人乳頭瘤病毒感染與泌尿生殖道支原體感染及其耐藥率相關(guān)性分析*

劉達(dá)彬，陳衛(wèi)文，伍紹國(guó)

(廣州市第十二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510620)

人乳頭瘤病毒(HPV)和支原體是常見(jiàn)的引起女性泌尿生殖道感染的兩大病原體。大多數(shù)HPV感染可以自發(fā)清除，但持續(xù)感染高危HPV(尤其是16型)會(huì)導(dǎo)致多種癌癥[1]。近年來(lái)已有不少研究表明，HPV持續(xù)感染不僅是宮頸癌等癌癥的主要致病因素，而且對(duì)陰道微生態(tài)有密切的影響，與多種常見(jiàn)婦科感染也密切相關(guān)[2]。引起泌尿生殖道感染的支原體主要包括解脲脲原體(Uu)和人型支原體(Mh)，這2種支原體廣泛存在于人類宿主體內(nèi)，定植率為80%左右，當(dāng)人體免疫力降低時(shí)可表現(xiàn)出感染癥狀[3]。盡管接種預(yù)防性HPV疫苗已經(jīng)被作為一級(jí)預(yù)防策略，但HPV感染率仍沒(méi)有下降的趨勢(shì)，而治療性HPV疫苗仍在研究醞釀中[4-5]。HPV對(duì)泌尿生殖道微生態(tài)環(huán)境的破壞機(jī)制，尤其是對(duì)其他病原微生物感染的協(xié)同作用及抗菌藥物耐藥的影響仍需更多的臨床證據(jù)和進(jìn)一步研究。本文旨在探討HPV感染與泌尿生殖道支原體感染及其耐藥率的相關(guān)性，為臨床診斷與治療提供一定參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2020年3月于廣州市第十二人民醫(yī)院就診檢測(cè)HPV和泌尿生殖道支原體的204例女性患者，年齡18～58歲，平均(31.27±8.38)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史，無(wú)腫瘤及免疫性疾病和高血壓、糖尿病等慢性病病史；月經(jīng)周期規(guī)律且月經(jīng)期干凈后至少3～5 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期婦女；24 h內(nèi)有性生活史，既往3 d內(nèi)曾有陰道沖洗或陰道內(nèi)用藥者；近2周內(nèi)有抗菌藥物使用史；1個(gè)月內(nèi)有經(jīng)宮腔或腹腔手術(shù)史。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 所有受試者按規(guī)范采集陰道分泌物標(biāo)本，應(yīng)用陰道內(nèi)窺器暴露子宮頸，用無(wú)菌的長(zhǎng)棉簽于陰道上1/3側(cè)壁刮取分泌物，放入無(wú)菌棉簽拭子管中立即送檢微生物室進(jìn)行支原體培養(yǎng)及藥敏鑒定試驗(yàn)；用棉拭子將宮口的分泌物擦去，將宮頸刷置于宮口，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈，置于HPV檢測(cè)專用試管內(nèi)，做好標(biāo)記后進(jìn)行HPV分型檢測(cè)。

1.2.2HPV分型檢測(cè) 采用達(dá)安公司生產(chǎn)的HPV基因分型檢測(cè)試劑盒(PCR-反向點(diǎn)雜交法)檢測(cè)19種HPV分型(HPV6、11、16、18、31、33、35、39、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68，CP8304)。

1.2.3支原體培養(yǎng)鑒定及藥敏檢測(cè) 支原體培養(yǎng)鑒定及藥敏檢測(cè)使用珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)的Uu和Mh培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒，包含多西環(huán)素、米諾環(huán)素、司巴沙星、交沙霉素、克林霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星9種藥物的藥敏試驗(yàn)。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn) HPV陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：其中任何一種亞型陽(yáng)性即判定為HPV陽(yáng)性。支原體陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：僅Uu感染判定為Uu陽(yáng)性；僅Mh感染判定為Mh陽(yáng)性，同時(shí)感染Uu和Mh者判定為Uu和Mh混合感染陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1HPV感染與泌尿生殖道支原體感染情況 204例患者中，HPV陰性120例，HPV 陽(yáng)性84例；泌尿生殖道支原體陰性116例，陽(yáng)性88例，陽(yáng)性率為43.1%，其中Uu陽(yáng)性67例，Mh陽(yáng)性5例，Uu和Mh混合感染陽(yáng)性16例，Uu陽(yáng)性占比最高，占76.1%。

HPV陽(yáng)性患者泌尿生殖道支原體陽(yáng)性率高于HPV陰性患者，HPV陽(yáng)性患者Uu陽(yáng)性率高于HPV陰性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而Mh、Uu和Mh混合感染陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 HPV陰性和HPV陽(yáng)性患者泌尿生殖道支原體感染情況比較[n(%)]

2.2HPV陰性和HPV陽(yáng)性患者不同年齡段泌尿生殖道支原體感染情況比較 ≤30歲年齡組中HPV陽(yáng)性患者泌尿生殖道支原體陽(yáng)性率明顯高于HPV陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但大于30歲年齡組中泌尿生殖道支原體陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 HPV陰性和HPV陽(yáng)性患者不同年齡段泌尿生殖道支原體感染情況比較[n(%)]

2.3HPV陰性和HPV陽(yáng)性患者Uu藥敏結(jié)果比較 HPV陰性組和HPV陽(yáng)性組Uu藥敏結(jié)果顯示，兩者藥敏結(jié)果表現(xiàn)出較強(qiáng)的一致性，2組各研究藥物的耐藥率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩者敏感率最高的是交沙霉素，見(jiàn)表3。

3 討 論

泌尿生殖道的微生態(tài)環(huán)境保持動(dòng)態(tài)平衡，是女性健康的重要屏障。當(dāng)這種平衡穩(wěn)態(tài)被打破后，將給各種病原體帶來(lái)可乘之機(jī)[6]。HPV持續(xù)感染宮頸上皮細(xì)胞后能夠?qū)⒒蚪M整合到宿主的基因組中，從而進(jìn)一步發(fā)展為低度或高度宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌[7]。有研究表明，持續(xù)存在的HPV感染是由沙眼衣原體、淋球菌、支原體、陰道毛滴蟲(chóng)等病原體引起的炎癥過(guò)程所致，高危型HPV感染與以上生殖道病原菌感染呈明顯正相關(guān)[2,8]。一項(xiàng)meta分析表明，Uu感染可能會(huì)增加HPV感染風(fēng)險(xiǎn)[9]。而ZHANG等[10]研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染和生殖系統(tǒng)病原體感染之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的不相關(guān)。由此可見(jiàn)，HPV感染與支原體感染之間是否存在相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議。

本研究中泌尿生殖道支原體陽(yáng)性率為43.1%，比周穎等[11]針對(duì)寧夏地區(qū)762名流動(dòng)育齡婦女研究中的支原體檢出率(37.5%)略高，可能與地區(qū)不同有關(guān)，另外，就診人群的本身癥狀和樣本量也可能是導(dǎo)致陽(yáng)性率有差別的原因。HPV陽(yáng)性患者泌尿生殖道支原體陽(yáng)性率明顯高于HPV陰性患者，說(shuō)明HPV感染與泌尿生殖道支原體感染存在明顯相關(guān)性，與同類相關(guān)研究[12-14]結(jié)論一致。這可能是HPV感染破壞陰道環(huán)境穩(wěn)態(tài)，增加支原體感染風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，支原體感染也可能損傷陰道免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致HPV感染概率增加。本研究對(duì)各支原體感染類型比較分析發(fā)現(xiàn)，HPV陽(yáng)性患者中Uu陽(yáng)性率明顯高于HPV陰性患者，與孔虹燕[15]的研究結(jié)論一致，而Mh和支原體混合感染陽(yáng)性率無(wú)明顯差異，說(shuō)明HPV感染對(duì)不同支原體感染類型的影響不完全一樣，這可能是HPV與Uu存在某種協(xié)同機(jī)制，HPV感染下的陰道環(huán)境更加適合Uu的生存，從而增加Uu感染風(fēng)險(xiǎn)，或因Mh感染占比較低，導(dǎo)致抽樣差異，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。按年齡分組進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，≤30歲年齡組中HPV陽(yáng)性患者的支原體陽(yáng)性率較高，說(shuō)明HPV感染對(duì)年輕患者影響更大，可能的原因是低年齡段患者未形成穩(wěn)定的陰道環(huán)境、處于性活躍期較容易破壞陰道微環(huán)境穩(wěn)態(tài)等；另外，本文對(duì)Uu感染患者的藥敏結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，HPV陰性組和HPV陽(yáng)性組患者的藥敏結(jié)果表現(xiàn)出較強(qiáng)的一致性，說(shuō)明HPV并不會(huì)影響抗菌藥物對(duì)Uu的殺傷作用。

臨床上在關(guān)注有無(wú)泌尿生殖道支原體感染時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意是否存在HPV感染，尤其是年輕患者，特別是在懷疑Uu感染時(shí)。若HPV感染合并Uu感染，則治療用藥方案上可不考慮HPV感染的影響因素。另外，需要指出的是，本研究為回顧性研究，不可避免地存在一些局限性，如無(wú)法判斷HPV和泌尿生殖道支原體感染的先后順序，因此難以確定是HPV感染導(dǎo)致泌尿生殖道微生態(tài)的破壞，從而增加支原體易感性，還是支原體的原發(fā)感染對(duì)生殖道免疫系統(tǒng)的破壞增加了HPV感染的概率。HPV和泌尿生殖道支原體感染的相互影響機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究及探討。