紹興地區(qū)育齡期女性不孕癥流行特征及病因調查

應玲娣 鄧順生 蔡銀娣 陳燕青 章燕青 朱蓮

1紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院檢驗科，紹興 312000；2紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院婦科，紹興 312000；3紹興市第二醫(yī)院福全分院婦科，紹興 312000；4紹興市第二醫(yī)院醫(yī)共體總院檢驗科，紹興 312000；5紹興市第二醫(yī)院平水分院檢驗科，紹興 312000；6杭州醫(yī)學院基礎醫(yī)學與法醫(yī)學院杭州 310053

近年我國不孕癥的患病率不斷上升，且各地區(qū)差異較大（10%~23%）。有研究發(fā)現(xiàn)單純女性因素引起的不孕癥比例高達62.6%，而女性不孕常常是婦產科疾病的結局或后遺癥。本研究以紹興市接診的1 437例女性不孕癥患者為研究對象，回顧性分析紹興地區(qū)女性育齡期不孕癥的流行特征，以及原發(fā)與繼發(fā)不孕癥婦女的特征差異，為育齡女性的保健提供參考。

對象與方法

一、研究對象

選擇2016年1月至2021年6月紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院，以及紹興市第二醫(yī)院醫(yī)共體總院、福全分院和平水分院4家醫(yī)院接診的1 437例不孕癥婦女作為研究對象。入選標準：（1）結婚后至少1年同居并具有規(guī)律性生活，未采取任何避孕措施而未懷孕；（2）研究前2周內未進行抗菌藥物治療。排除標準：（1）臨床資料不完整或診斷不規(guī)范；（2）合并其他嚴重疾病。所有研究對象對臨床資料收集及樣本檢測知情同意，符合赫爾辛基宣言。

二、研究方法

回顧性分析研究對象的人口學資料、病史和?？茩z查結果。專科檢查包括解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh）檢測以及影像學檢查。

三、女性不孕癥分類及病因診斷標準

將1 437例不孕癥患者按不孕癥類型分為原發(fā)不孕（原發(fā)組）和繼發(fā)不孕（繼發(fā)組）：原發(fā)不孕指既往無妊娠史，連續(xù)1年無避孕措施且有規(guī)律性生活仍未妊娠；繼發(fā)不孕指既往有妊娠史，此后連續(xù)1年無避孕措施且有規(guī)律性生活仍未妊娠。

參照WHO女性不孕癥有關病因診斷分類依據及文獻[7]，分為以下四類病因：①輸卵管因素，即患者經影像學檢查或宮/腹腔鏡手術明確出現(xiàn)一側或雙側輸卵管異常導致的不孕癥；②排卵因素，即患者卵巢內影響卵泡發(fā)育或卵子排出的因素等導致的不孕癥；③子宮因素，即患者經影像學檢查顯示先天性子宮發(fā)育異常、子宮后位或嚴重后屈、子宮黏膜下平滑肌瘤等導致的不孕癥；④宮頸因素，即患者宮頸管的先天性異常，感染導致宮頸管閉鎖或狹窄，阻礙了卵子受精造成不孕，宮頸狹窄、息肉、腫瘤、黏連等均可影響精子通過，人工流產后所致的宮頸黏連，宮頸炎性滲出物的殺精作用，宮頸黏液中存在抗精子抗體。

四、統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用

x

±

s

表示。計數資料采用例數和率表示，組間比較采用χ檢驗，以

P

＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、基本情況

1 437例不孕癥婦女的年齡為（30.02±5.33）歲，范圍20～52歲，其中＜25歲、25~＜40歲和≥40歲的患者分別占4.87%、85.11%和10.02%；不孕時間范圍在1～21年。就診人數最多為2019年共319例（22.20%）。農村患者數量較多，共790例（54.78%）。不孕癥類型中，490例（34.10%）患者為原發(fā)不孕，947例（65.90%）為繼發(fā)不孕。

二、社會學特征比較

表1可見，原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕組的患者年齡差異有統(tǒng)計學意義（χ=61.89，

P

<0.05），原發(fā)組患者年齡＜25歲和25~＜40歲的比例分別為8.98%和87.14%，均高于繼發(fā)組，不同年齡組間的差異有統(tǒng)計學意義（χ=61.89，

P

<0.001）。原發(fā)組初潮年齡＜12歲、月經不規(guī)律和肥胖（體重指數≥28.0 kg/m）的比例分別為18.57%、25.92%和18.37%，均高于繼發(fā)組（χ=3.85、10.34和4.13，

P

均<0.05）。

表1 紹興地區(qū)不孕癥發(fā)生的影響因素[例(%)]

注：肥胖指體重指數≥28.0 kg/m

?

三、不孕的病因學分析

表2顯示，1 437例不孕癥患者病因占比從高到低依次為：輸卵管因素（38.48%）、宮頸因素（34.31%）、排卵因素（24.98%）和子宮因素（19.76%）。輸卵管因素和宮頸因素在繼發(fā)組占比分別為50.48%和36.11%，明顯高于原發(fā)組，而排卵因素和子宮因素在原發(fā)組占比分別為34.69%和28.78%，明顯高于繼發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

均<0.05）。

四、不孕癥患者生殖道感染病原體特征

不孕癥患者Uu和Mh總感染率為46.28%，其中單一和混合感染率分別為37.58%和8.70%，繼發(fā)組單一和混合感染率均明顯高于原發(fā)組，差異有統(tǒng)計學意義（χ=4.85和7.24，

P

均<0.05）。具體結果見表2。

表2 紹興地區(qū)不孕患者病因分布及感染情況[例(%)]

注：同一患者診斷多個不孕病因，按病因計數；Uu：解脲支原體；Mh：人型支原體

?

討 論

女性不孕癥的病因復雜，且地區(qū)差異較大。本研究患者居住地、職業(yè)和生活習慣等多樣化，有一定地區(qū)代表性。

年齡是公認影響生育的獨立危險因素。本研究中，≥40歲的不孕癥患者占總病例數10.02%，此結果明顯高于廣西右江羅小瓊等2017年的報道（≥40歲者占1.8%），但低于天津韓晨光等2020年的報道（>37歲不孕患者占19.14%），可能因為不同區(qū)域的經濟、城鄉(xiāng)患者比例等因素影響人群生育需求。隨著女性職業(yè)化的發(fā)展趨勢，人群生育年齡不斷推遲，但生育能力隨著年齡增長，逐漸下降。流行病學調查發(fā)現(xiàn)，我國女性初潮年齡比30年前明顯提前，本研究中18.57%的原發(fā)不孕癥患者和14.57%的繼發(fā)不孕癥患者初潮年齡<12歲，初潮年齡提前可能會導致后期卵巢早衰，加之近半數的晚婚使女性錯過了最佳生育年齡，易發(fā)生原發(fā)不孕。另有研究發(fā)現(xiàn)，較早的初潮年齡是發(fā)生子宮內膜異位癥的危險因素，有可能導致不孕。另外，肥胖也是女性不孕癥的危險因素，本文原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕患者中肥胖者分別占18.37%和14.26%，與報道相符。

據報道，影響排卵、受精、著床的致病因素是導致不孕癥發(fā)生的重要因素。本研究中，輸卵管因素和宮頸因素在不孕癥患者中占比較高，尤其在繼發(fā)不孕患者中，而排卵因素和子宮因素則相反。一些學者認為，輸卵管因素造成繼發(fā)不孕是由于多數患者有流產史，藥物流產和手術流產等宮腔操作常常引起生殖道感染，輸卵管炎癥、甚至堵塞影響了精子輸送。另外，由于分娩、宮腔操作等容易導致宮頸損傷，感染機會增加，同時炎癥膿性分泌物不利于精子穿過宮頸，且大量白細胞對精子有殺傷作用，是宮頸因素導致繼發(fā)不孕的重要因素。本研究中Uu和Mh的陽性率分別為29.57%和8.00%，提示支原體感染在女性不孕癥患者中較常見，支原體生長易引起感染，誘發(fā)盆腔炎及輸卵管炎等，與繼發(fā)不孕密切相關。此外，本文提示排卵因素在原發(fā)不孕者中占比較高，可能與初婚年齡增大、月經初潮提前使后期卵巢儲備功能下降，從而發(fā)生卵巢早衰相關。

綜上所述，紹興地區(qū)不孕癥患者以繼發(fā)不孕癥居多，不同病因、社會學因素、支原體感染情況等在原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕患者中發(fā)揮的作用不同，需結合實際情況開展育齡女性生殖健康宣教及診療服務。由于本文僅為紹興地區(qū)部分醫(yī)院的調查，有待納入更多病例建立大規(guī)模隊列研究，為本地區(qū)生殖健康保健提供參考。

利益沖突

所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明

應玲娣：研究實施、論文撰寫與修改；蔡銀娣、陳燕青、章燕青：研究實施、統(tǒng)計分析；鄧順生、朱蓮：論文指導、工作支持