（1.中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院藥理學(xué)系，湖南長(zhǎng)沙 410078；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院藥學(xué)部，湖南長(zhǎng)沙 410008）

2019年12月，一場(chǎng)由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀 病 毒 2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起的新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）席卷全球，截至2021年11月1日，全球累積確診人數(shù)已超過(guò)2億例，死亡人數(shù)已達(dá)498萬(wàn)例，所有確診病例中，＜19歲人群占比約為15.35%［1］。與成人比較，兒童的患病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，感染后以無(wú)癥狀或輕中度癥狀居多，患有基礎(chǔ)疾病的兒童更易感染。2020年4月，Riphagen等［2］首次報(bào)道了既往無(wú)基礎(chǔ)疾病的8名兒童出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、結(jié)膜炎等癥狀，患兒均存在不同程度的呼吸受累、過(guò)度炎癥綜合征等，與川崎病（Kawasakidisease，KD）、中毒樣休克綜合征等臨床表現(xiàn)類(lèi)似，其中4人有COVID-19暴露史。隨后，歐洲、北美等地相繼出現(xiàn)類(lèi)似病例報(bào)道，引起了世界衛(wèi)生組織和美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）的關(guān)注，并將這種與COVID-19相關(guān)的兒童多系統(tǒng)炎癥癥狀定義為兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（multisystem inflammatory syndrome in children，MIS-C）。

1 MIS-C概述

1.1 兒童感染SARS-CoV-2后MIS-C的流行病學(xué)特征

截至2021年11月1日，世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，全球已報(bào)告1 673萬(wàn)例兒童COVID-19病例，＜14歲的兒童患者中有3 262例死亡，但尚無(wú)MIS-C病例的全球統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)［3］。根據(jù)美國(guó)CDC截至2021年11月1日統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)各州統(tǒng)計(jì)的MIS-C總病例數(shù)為5 526例，中位年齡為9歲，介于8～13歲的患者占比為44.7%；男性居多，約為60%；死亡病例共48例。MIS-C病例呈現(xiàn)一定的種族傾向性，60%的患者是西班牙人或非西班牙裔黑色人種兒童［4］。一項(xiàng)基于全球27項(xiàng)研究的系統(tǒng)綜述指出，MIS-C的年齡分布和種族分布與美國(guó)CDC數(shù)據(jù)一致，其中30.7%的患者存在至少1種合并癥如肥胖、支氣管哮喘、慢性肺部疾病等，入住ICU的比例為79.1%，病死率為1.9%［5］。MIS-C在亞洲人群中較少報(bào)道。

1.2 MIS-C的可能病理生理機(jī)制

MIS-C的病理機(jī)制尚未明確，目前認(rèn)為存在2種可能的機(jī)制，一是SARS-CoV-2感染及病毒復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞損傷；二是通過(guò)形成免疫復(fù)合物引起獲得性免疫反應(yīng)導(dǎo)致免疫損傷。流行病學(xué)調(diào)查顯示MIS-C多在感染SARS-CoV-2后4～6周內(nèi)以無(wú)癥狀或輕度癥狀起病，患者RT-PCR檢測(cè)陽(yáng)性率低而血清抗體檢測(cè)陽(yáng)性率較高，表明該炎癥反應(yīng)可能由獲得性免疫反應(yīng)引起［6］。其機(jī)制為SARS-CoV-2病毒通過(guò)與血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化酶結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡，刺激輔助性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，使巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞活化，刺突蛋白在體內(nèi)可與抗刺突蛋白抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物而加重巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量促炎細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）等，造成細(xì)胞因子風(fēng)暴。同時(shí)病毒進(jìn)入機(jī)體還可以激活B細(xì)胞、漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，多種作用協(xié)同導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)全身性過(guò)度炎癥反應(yīng)［7］。

1.3 MIS-C的診斷依據(jù)

根據(jù)目前的臨床資料，MIS-C的診斷依據(jù)主要包括：（1）患者持續(xù)發(fā)熱（＞38℃）達(dá)24 h以上；（2）臨床指標(biāo)：患有必須接受住院治療的嚴(yán)重疾病，≥2個(gè)器官系統(tǒng)受到影響（如心臟、腎臟、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等）；（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：包括但不限于以下一項(xiàng)或多項(xiàng)改變：C反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP）、紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、降鈣素原、鐵蛋白、D-二聚體、IL-6水平升高，淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞增多等；（4）通過(guò)RT-PCR檢測(cè)、血清學(xué)檢測(cè)或抗原檢測(cè)結(jié)果顯示SARS-CoV-2病毒呈陽(yáng)性或在癥狀出現(xiàn)前4周存在COVID-19暴露史［8］。符合上述所有條件方能診斷為MIS-C，在接受靜脈注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）和糖皮質(zhì)激素治療后癥狀無(wú)緩解，仍持續(xù)性發(fā)熱、炎癥標(biāo)志物水平持續(xù)升高或器官功能受累等中重度癥狀的患者，可診斷為危重癥患者。

1.4 MIS-C的臨床表現(xiàn)

MIS-C是兒童感染SARS-CoV-2后引發(fā)的1種與KD樣癥狀相似的多系統(tǒng)炎癥表現(xiàn)，包括持續(xù)發(fā)熱、高炎癥狀態(tài)及多器官功能受損等，以發(fā)熱、腹痛、腹瀉、皮疹、黏膜改變等KD樣癥狀最為常見(jiàn)，還可能出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心功能不全、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或冠狀動(dòng)脈瘤、急性腎損傷等癥狀，呼吸道癥狀較少見(jiàn)［9-10］，男童發(fā)病率略高［11］。診斷為MIS-C的患者入院后治療時(shí)間約為1周，病死率較低，絕大部分患者SARS-CoV-2的RT-PCR和/或血清學(xué)檢測(cè)呈陽(yáng)性，陰性患者也存在SARS-CoV-2暴露史。一項(xiàng)關(guān)于確診為MIS-C的58位兒童患者研究發(fā)現(xiàn)，所有患兒均出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腹瀉等癥狀，約一半出現(xiàn)皮疹、結(jié)膜出血、休克癥狀，8例出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或冠狀動(dòng)脈瘤［12］。另一項(xiàng)對(duì)32名MIS-C住院患兒的研究中，19%的患兒發(fā)生一度房室傳導(dǎo)阻滯，PR間期延長(zhǎng)，但在平均入院8日后即可恢復(fù)正常［13］。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，所有患兒均出現(xiàn)不同程度的高炎癥狀態(tài)，炎癥標(biāo)志物如CRP、D-二聚體、降鈣素原、腦鈉肽、紅細(xì)胞沉降率、IL-6、IL-8水平升高，伴隨淋巴細(xì)胞減少及血小板減少等，淋巴細(xì)胞減少的程度也反映了疾病嚴(yán)重程度［14-15］。近期還有研究對(duì)MIS-C和COVID-19患者的嗜中性粒細(xì)胞指數(shù)進(jìn)行研究及統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細(xì)胞與MIS-C的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，也可以作為一項(xiàng)重要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)［16］。

2 MIS-C的治療藥物

2.1 IVIG和糖皮質(zhì)激素

基于KD的治療經(jīng)驗(yàn)，美國(guó)風(fēng)濕免疫學(xué)會(huì)的診療方案將IVIG作為治療MIS-C的一線治療藥物，推薦劑量為2 g/kg，推薦IVIG和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療休克或多器官功能損傷的MIS-C患者［17］。29名MIS-C患者的臨床數(shù)據(jù)［18］發(fā)現(xiàn)，所有患者均接受了IVIG治療，其中6名患者在單用IVIG治療后發(fā)熱癥狀消失，其余在IVIG聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、生物制劑治療后癥狀均有所改善。IVIG與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療MIS-C失敗的風(fēng)險(xiǎn)較低，且需要進(jìn)行2次治療的概率也較低［19］。但也有研究發(fā)現(xiàn)，單用甲潑尼龍10～30 mg/(kg·d)靜脈注射，持續(xù)3～7 d，同樣能盡快緩解發(fā)熱癥狀，降低CRP水平［20］。有研究提出給予MIS-C患者早期大量注射IVIG可能加重心功能不全，故該研究對(duì)符合MIS-C特征的患者均首先給予靜脈注射甲潑尼龍，隨后根據(jù)病情變化調(diào)整藥物使用，按該方案治療的患者僅有1位需要正性肌力藥物支持轉(zhuǎn)入ICU，其余患者均痊愈，提示單用甲潑尼龍治療的有效性［21］。同時(shí)，一項(xiàng)伴有心肌損害的MIS-C患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用IVIG治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)相較于甲潑尼龍更高，甲潑尼龍治療后能更快恢復(fù)體溫、改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、縮短ICU的住院時(shí)間［22］。

2.2 生物制劑

生物制劑在治療自身免疫性疾病如KD、巨噬細(xì)胞活化綜合征中發(fā)揮著重要作用［23］?；贛IS-C與自身免疫性疾病在臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查的相似性，對(duì)接受IVIG和糖皮質(zhì)激素治療后癥狀無(wú)緩解的患者，有文獻(xiàn)報(bào)道用阿那白滯素（anakinra）、托珠單抗（tocilizumab）和英夫利昔單抗（infliximab）等生物制劑進(jìn)行治療。

2.2.1 IL-1拮抗劑阿那白滯素阿那白滯素是一種重組IL-1受體拮抗劑，可通過(guò)阻斷IL-1與受體結(jié)合，阻止炎癥因子的釋放，在臨床上主要用于治療風(fēng)濕類(lèi)疾病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等，對(duì)出現(xiàn)巨噬細(xì)胞活化綜合征癥狀的嚴(yán)重細(xì)菌性敗血癥患者也有一定療效［24］，因此可考慮用于IVIG或糖皮質(zhì)激素治療后無(wú)緩解或存在難治性疾病的MIS-C患者?；诎⒛前诇卦诟哐装Y患者中的相對(duì)安全性及對(duì)MIS-C的治療經(jīng)驗(yàn)，美國(guó)風(fēng)濕免疫學(xué)會(huì)的診療方案中指出可以使用高劑量［＞4 mg/(kg·d)］阿那白滯素作為難治性MIS-C的治療藥物［17］，通常采用靜脈或皮下注射方式給藥，因其半衰期較短，為3～4 h，合并敗血癥時(shí)高劑量給藥也被認(rèn)為較安全［25-26］。

接受IVIG和糖皮質(zhì)激素治療效果不佳的患者，使用阿那白滯素治療后體溫明顯下降，預(yù)后良好［14］。一項(xiàng)回顧性分析也發(fā)現(xiàn)［27］，2例MIS-C患者予以靜脈注射甲潑尼龍和IVIG無(wú)好轉(zhuǎn)后使用阿那白滯素治療，1～2 d后發(fā)熱癥狀即緩解，臨床癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示CRP、纖維蛋白原水平下降。阿那白滯素可能對(duì)IL-1受體拮抗劑水平高的兒童療效較好［28］，6例MIS-C患者中有5例（1例未檢測(cè)）血清學(xué)檢測(cè)提示IL-1受體拮抗劑水平顯著升高，為參考值上限的8～22倍。1例患者僅接受IVIG治療即好轉(zhuǎn)，其余患者在給予阿那白滯素單獨(dú)或聯(lián)合IVIG治療后CRP水平顯著下降。以上病例均提示，當(dāng)患者在改用阿那白滯素治療后療效較好，能有效改善患者病情，對(duì)IVIG或糖皮質(zhì)激素治療效果不佳的患者提供了新方法。此外，阿那白滯素在危重癥患者中也能發(fā)揮重要作用。2名MIS-C患者在感染SARS-CoV-2出現(xiàn)癥狀的3～4周內(nèi)表現(xiàn)出了過(guò)度炎癥癥狀［29］，給予阿那白滯素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療24 h后，患者發(fā)熱癥狀明顯緩解，臨床反應(yīng)良好。另一項(xiàng)［30］關(guān)于MIS-C患者的病例報(bào)告顯示，患者在出現(xiàn)發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速等癥狀時(shí)就診并接受IVIG和阿司匹林聯(lián)用治療，因病情惡化，每日加用兩次阿那白滯素治療，第3天時(shí)腦鈉肽前體、CRP、肌鈣蛋白等炎癥標(biāo)志物水平顯著下降，6 d后心電圖水平恢復(fù)正常，心功能改善并于第7天停止呼吸支持。目前暫未發(fā)現(xiàn)阿那白滯素用于MIS-C后發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)道。

2.2.2 IL-6拮抗劑托珠單抗托珠單抗是IgG1類(lèi)的人源化抗IL-6受體單克隆抗體，可通過(guò)抑制IL-6與跨膜可溶性IL-6受體結(jié)合，從而阻斷IL-6介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮作用，用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、Still病等［31］，但該藥用于MIS-C尚無(wú)指南推薦，文獻(xiàn)報(bào)道可用于IVIG和糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的患者，通常采用靜脈注射方式給藥，用于治療MIS-C的劑量為8～12 mg/kg。

小樣本的臨床研究發(fā)現(xiàn)托珠單抗可用于兒童危重癥COVID-19患者的救治，能有效降低重癥患者進(jìn)入ICU的比例和病死率［26］。2020年4月末就診的9例MIS-C患者中有6例患者在IVIG治療后加用托珠單抗進(jìn)行治療，1例患者直接使用托珠單抗治療，給予托珠單抗治療的患者均預(yù)后良好，平均病程為6 d，隨訪顯示各項(xiàng)指標(biāo)正常且沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)［32］。另一項(xiàng)研究對(duì)2020年4～6月入院的15名MIS-C患者進(jìn)行回顧性分析，對(duì)存在血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或快速失代償?shù)幕颊呓o予托珠單抗治療，能改善患者癥狀，隨訪顯示肌鈣蛋白、D-二聚體、腦鈉肽等水平恢復(fù)正常［33］。英國(guó)報(bào)道的1例MIS-C患者因病情急劇惡化使用托珠單抗聯(lián)合機(jī)械通氣治療，2 d后癥狀明顯改善，胸部X線片恢復(fù)正常，CRP、肌鈣蛋白等水平下降。以上案例證實(shí)托珠單抗能有效抑制免疫反應(yīng)，可能是危重癥MIS-C患者的有效選擇［34］。此外，托珠單抗對(duì)于心臟功能受損的MIS-C患者也具有一定療效。智利第1例接受托珠單抗治療的MIS-C患者，入院時(shí)表現(xiàn)為持續(xù)性發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速和低血壓等，擴(kuò)充血容量后癥狀未見(jiàn)緩解，給予患者8 mg/kg托珠單抗和甲潑尼龍治療后，次日即停用血管活性藥物，超聲心動(dòng)圖顯示心室功能正常，17 d后出院，1個(gè)月后隨訪轉(zhuǎn)為無(wú)癥狀［35］。

托珠單抗在MIS-C患者的治療中未見(jiàn)不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道，但成人COVID-19患者應(yīng)用托珠單抗可能存在遲發(fā)性感染的風(fēng)險(xiǎn)［36］，因此托珠單抗用于MIS-C時(shí)仍應(yīng)權(quán)衡利弊。且有研究表明，IL-6具有雙向調(diào)節(jié)作用，在應(yīng)激狀態(tài)下IL-6可以與IL-6受體結(jié)合激活gp130通道，有助于消除感染因子和組織愈合。但在感染或組織損傷期間，IL-6的過(guò)表達(dá)則會(huì)產(chǎn)生促炎作用［37］。因此，正確把握用藥時(shí)間對(duì)于MIS-C的治療至關(guān)重要。

2.2.3 TNF-α抑制劑英夫利昔單抗英夫利昔單抗是一種人-鼠嵌合抗TNF-α單克隆IgG1抗體，可以中和游離及膜結(jié)合的TNF-α，是第1個(gè)批準(zhǔn)用于治療兒童和成人中重度活動(dòng)性克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的藥物，用于MIS-C患者的治療尚無(wú)指南推薦，僅有個(gè)案和小樣本臨床研究報(bào)道，該藥用于治療MIS-C的劑量為5～10 mg/kg，可根據(jù)患者病情進(jìn)行調(diào)整。英夫利昔單抗應(yīng)用于MIS-C較前2種生物制劑少，其作用機(jī)制及安全性仍有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證［17］。

1例兒童克羅恩病患者感染SARS-CoV-2的病例，患者表現(xiàn)為持續(xù)性發(fā)熱、皮疹、腹痛等，入院后接受了COVID-19和肛周膿腫的治療，但在第7天時(shí)病情急劇惡化，細(xì)胞因子水平升高，給予10 mg/kg英夫利昔單抗數(shù)小時(shí)后發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速和低血壓癥狀消失，出院后2周臨床病癥完全消失，TNF-α、IL-6、IL-8恢復(fù)正常［38］。另有1例MIS-C伴有縱形擴(kuò)展性脊髓炎兒童患者的病例報(bào)道，患者在摔倒后出現(xiàn)發(fā)熱和四肢進(jìn)行性癱瘓，入院后SARS-CoV-2檢測(cè)呈陽(yáng)性，炎癥標(biāo)志物水平升高，四肢肌力明顯下降。給予IVIG、甲潑尼龍和葡萄糖酸鈣治療后，肌力未見(jiàn)明顯改善，第10天和第22天分別給予2次5 mg/kg英夫利昔單抗后，肌力明顯恢復(fù)［39］。

英夫利昔單抗能改善心臟功能、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及冠狀動(dòng)脈瘤，可作為重癥MIS-C患者的二線治療藥物。一項(xiàng)對(duì)33位MIS-C患者的調(diào)查顯示，所有患者均接受了IVIG治療，但治療后有13名患者仍持續(xù)發(fā)熱、嚴(yán)重炎癥狀態(tài)、心臟功能?chē)?yán)重受損或冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張等，因此給予其中12名患者10 mg/kg英夫利昔單抗，單次給藥后患者癥狀明顯改善，出院后各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常［40］。另一項(xiàng)報(bào)道顯示，MIS-C患者在接受了2劑IVIG聯(lián)合高劑量阿司匹林和甲潑尼龍治療后療效欠佳，并出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，在連續(xù)使用2 d 5 mg/(kg·d)英夫利昔單抗后癥狀迅速改善，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張?jiān)诔鲈?個(gè)月后減輕［41］。伊朗［42］也曾報(bào)道了1例MIS-C伴巨大冠狀動(dòng)脈瘤患者病例，IVIG聯(lián)合阿司匹林治療3 d后病情惡化并出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤伴有低血壓等癥狀，轉(zhuǎn)至PICU，第19天時(shí)給予5 mg/kg英夫利昔單抗，24 d后出院，1個(gè)月后隨訪冠狀動(dòng)脈瘤已明顯縮小。目前未在MIS-C患者中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的報(bào)道。

2.3 其他療法

除上述治療藥物外，結(jié)合MIS-C患者的癥狀還應(yīng)給予其他藥物對(duì)癥支持治療，如非甾體抗炎藥物、抗病毒藥物、正性肌力藥物、抗凝藥物等。阿司匹林主要用于血小板增多癥或KD樣癥狀的患者，存在潛在血栓并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)服用抗凝藥物。對(duì)于癥狀嚴(yán)重且存在持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)或SARSCoV-2的RT-PCR檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性的患者應(yīng)考慮使用抗病毒藥物［43-44］。此前獲批上市或獲批緊急使用的抗病毒藥物是瑞德西韋注射液和巴瑞替尼片劑，但療效存在爭(zhēng)議。2021年11月4日抗病毒藥物莫努匹韋（molnupiravir）已被批準(zhǔn)在英國(guó)上市，用于治療重癥和住院風(fēng)險(xiǎn)較高的輕至中度COVID-19成人患者。Ⅲ期雙盲、平行、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)研究顯示，與安慰劑組比較，莫努匹韋組住院率和病死率降低31%，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降89%，同時(shí)也表現(xiàn)出對(duì)delta、gamma和mu變異毒株的有效性，不良反應(yīng)發(fā)生率較低［45］。除小分子抗病毒藥物外，中和抗體和疫苗的研究也在不斷發(fā)展，未來(lái)將在對(duì)抗SARS-CoV-2病毒方面發(fā)揮作用。心臟、呼吸功能?chē)?yán)重衰竭的患者還可采用體外膜肺氧合、機(jī)械通氣等治療，恢復(fù)期患者血漿中因含有病毒的中和抗體，可能存在潛在療效［25，46］。Panigrahy等［47］總結(jié)了15個(gè)國(guó)家的875名MIS-C患者治療情況，其中287名患者給予心血管正性肌力支持，58名患者使用體外膜肺氧合，302名患者進(jìn)行呼吸支持，給予抗凝藥物、瑞德西韋和抗生素治療的比例分別為32.9%、4.1%及24.9%。

3 小結(jié)

隨著全球疫情形勢(shì)的日漸嚴(yán)峻，兒童感染SARA-CoV-2后多系統(tǒng)炎癥綜合征的病例數(shù)也在不斷增加。MIS-C的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞因子水平升高導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生關(guān)系密切，主要治療藥物包括IVIG、糖皮質(zhì)激素及生物制劑等。生物制劑可通過(guò)阻斷細(xì)胞因子與受體結(jié)合發(fā)揮抗炎作用，有效改善危重癥患者的臨床癥狀，降低患者病死率。已應(yīng)用于MIS-C的生物制劑主要包括阿那白滯素、托珠單抗、英夫利昔單抗等，其中阿那白滯素最常用，英夫利昔單抗應(yīng)用較少。臨床病例報(bào)道提示以上生物制劑用于MIS-C療效較好且具有良好的安全性，但生物制劑用于MIS-C的安全性和有效性需要通過(guò)更多臨床試驗(yàn)證實(shí)。