艾灸治療胃腸疾病的作用機制研究進(jìn)展

田 春，王 威，陳新玉，李凱歌

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧沈陽 110847）

胃腸病是臨床常見疾病，隨著生活環(huán)境的變化，其發(fā)病率明顯呈上升趨勢[1]。胃腸病的種類很多，主要包括慢性胃炎、功能性消化不良、腸易激綜合征、消化性潰瘍、便秘等[2]。目前，中醫(yī)治療胃腸病的臨床常用方法有中藥、針刺、艾灸、穴位注射等。在胃腸病的治療中，中醫(yī)療法較西醫(yī)療法的某些單純性藥物治療更具有優(yōu)勢，消除了人們只能單純緩解癥狀，而不能從根本上解除疾病的困擾[3]；如某些功能性胃腸道疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其病因與發(fā)病機制尚未做出準(zhǔn)確的描述[4]，臨床治療時常用一些促進(jìn)胃動力、抑制胃酸、抗幽門螺桿菌藥物，其中某些藥物可能會引起心血管疾病或其他不良反應(yīng)。

中醫(yī)在我國有著數(shù)千年的歷史，近年來，中醫(yī)療法因其獨特的治病方法愈發(fā)受廣大人民所歡迎。在中醫(yī)療法中，按途徑分為內(nèi)治療法、外治療法兩大類，而外治療法中以針刺、推拿、拔罐、艾灸等為特色，其中艾灸療法是中醫(yī)治療慢性病及預(yù)防保健的一個常用方法。艾灸療法廣泛應(yīng)用于人體各系統(tǒng)疾病，其中在胃腸病的治療中，具有起效快，遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定，多途徑平衡調(diào)節(jié)，總有效率高等優(yōu)勢[5-7]。艾灸通過燃燒產(chǎn)生的溫?zé)岽碳ぶ苯幼饔迷谔囟ǖ难ㄎ簧?，其溫?zé)嵝?yīng)可使穴位局部血流量增多并且加快血流速度，改善局部微循環(huán)從而影響內(nèi)部臟腑功能，特別是對胃腸微循環(huán)的影響最大[8-10]。由此可見艾灸能夠使氣血運行通暢，對胃腸功能活動有明顯的調(diào)節(jié)作用。目前對于艾灸治療胃腸疾病的作用機制多局限于改善血液循環(huán)、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能等方面[11-12]。因此本文對近十年艾灸治療胃腸疾病作用機制的相關(guān)文獻(xiàn)整理分析，將從神經(jīng)系統(tǒng)、腸道菌群、內(nèi)源性代謝產(chǎn)物三個方面進(jìn)行歸納總結(jié)，以期為艾灸治療胃腸疾病內(nèi)在作用機制的進(jìn)一步研究提供參考。

1 艾灸與神經(jīng)系統(tǒng)

1.1 艾灸作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)

艾灸的中樞神經(jīng)作用機制多從腦-腸軸角度進(jìn)行研究。現(xiàn)有的研究認(rèn)為腦內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可直接參與胃腸道的調(diào)節(jié)，穴位處的信息上傳至中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行整合加工處理直接下傳至腸神經(jīng)系統(tǒng)，引起胃腸肌間神經(jīng)元細(xì)胞分泌相關(guān)物質(zhì)，從而對胃腸運動功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[13]。王宇等[14-15]實驗研究結(jié)果顯示艾灸天樞、上巨虛能夠抑制海馬和結(jié)腸組織中細(xì)胞因子TNF-α 及IKKβ、IKBα、NF-κB 信號通路的含量，由此可見艾灸改善腸易激綜合征大鼠腹瀉癥狀和內(nèi)臟高敏感性的內(nèi)部作用機制可能是通過腦腸互動實現(xiàn)的。此外，陳霞等[16]選用艾條溫和灸腹瀉型腸易激綜合征大鼠天樞和上巨虛穴，結(jié)果顯示艾灸可下調(diào)下丘腦及結(jié)腸組織中的SP、VIP 表達(dá)水平，可見腦腸互動是艾灸改善胃腸功能活動中關(guān)鍵的神經(jīng)作用機制。另外，也有研究從中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)相關(guān)核團進(jìn)行觀察，在神經(jīng)支配胃腸運動方面多集中于對杏仁核、室旁核、藍(lán)斑核、中縫大核、迷走神經(jīng)背核等腦區(qū)進(jìn)行研究[17]。如劉瓊[18]研究發(fā)現(xiàn)艾灸調(diào)節(jié)胃腸運動的中樞啟動效應(yīng)過程是由TRPV1感受器所介導(dǎo)的，并且艾灸可降低腦皮質(zhì)中GHSR、5-HT3、5-HT4、5-HT7的表達(dá)水平，從而達(dá)到調(diào)節(jié)胃腸運動的目的。

1.2 艾灸作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)

自主神經(jīng)系統(tǒng)所分泌的神經(jīng)遞質(zhì)可直接作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)，使胃腸產(chǎn)生節(jié)律性的運動。由神經(jīng)元細(xì)胞所分泌的胃腸激素作為神經(jīng)遞質(zhì)，可直接參與胃腸生理功能的調(diào)節(jié)，并且能夠營養(yǎng)胃黏膜、提高胃腸道平滑肌收縮能力、增強胃腸蠕動能力。向麗婷等[19]研究表明艾灸足三里穴能夠提高胃粘膜相關(guān)因子NO、PGE2、Bcl-2 蛋白及降低Bax 蛋白的表達(dá)水平均與迷走神經(jīng)的完整性有關(guān)，當(dāng)迷走神經(jīng)被切斷后，以上胃粘膜相關(guān)因子和蛋白的含量變化受到影響，說明迷走神經(jīng)是艾灸足三里穴對胃粘膜保護作用的神經(jīng)機制之一。另外，孫世曉等[20]研究也表明艾灸影響胃運動與迷走神經(jīng)密切相關(guān)，實驗采用阻斷受體、耗竭遞質(zhì)及迷走神經(jīng)切斷的實驗方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)作為傳出纖維在艾灸增強胃運動過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

此外，向娟等[21]通過對迷走神經(jīng)的感覺核孤束核進(jìn)行損毀研究，實驗發(fā)現(xiàn)艾灸足三里穴可使血清及胃組織中內(nèi)源性保護因子EGF及NO的表達(dá)水平上升，同時升高蛋白Bcl-2的含量及降低蛋白Bax的含量，達(dá)到對受損的胃腸黏膜的修復(fù)作用。同時研究通過對內(nèi)臟感覺核孤束核進(jìn)行損毀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述作用受到不同程度的影響?？梢姡率俗鳛槲改c反射初級調(diào)節(jié)中樞是艾灸調(diào)節(jié)胃腸修復(fù)過程中重要的神經(jīng)傳導(dǎo)通路。

1.3 艾灸作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)

現(xiàn)代生理學(xué)認(rèn)為，腸神經(jīng)系統(tǒng)屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的第三大分支，因其具有獨立調(diào)節(jié)胃腸功能的作用，在應(yīng)用艾灸療法治療胃腸病時，艾灸可直接影響腸神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元細(xì)胞的分泌從而調(diào)節(jié)腸道平滑肌的運動，因此本文區(qū)別于自主神經(jīng)系統(tǒng)而分述之。張莘等[22]研究發(fā)現(xiàn)艾灸的神經(jīng)作用機制可能與艾灸直接調(diào)節(jié)結(jié)腸肌間神經(jīng)叢分泌的相關(guān)神經(jīng)蛋白有關(guān)，通過溫和灸功能性便秘大鼠天樞和上巨虛穴，結(jié)果顯示艾灸能夠降低結(jié)腸組織腸神經(jīng)活動相關(guān)的CGRP、TRPV1、PAR-4 蛋白及mRNA 表達(dá)水平，從而促進(jìn)結(jié)腸的運動。馬喆等[23]研究也表明艾灸天樞穴修復(fù)腸粘膜屏障從而恢復(fù)腸道節(jié)律性運動可能與調(diào)節(jié)腸粘膜相關(guān)蛋白的表達(dá)水平有關(guān)，實驗應(yīng)用隔藥灸和溫和灸兩種方法作用于天樞穴對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠進(jìn)行治療，結(jié)果顯示隔藥灸治療后Occludin、MUC2、JAM1、ZO-1 蛋白含量明顯上升，NF-κBp65、IL-1β 蛋白含量明顯下降，而溫和灸治療后Occludin、MUC2、ZO-1 蛋白含量明顯升高，IL-1β 蛋白含量明顯降低。此外，也有研究艾灸潰瘍性結(jié)腸炎大鼠天樞穴觀察到艾灸能夠下調(diào)大鼠 結(jié) 腸TLR4、TRIF、TRAF6、IRF3 蛋 白 含 量 及TLR4/TRIF 信號通路相關(guān)分子的蛋白表達(dá)水平[24]。

另外，有些學(xué)者集中于艾灸對腸道神經(jīng)元分泌的胃腸激素水平的影響進(jìn)行研究。如馬偉忠等[25]研究表明艾灸任脈穴位中脘、神闕、關(guān)元、氣海有助于中焦之氣升發(fā)，能夠調(diào)節(jié)胃腸激素MTL、SP、NO 的表達(dá)，并且從胃電角度觀察到升結(jié)腸和橫結(jié)腸頻率及波幅均顯著提高，以上研究結(jié)果表明艾灸通過調(diào)控胃腸激素水平提高胃腸蠕動能力，改善便秘的相關(guān)癥狀。李婧婷等[26]研究表明艾灸足三里、中脘修復(fù)胃粘膜損傷恢復(fù)胃腸功能的作用機制可能與降低腦及血清中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素的水平有關(guān)。李琳慧等[27]研究顯示熱敏灸中脘穴能夠提高慢性萎縮性胃炎大鼠血清中GAS 及SS 的表達(dá)水平以及降低MTL 的表達(dá)，從而達(dá)到修復(fù)受損胃黏膜的目的。洪友蘭[28]通過艾灸患者天樞、中脘、足三里、上巨虛及三陰交穴發(fā)現(xiàn)艾灸能夠升高血清中MTL 和GAS 的水平，降低VIP 水平，刺激平滑肌收縮，促進(jìn)胃腸蠕動。

除以上調(diào)節(jié)胃腸運動主要的三個神經(jīng)系統(tǒng)外，陳果等[29]研究表明外周腓總神經(jīng)通路也是重要的神經(jīng)傳導(dǎo)通路，通過對胃黏膜損傷大鼠進(jìn)行腓總神經(jīng)橫斷術(shù)后，根據(jù)結(jié)果觀察到艾灸足三里穴對胃黏膜損傷指數(shù)、胃黏膜凋亡指數(shù)及表皮生長因子、前列腺素2 的表達(dá)均升高的不明顯，由此說明艾灸足三里時部分神經(jīng)信號是通過腓總神經(jīng)進(jìn)行傳遞的。

2 艾灸與腸道菌群

人體腸道內(nèi)大量的菌群維持著腸道生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定，一旦腸道菌群失調(diào)，便會導(dǎo)致多種疾病。而艾灸可使腸道內(nèi)失調(diào)的菌群恢復(fù)平衡狀態(tài)從而達(dá)到治療疾病的目的[30]。何其達(dá)[31]研究表明艾灸梁門、足三里穴對消化性潰瘍導(dǎo)致的胃黏膜損傷具有修復(fù)作用，而其作用機制為調(diào)節(jié)腸道菌群的種類和數(shù)量以修復(fù)受損部位，其中優(yōu)勢菌種是以α-變形菌、放線菌目和芽孢桿菌目的相對表達(dá)為主要菌群。同時余云進(jìn)等[32]也通過艾灸梁門、足三里觀察腸道微生物的有益菌豐度水平，結(jié)果顯示放線菌門、雙歧桿菌科、雙歧桿菌屬和瘤胃球菌屬等益生菌均明顯增多。

此外，穆韻濃[33]發(fā)現(xiàn)通過艾灸神闕穴能夠降低致病菌的生長，提升有益菌的增殖改善潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)，并且提高其多樣性和豐富度使失調(diào)的菌群恢復(fù)平衡狀態(tài)。蘇冬梅等[34]認(rèn)為隔姜隔藥灸神闕穴能夠提高腹瀉型腸易激綜合征患者糞便桿菌比例，同時提高腸道有益菌雙歧桿菌的含量并可降低大腸桿菌含量，表明艾灸通過調(diào)節(jié)腸道菌群的變化改善患者相關(guān)癥狀，尤其是對有益菌的改善，從根本上提升腸道的抗菌能力。另外，王樹東等[35]研究顯示溫和灸腹部募穴關(guān)元和天樞所調(diào)節(jié)的腸道優(yōu)勢有益菌群具有差異性，結(jié)果顯示溫和灸關(guān)元穴能夠提高腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌兩種厭氧菌的菌群數(shù)量含量，而溫和灸天樞穴能夠提高腸桿菌、腸球菌兩種需氧菌的菌群數(shù)量。出現(xiàn)這樣的結(jié)果是由于募穴部位不同，艾灸的溫?zé)岽碳ぞ哂邪邢蛐缘奶攸c，表現(xiàn)為選擇性調(diào)控腸道優(yōu)勢有益菌群，抑制致病菌，達(dá)到修復(fù)胃黏膜、促進(jìn)黏液分泌、改善胃腸運動功能的目的。

可見，艾灸通過調(diào)節(jié)腸道菌群的數(shù)量和比例對胃腸功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，關(guān)鍵在于提升有益菌的含量從而達(dá)到增強腸道的抗菌能力，腸道菌群保持在一個平衡狀態(tài)，使胃腸處于正常的生理活動狀態(tài)。

3 艾灸與內(nèi)源性代謝產(chǎn)物

人體內(nèi)源性代謝產(chǎn)物是人體內(nèi)產(chǎn)生和發(fā)現(xiàn)的一些產(chǎn)物，如血液、尿液、糞便等，對于人體的生理和病理反應(yīng)都具有重要意義。艾灸通過內(nèi)源性代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用時，多用代謝組學(xué)的方法，調(diào)節(jié)機體內(nèi)源性代謝物的指標(biāo)，從而來闡明艾灸法的內(nèi)在作用機制，對艾灸時臟腑功能所出現(xiàn)的生理及病理變化進(jìn)行反應(yīng)，同時對艾灸療法的科學(xué)化、客觀化、現(xiàn)代化的發(fā)展具有重要意義[36]。有研究利用代謝組學(xué)技術(shù)對急性胃黏膜損傷大鼠胃組織、腦皮質(zhì)及延髓的代謝輪廓、代謝標(biāo)志物以及代謝通路進(jìn)行測定，結(jié)果顯示當(dāng)艾灸雙側(cè)梁門、足三里后早中期大鼠胃、腦組織的代謝物譜、代謝標(biāo)志物及代謝通路存在動態(tài)變化，提示艾灸在調(diào)控腦-胃能量代謝、增強腦組織抗氧化、免疫功能以及提高細(xì)胞活性方面有重要作用，可見艾灸能夠影響胃腸組織的代謝水平，從整體上恢復(fù)胃腸功能[37]。李春靜等[38]研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用隔藥灸臍法治療脾虛型腸易激綜合征后尿液內(nèi)的代謝產(chǎn)物及代謝途徑更多，并且其調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物濃度的趨勢更有助于促進(jìn)胃腸動力，改善臨床癥狀。張曉寧等[39]在對脾虛型腸易激綜合征患者血液內(nèi)的代謝產(chǎn)物檢測分析后發(fā)現(xiàn)，艾灸能夠明顯調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌的失調(diào)狀態(tài)，恢復(fù)胃腸道的生理功能。

此外，胡小珍[40]研究發(fā)現(xiàn)針刺與艾灸對正常大鼠胃組織代謝的存在差異，二者均影響了大鼠胃組織的氨基酸代謝、能量代謝、核酸代謝、抗氧化相關(guān)代謝，但研究發(fā)現(xiàn)艾灸提高了ADP、ATP 的水平，且對氨基酸代謝的調(diào)節(jié)更加明顯，說明艾灸對胃組織能量代謝的調(diào)控作用更為突出。而鐘歡等[41]研究表明艾灸與針刺足三里穴對血清代謝物的調(diào)節(jié)也存在差異，結(jié)果顯示在干預(yù)5天時支鏈氨基酸、谷氨酰胺均明顯升高，在10天時二者均降低而艾灸組代謝物濃度明顯降低的更多。已知支鏈氨基酸與谷氨酰胺的降低與骨骼肌的合成、肌蛋白的合成代謝有關(guān)，而谷氨酰胺在修復(fù)腸道黏膜也有重要調(diào)節(jié)作用[42]。由此可見艾灸能夠更快的促進(jìn)腸道肌肉的功能活動，艾灸調(diào)節(jié)代謝的作用也更強。

以上研究表明，艾灸治療在胃腸病的研究中多以內(nèi)源性代謝產(chǎn)物包括胃腸組織、尿液、血液等為檢測指標(biāo)，從而在一定程度上能更快的調(diào)節(jié)代謝物的濃度，更好的調(diào)節(jié)胃腸功能。

4 小結(jié)

艾灸作為一種傳統(tǒng)的中醫(yī)外治法，在治療胃腸疾病方面經(jīng)過實踐驗證，療效確切。近年對于艾灸治療胃腸疾病的作用機制研究較多，經(jīng)過整合分析后發(fā)現(xiàn)艾灸通過影響神經(jīng)傳導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)腸道菌群數(shù)量和比例，調(diào)節(jié)代謝物的濃度使胃腸疾病的相關(guān)癥狀得以改善，從而達(dá)到治療胃腸疾病的目的。

但現(xiàn)有的研究中也存在一些問題：在對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中，對各個系統(tǒng)之間相互作用關(guān)系的研究較少；對于腸道菌群多集中于有益菌及致病菌的種類和數(shù)量的研究，而艾灸與腸道菌群之間的作用機制少有研究；而在內(nèi)源性代謝物方面，缺少研究方法，其代謝組學(xué)方面又缺少對二者內(nèi)在機制的研究，現(xiàn)多為艾灸對生物體產(chǎn)生的血液、尿液、胃腸組織等代謝產(chǎn)物的影響研究?？傊蘸笮枰ㄟ^運用先進(jìn)醫(yī)學(xué)技術(shù)和實驗相結(jié)合的方式從不同角度深入剖析艾灸治療胃腸疾病的內(nèi)在作用機制，為艾灸更好的應(yīng)用于臨床提供參考。