半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱研究進展

齊赟萍，黃延芹，崔云竹

1.山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250000；2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，山東 濟南250000

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）屬糖尿病慢性并發(fā)癥中的自主神經病變，其臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、早飽、腹脹及腹部疼痛不適等。一般認為腦-腸軸是其重要機制，故可通過上調促進性腦-腸肽、下調抑制性腦-腸肽改善臨床癥狀，調節(jié)胃腸動力。徐洪全研究發(fā)現(xiàn)，在DGP大鼠模型中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）-mTOR通路被激活，推測其可能參與調控細胞凋亡過程，同時發(fā)現(xiàn)細胞凋亡在DGP發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。目前西醫(yī)多從生活方式指導、積極治療原發(fā)病方面入手，加以配合常規(guī)促胃動力藥，促進胃排空、營養(yǎng)神經等改善其臨床癥狀，但長期服用可導致不良反應增多，且停藥后易反復。中醫(yī)辨證論治通過內服湯劑配合針灸、推拿、穴位注射等，在改善DGP癥狀、延緩病情進展方面取得獨到療效，且安全性好、不良反應少。茲就半夏瀉心湯治療DGP研究作一梳理，以期為臨床相關治療提供參考。

1 中醫(yī)對糖尿病胃輕癱的認識

根據臨床癥狀，DGP屬中醫(yī)學“消渴”“痞滿”等范疇。《圣濟總錄》設“消渴腹脹”專篇，《考證病源》有“消渴有三……不能食者必傳中滿腹脹”，《赤水玄珠》“東垣論消渴……不能食者必傳中滿鼓脹”，《醫(yī)學衷中參西錄》“消渴一證，古有上中下之分，謂其證皆起于中焦……因中焦膵病，而累及于脾也”，可見，消渴日久可累及脾，脾失運化，則痞滿腹脹。

現(xiàn)代醫(yī)家在傳承前賢認識基礎上進一步深化。呂仁和教授認為，消渴日久體虛，加之氣血痰濁等病理因素相互作用致“脾升胃降”功能失常而形成；謝利梅等認為，本病主要為肝失疏泄，或不及或太過，導致脾胃氣機逆亂，而影響脾胃功能引發(fā)諸證；仝小林教授將其病機概括為肝郁脾虛，運化失常，導致氣機逆亂；王澤等認為，DGP乃消渴病久，陰陽兩虛，而以脾胃虛弱為本，加之氣機壅滯、胃絡瘀阻等相互作用?？傊珼GP為虛實夾雜之證，病機總以脾胃氣機升降失調為主。治療上，有學者選用半夏瀉心湯以助脾運毒、散精祛邪，臨床常取得良好療效。仝小林教授將DGP分為急性期和緩解期加以辨治，選取半夏瀉心湯治療緩解期中焦瘀滯、寒熱錯雜證型。白穎等基于聚類分析的中藥治療DGP發(fā)現(xiàn)，在納入的131首方劑中，半夏瀉心湯出現(xiàn)頻次最多?？梢?，作為辛開苦降、暢達中氣代表方，半夏瀉心湯治療DGP具有重要的臨床意義。

2 半夏瀉心湯方解

半夏瀉心湯源于《傷寒論·辨太陽病脈證并治》“傷寒五六日，嘔而發(fā)熱者……但滿而不痛者，此為痞，柴胡不中與之，宜半夏瀉心湯”，主要用于治療小柴胡湯證誤下后，脾胃受損，邪陷心下，胃氣痞塞，致寒熱互結之痞證，由半夏、黃芩、黃連、干姜、人參、炙甘草、大棗組成。方中半夏苦辛溫燥，消痞散結、和胃降逆；干姜辛熱溫中散寒；黃芩、黃連苦寒沉降瀉熱；人參、炙甘草、大棗甘溫補中、健脾和胃。諸藥合用，調脾胃之陰陽，復氣機之升降。

3 半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱臨床研究

王靜宇隨機選取80例DGP寒熱錯雜證患者，對照組（40例）予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組（40例）則加用半夏瀉心湯加味治療，結果觀察組中醫(yī)證候積分、糖化血紅蛋白明顯低于對照組，胃排空時間明顯短于對照組，表明半夏瀉心湯加味可有效緩解寒熱錯雜型DGP臨床癥狀，促進胃排空，降低血糖。李娜等研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可顯著改善DGP臨床癥狀及體征，增強胃動力，縮短胃排空時間，降低血糖。劉波臨床研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯組DGP患者糖化血紅蛋白等指標明顯改善，治療有效率也明顯提升。白穎等數據挖掘近年中醫(yī)治療DGP臨床研究及病案報道發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯治療DGP出現(xiàn)頻率最高。

4 半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱機制研究

4.1 增加胃竇Cajal間質細胞數量

張燕等通過研究半夏瀉心湯對DGP大鼠模型的作用機制，發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯含藥血清可通過增加大鼠Cajal間質細胞（ICC）數量，并修復受損結構以增強胃動力，從而起到治療DGP作用。羅太敏等研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯及苦降藥組可通過降低ICC內Ca濃度、上調ATP酶水平，促進胃腸動力、調節(jié)胃腸運動，且半夏瀉心湯組優(yōu)于苦降藥組。李翠等通過拆方分組實驗研究半夏瀉心湯調節(jié)胃運動的規(guī)律，根據該方特點分為辛開、苦降、甘補、辛開苦降、辛開甘補、苦降甘補組，給藥4周，結果顯示各組均可調節(jié)胃電節(jié)律，其機制可能是通過降低ICC縫隙連接蛋白Cx43及其mRNA表達調節(jié)胃運動，表明該方主要通過苦降與甘補協(xié)同配伍實現(xiàn)對胃運動節(jié)律的調節(jié)。

4.2 改善腸道菌群比例，抑制炎癥因子釋放

徐萌等通過用高脂高糖飼料喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素的方法制備DGP大鼠模型，將成模大鼠分為模型組，二甲雙胍組，半夏瀉心湯高、中、低劑量組，結果顯示半夏瀉心湯可明顯改善大鼠腸道菌群比例、調整抗炎因子與抑炎因子平衡，使腸黏膜組織修復，從而有效改善DGP大鼠的臨床癥狀和各項指標。楊旭等基于“脾主諫議”研究半夏瀉心湯對DGP大鼠腸道免疫影響發(fā)現(xiàn)，該方可通過調理脾胃功能改善DGP大鼠胃腸動力障礙，通過降低腸黏膜通透性，調整抗炎因子水平，促進益生菌、抑制有害菌，抑制腸黏膜屏障損傷，調控免疫因子sI-gA、lgG、CD4、CD8、CD4/CD8含量等，有效改善DGP大鼠腸道微生態(tài)環(huán)境。

4.3 調節(jié)胃腸激素

張軍等研究顯示，較單純枸櫞酸莫沙必利組，半夏瀉心湯聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利組能更顯著降低DGP患者血糖水平，降低血清胃動素（MTL）水平，升高血清生長抑素（SS）水平，調節(jié)胃腸道激素分泌，促進胃蠕動功能恢復，改善其臨床癥狀。陸學工等研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯治療DGP療效確切，患者胃排空率顯著提高，糖化血紅蛋白及血漿MTL水平明顯降低。閆玲玲研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可顯著增加DGP患者血漿SS含量、降低MTL水平，減輕平滑肌細胞線粒體腫脹程度，調整胃腸激素紊亂，與西藥莫沙必利聯(lián)用還可緩解臨床癥狀，恢復胃蠕動功能，從而加速胃排空，有效治療DGP。殷貝等通過半夏瀉心湯治療DGP Meta分析發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯組有效率顯著高于西藥組，能顯著降低空腹血糖，降低MTL等生化指標，復發(fā)率也顯著低于單純西藥組，并可減輕耐藥性。MTL可以雙向調節(jié)胃腸運動，適量的MTL可促進胃酸分泌，刺激胃運動，但過量則會抑制胃運動。張豐華等通過研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可能通過促進胃竇c-kit表達和MTL、P物質分泌，調節(jié)大鼠胃腸動力，改善DGP癥狀。

4.4 降低血糖及改善胰島素抵抗

徐萌等實驗研究顯示，半夏瀉心湯可通過降低血管活性肽（VIP）和SS水平改善胃腸運動功能，促進胃腸吸收，降低血糖，改善IR，減輕DGP 癥狀。王吉娥等通過高脂高糖飼料喂養(yǎng)制備DGP大鼠模型研究半夏瀉心湯治療DGP作用機制，結果顯示，半夏瀉心湯可通過增加GLUT4表達和降低GSK-3表達改善DGP大鼠IR，降低血糖，改善胃動力障礙。

4.5 其他

有報道，半夏瀉心湯對DGP大鼠的治療作用可能與PLC-IP3-Ca/NO-cGMP-PKG信號通路有關。香砂六君合半夏瀉心湯對DGP大鼠血清N-乙酰天門冬氨酸有明顯回調作用，提示其可能通過保護胃腸神經元改善DGP癥狀，維持正常胃排空。蔣鋒利等研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯及其拆方可能通過促進胃腸道平滑肌增殖調節(jié)胃腸運動。

5 結語

臨床上，DGP屬糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質量和血糖控制。半夏瀉心湯對脾胃氣機升降起調節(jié)作用，臨床治療DGP具有療效好、不良反應少、改善癥狀明顯等優(yōu)勢，但缺乏長期療效和安全性相關報道，需進一步研究和探討。