蘭索拉唑聯(lián)合康復(fù)新液對(duì)內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的臨床療效分析

岳雅倫，黃書(shū)亮，崔軼，李想，胡艷艷

鄭州市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，鄭州 450000

胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于肺癌，位居所有惡性腫瘤的第2位，且近年來(lái)隨著人們生活習(xí)慣的改變，胃癌患病率呈逐年上升趨勢(shì)［1］。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，早期胃癌的檢出率也隨之升高。早期胃癌的病灶局限于胃黏膜或黏膜下層，故治療上主要采取內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（endoscopic submucosal dissection，ESD）治療，ESD能完整分離并且切除腫瘤病灶，并能有效降低術(shù)后腫瘤殘留，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［2］。但ESD也存在著一些不足，如ESD術(shù)后創(chuàng)面常深達(dá)黏膜下層甚至固有肌層，導(dǎo)致患者出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍［3］。應(yīng)激性潰瘍會(huì)造成術(shù)后疼痛、出血等并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)造成不利影響［4］。而早期對(duì)應(yīng)激性潰瘍進(jìn)行干預(yù)，可減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，加速患者術(shù)后恢復(fù)。目前，質(zhì)子泵抑制劑是治療胃潰瘍類疾病的主要藥物，但單獨(dú)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)應(yīng)激性潰瘍的治療效果有限，故需要聯(lián)合其他藥物治療［5］?？祻?fù)新液是中藥合劑，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用，有利于潰瘍創(chuàng)面的修復(fù)和愈合及應(yīng)激性潰瘍的恢復(fù)［6］。目前，關(guān)于蘭索拉唑聯(lián)合康復(fù)新液在ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的研究較少，故本研究旨在探討蘭索拉唑聯(lián)合康復(fù)新液對(duì)上述患者的臨床療效，以期為ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍治療方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2022年2月本院收治的行ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍患者90例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組：男性24例，女性21例；年齡40～65歲，平均年齡（53.35±12.31）歲；潰瘍部位：胃竇17例，胃體12例，胃底16例。觀察組：男性25例，女性20例；年齡41～65歲，平均年齡（53.41±12.26）歲；潰瘍部位：胃竇18例，胃體12例，胃底15例。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。本研究患者知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌早期或癌前病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)者［7］，腫瘤組織僅限于胃黏膜下層。②確診后均行ESD治療者。③符合應(yīng)激性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)者［8］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前或術(shù)后有服用質(zhì)子泵抑制劑者。②對(duì)研究藥物過(guò)敏者。③經(jīng)胃ESD治療后未治愈者。④伴有凝血功能障礙或伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙不能耐受手術(shù)者。

1.2 治療方法

所有受試者均行ESD治療，對(duì)照組口服給予蘭索拉唑片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093366，規(guī)格30mg）晨起30mg，qd治療，連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，合劑，規(guī)格每瓶裝 10ml、20ml、50ml、100ml）10ml，tid治療，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 潰瘍面積

治療前后，采用內(nèi)鏡檢查法檢測(cè)患者潰瘍面積，包括：檢查前患者禁食8h以上，禁水2h以上，行咽部麻醉，置入胃鏡，對(duì)潰瘍部位范圍信息進(jìn)行記錄。

1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)

治療前后，取患者晨起空腹靜脈血3ml，置于DT5-4離心機(jī)（上海京工實(shí)業(yè)有限公司）中，以3500r/min離心10min，獲得上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，試劑盒購(gòu)自上海臻科生物科技有限公司；采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，試劑盒購(gòu)自上海研生實(shí)業(yè)有限公司。在BK-200全自動(dòng)生化分析儀（山東博宇醫(yī)療器械有限公司）中進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 生活質(zhì)量

治療前后，評(píng)估患者生活質(zhì)量。采用世界衛(wèi)生組織（WHO）生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查量表［9］進(jìn)行評(píng)估，包括心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能等，共100道題，每題0～4分，總分400分，得分越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.3.4 臨床療效

治療后，評(píng)估兩組患者臨床療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［10］：①痊愈：患者潰瘍癥狀全部消失，潰瘍面積減少90%以上。②顯效：患者潰瘍癥狀大部分消失，潰瘍面積減少50%～90%。③有效：患者潰瘍癥狀部分消失，潰瘍面積減少50%以下。④無(wú)效：患者潰瘍癥狀無(wú)緩解甚至加重。臨床總有效率（%）=（痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)治療期間患者腹瀉、皮疹、頭暈、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況及不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者潰瘍面積比較

治療前，兩組患者潰瘍面積比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者潰瘍面積均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者潰瘍面積比較 n=45， x±s

表1 兩組患者潰瘍面積比較 n=45， x±s

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對(duì)照組比較，b：P＜0.05

潰瘍面積（mm2）t值 P值治療前 治療后對(duì)照組 226.58±21.36 85.43±8.76a 41.014 ＜0.001觀察組 227.61±22.43 58.64±9.32ab 46.666 ＜0.001 t值 0.223 14.050 P值 0.824 ＜0.001組別

2.2 治療前后兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者血清SOD和MDA水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者SOD水平均升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；MDA水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 n=45， x±s

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 n=45， x±s

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對(duì)照組比較，b：P＜0.05

SOD（U/ml） MDA（nmol/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 151.78±15.36 204.81±18.49a 7.23±1.24 4.86±0.87a觀察組 152.43±14.82 269.56±19.37ab 7.31±1.32 3.24±0.41ab t值 0.204 16.220 0.296 11.299 P值 0.839 ＜0.001 0.768 ＜0.001組別

2.3 治療前后兩組患者生活質(zhì)量比較

治療前，兩組患者心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能相應(yīng)分?jǐn)?shù)以及總分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能相應(yīng)分?jǐn)?shù)以及總分均升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量比較 n=45，x±s，分

表3 兩組患者生活質(zhì)量比較 n=45，x±s，分

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對(duì)照組比較，b：P＜0.05

項(xiàng)目心理功能 物質(zhì)生活 軀體功能 社會(huì)功能 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后40.8360.2339.4550.1543.5251.5446.3759.76170.17221.68對(duì)照組± ± ± ± ± ± ± ± ± ±7.218.25a5.436.31a4.365.36a4.656.23a10.2615.43a 41.2464.5138.8454.7643.8455.4645.8964.35169.81239.08觀察組± ± ± ± ± ± ± ± ± ±7.347.84ab5.526.52ab4.275.41ab4.586.34ab10.4316.21ab t值 0.267 2.523 0.528 3.408 0.352 3.453 0.493 3.464 0.165 5.216 P值 0.79 0.013 0.599 0.001 0.726 0.001 0.623 0.001 0.869 ＜0.001

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者臨床總有效率（95.56%）高于對(duì)照組（77.78%，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 n=45，n（%）

2.5 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=45，n（%）

3 討論

ESD是治療早期胃癌的主要方式之一，其能有效切除病灶組織，5年生存率可達(dá)96%～99%，但術(shù)后極易導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生［11］。應(yīng)激性潰瘍易增加出血風(fēng)險(xiǎn)，且短時(shí)間內(nèi)潰瘍瘢痕不易愈合，影響患者術(shù)后恢復(fù)［12］。故早期對(duì)應(yīng)激性潰瘍患者進(jìn)行干預(yù)，加快其愈合速度對(duì)降低ESD術(shù)后并發(fā)癥、改善患者預(yù)后具有重要意義。相關(guān)研究提示［13-14］，蘭索拉唑是治療術(shù)后潰瘍的藥物，其能改善患者潰瘍臨床癥狀，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。但蘭索拉唑?qū)兠娴挠献饔糜邢?，故臨床醫(yī)生?？紤]聯(lián)合用藥。而臨床關(guān)于聯(lián)合用藥方案的制定尚不明確，且存在一定爭(zhēng)議［15］。

康復(fù)新液是一種從美洲大蠊干燥蟲(chóng)體中提取制成的中藥合劑，能促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)、促進(jìn)血管新生、加速壞死組織的脫落，對(duì)潰瘍面的修復(fù)具有積極意義［6，16］。蘇顏平等［16］研究顯示質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合康復(fù)新液治療消化性胃潰瘍，有利于促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合，改善各種臨床癥狀；與單用質(zhì)子泵抑制劑相比，聯(lián)用康復(fù)新液更有助于消化性潰瘍的恢復(fù)。值得注意的是，應(yīng)激性潰瘍的形成雖有自己的特點(diǎn)，但其修復(fù)過(guò)程與消化性潰瘍修復(fù)過(guò)程類似。本研究將蘭索拉唑聯(lián)合康復(fù)新液用于ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的治療，結(jié)果顯示觀察組患者總有效率高于對(duì)照組。治療后，兩組患者潰瘍面積均降低，且觀察組低于對(duì)照組。提示蘭索拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍有利于提高患者臨床療效，促進(jìn)潰瘍面的愈合。分析其原因可能是康復(fù)新液中含有多元醇、肽類及氨基酸等，這些成份具有促進(jìn)受損部位蛋白質(zhì)膠原的合成及新生肉芽組織生長(zhǎng)，改善表皮細(xì)胞創(chuàng)面微循環(huán)的功效，從而加速潰瘍面的愈合。另外，康復(fù)新液中含有的黏糖氨酸、黏氨酸等活性成份能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）和巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高患者的免疫功能水平，為潰瘍面的愈合奠定了必要基礎(chǔ)。

另外，氧化損傷是應(yīng)激性潰瘍的另一突出方面，患者體內(nèi)氧化應(yīng)激程度的加重是影響潰瘍面愈合的重要因素［17］，減輕應(yīng)激性潰瘍患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)程度可利于潰瘍面的愈合。SOD和MDA分別是抗氧化金屬酶和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，前者能催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過(guò)氧化氫，在機(jī)體氧化與抗氧化平衡中起到至關(guān)重要的作用；后者能夠反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化水平，從而間接地反映體內(nèi)受到氧化應(yīng)激損傷的程度［18-19］。應(yīng)激性潰瘍發(fā)生后機(jī)體中SOD水平下降，MDA水平升高，氧化應(yīng)激反應(yīng)程度升高?？笛?0］在常規(guī)胃潰瘍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用康復(fù)新液用于胃潰瘍的治療，結(jié)果顯示聯(lián)用康復(fù)新液的患者血清SOD和MDA水平改善情況優(yōu)于常規(guī)治療。上述研究表明康復(fù)新液有助于改善胃潰瘍患者氧化應(yīng)激程度。本研究中，治療后兩組患者SOD和MDA水平均得到改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。本研究結(jié)果中的重點(diǎn)是觀察ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍患者血清SOD和MDA水平變化，在研究對(duì)象上雖與康雪的研究對(duì)象有所不同，但本研究結(jié)果中的血清SOD和MDA水平變化與康雪的研究結(jié)果相似。結(jié)果表明康復(fù)新液能降低應(yīng)激性潰瘍患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度，間接表明在質(zhì)子泵抑制劑的基礎(chǔ)上聯(lián)用康復(fù)新液是有助于潰瘍的修復(fù)。其原因可能與康復(fù)新液能提高機(jī)體內(nèi)溶菌酶活性，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)程度有關(guān)［21］。

本研究對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示治療后兩組生活質(zhì)量均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明本研究中的方案應(yīng)用于ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的治療可提高患者生活質(zhì)量，推測(cè)其可能與本方案對(duì)患者臨床癥狀改善效果更優(yōu)有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示聯(lián)用康復(fù)新液并不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，間接反映了聯(lián)用康復(fù)新液后不會(huì)改變ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍患者的臨床用藥安全性。本研究存在一定的不足：本研究屬于單中心研究，樣本量較少，可能存在納入病例的多種偏倚風(fēng)險(xiǎn)。此外，萎縮性胃炎、幽門(mén)螺桿菌感染等因素可能會(huì)影響ESD術(shù)后潰瘍的愈合，本研究未對(duì)上述因素進(jìn)行控制，可能對(duì)結(jié)果造成偏倚。未來(lái)我們將擴(kuò)大樣本量、多中心進(jìn)一步開(kāi)展研究。

綜上所述，蘭索拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療ESD術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的臨床療效較好，可較好地降低潰瘍面積和氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，提高患者生活質(zhì)量，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。