復(fù)方阿嗪米特治療胃炎合并消化道潰瘍患者的療效及其對(duì)胃蛋白酶原表達(dá)的影響

李麗娜，高艷飛

（遼油寶石花醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 盤(pán)錦 124010）

慢性胃炎是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為上腹飽脹、疼痛、出血等癥狀[1]。該病病程較長(zhǎng)且易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的日常生活及身心造成嚴(yán)重影響。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、習(xí)慣的改變及醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，胃炎合并消化道潰瘍的檢出率逐年增高[2]。目前臨床治療胃炎合并消化道潰瘍以對(duì)癥治療為主，包括緩解癥狀、抑制胃酸分泌、根除幽門(mén)螺旋桿菌等，其中奧美拉唑四聯(lián)療法可有效控制幽門(mén)螺桿菌，提高治療效果。而大部分胃部疾病過(guò)程均可出現(xiàn)異常胃蛋白酶原，其與胃功能調(diào)節(jié)密切相關(guān)[3]。復(fù)方阿嗪米特是消化系統(tǒng)常用的藥物，具有促消化、強(qiáng)抗酸性及提高胰酶活性的藥理作用[4]。本研究旨在探討復(fù)方阿嗪米特治療胃炎合并消化道潰瘍患者的療效及其對(duì)胃蛋白酶原表達(dá)的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年8 月—2020 年8 月我院收治的76例胃炎合并消化道潰瘍患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各38 例。觀察組男性25 例、女性13 例；年齡33～58 歲、平均年齡（46.21±2.93）歲；潰瘍面積：≤10 mm228 例、＞10 mm210 例；潰瘍部位：十二指腸潰瘍20 例、胃潰瘍14 例、4 例其他。對(duì)照組男性24 例、女性14 例；年齡33～57 歲、平均年齡（46.36±2.71）歲；潰瘍面積：≤10 mm227 例、＞10 mm211 例；潰瘍部位：十二指腸潰瘍19 例、胃潰瘍15 例、4 例其他。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情同意且簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)電子胃鏡及Ⅹ線鋇餐檢查確診；②均伴不同程度口氣重、反酸、惡心嘔吐及腹痛等癥狀；③臨床資料完整；④肝、心、脾、肺、腎等重要臟器功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；②存在免疫系統(tǒng)疾??；③患有惡性腫瘤；④入組前1 個(gè)月已經(jīng)過(guò)鉍劑、抗生素及質(zhì)子泵抑制劑等藥物治療史者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予阿莫西林（商品名：阿莫西林膠囊；規(guī)格：0.25 g×8 片；國(guó)藥準(zhǔn)字H31021098；生產(chǎn)企業(yè)：上海衡山藥業(yè)有限公司）口服，4 片/次，1 次/d；克拉霉素片（商品名：克拉霉素片；規(guī)格：250 mg×6 片；國(guó)藥準(zhǔn)字H20183466；生產(chǎn)企業(yè)：東莞市陽(yáng)之康醫(yī)藥有限責(zé)任公司）口服，1片/次，2 次/d；奧美拉唑鎂腸溶片（商品名：洛賽克；規(guī)格：20 mg×7 片；國(guó)藥準(zhǔn)字J20130093；生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司）口服，1 片/次，1 次/d；替硝唑（商品名：替硝唑片；規(guī)格：0.5g×3 片；國(guó)藥準(zhǔn)字H37020574；生產(chǎn)企業(yè)：青島國(guó)海生物制藥有限公司）口服，1 片/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片（商品名：泌特；規(guī)格：75 mg×20 片；國(guó)藥準(zhǔn)字H20000232；生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)州一洋制藥有限公司）口服，75 mg/次，3 次/d。以上治療均連續(xù)給藥30 d，在治療期間注意適量運(yùn)動(dòng)、保持心情愉快、忌辛辣寒涼食物、忌煙、忌酒等。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床治療療效、血清胃蛋白酶原、胃泌素水平、生長(zhǎng)抑素、5-羥色胺、血清炎性因子（IL-6、IL-10、CRP）及生命質(zhì)量變化情況。①臨床療效：痊愈為臨床癥狀及體征均完全消失，且經(jīng)電子胃鏡檢查黏膜癥狀完全消失；顯效為臨床癥狀及體征均改善明顯，電子胃鏡檢查黏膜癥狀明顯改善，消化道癥狀好轉(zhuǎn)，50%＜消化道癥狀評(píng)分≤80%；無(wú)效為臨床癥狀及體征未改變或加重，消化道癥狀評(píng)分≤50%；臨床療效= 痊愈率+顯效率。②消化道癥狀評(píng)分：0 分為無(wú)癥狀；1 分為需提醒患者回憶癥狀；2 分為有癥狀不影響生活；3 分為癥狀對(duì)生活造成影響；得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。③血清指標(biāo)：分別在治療前及治療后1 個(gè)月采集患者肘靜脈血3～5 ml，離心后放置于-30℃冰箱內(nèi)保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ，胃泌素，生長(zhǎng)抑素及5-羥色胺進(jìn)行檢測(cè)；采用免疫透射散射濁度法對(duì)CRP 進(jìn)行檢測(cè)；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IL-6、IL-10 水平進(jìn)行檢測(cè)；美國(guó)R&D 公司生產(chǎn)的胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ試劑盒；美國(guó)CST 公司生產(chǎn)的胃泌素試劑盒；英國(guó)Abcam 公司生產(chǎn)的生長(zhǎng)抑素、5-羥色胺試劑盒；北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司生產(chǎn)的IL-6、IL-10 試劑盒；德靈公司生產(chǎn)的CRP試劑盒。上述操作均根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。④生命質(zhì)量：分別在治療前及治療后1 個(gè)月采用簡(jiǎn)明尼平消化不良指數(shù)量表對(duì)患者生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]，該量表共包括5 個(gè)維度分別為疾病認(rèn)知、飲食、日常生活、精神壓力及工作學(xué)習(xí)，共10 項(xiàng)條目，采用5 分Liken 量表計(jì)算評(píng)分，滿分為50分，得分越高則患者生命質(zhì)量越差。⑤不良反應(yīng)：詳細(xì)記錄在治療過(guò)程中出現(xiàn)的頭暈、皮疹及腹瀉等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后1 個(gè)月，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后胃蛋白酶原與胃泌素水平比較

治療前，兩組胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及胃泌素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及胃泌素水平均高于治療前，且觀察組胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及胃泌素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者胃蛋白酶原與胃泌素水平比較[（±s），μg/L]

表2 兩組患者胃蛋白酶原與胃泌素水平比較[（±s），μg/L]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 胃蛋白酶原Ⅰ 胃蛋白酶原Ⅱ 胃泌素治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 40.11±5.21 135.32±8.64* 8.47±3.63 17.11±2.41* 4.45±0.79 8.23±2.17*對(duì)照組 38 40.22±3.45 85.22±9.78* 8.54±2.61 11.06±0.94* 4.51±0.85 5.42±0.37*t 值 -0.099 2.409 1.806 -2.264 0.744 -4.201 P 值 0.921 0.018 0.075 0.026 0.459 ＜0.001

2.3 兩組治療前后生長(zhǎng)抑素及5-羥色胺水平比較

治療前，兩組5-羥色胺與生長(zhǎng)抑素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組5-羥色胺水平均高于治療前，生長(zhǎng)抑素水平低于治療前，且觀察組5-羥色胺水平高于對(duì)照組，生長(zhǎng)抑素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者5-羥色胺與生長(zhǎng)抑素水平比較[（±s），mg/L]

表3 兩組患者5-羥色胺與生長(zhǎng)抑素水平比較[（±s），mg/L]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 5-羥色胺 生長(zhǎng)抑素治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 113.76±8.53 191.68±11.34* 3.31±0.17 1.27±0.03*對(duì)照組 38 115.31±9.68 148.21±10.11* 3.16±1.14 2.01±0.09*t 值 0.741 17.638 0.802 48.084 P 值 0.461 ＜0.001 0.425 ＜0.001

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子比較

治療前，兩組IL-6、IL-10、CRP 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-10、CRP 水平均低于治療前，且觀察組IL-6、IL-10、CRP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) IL-6（ng/ml） IL-10（ng/ml） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 53.09±3.98 40.87±2.87* 59.04±4.03 35.87±3.47* 78.94±4.25 42.84±3.29*對(duì)照組 38 52.19±2.87 44.39±5.98* 58.76±8.76 42.19±6.18* 78.33±6.47 50.39±8.76*t 值 1.131 -3.271 0.179 -5.497 0.486 -4.974 P 值 0.262 0.002 0.858 0.001 0.628 0.001

2.5 兩組治療前后生命質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組生命質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組生命質(zhì)量評(píng)分低于治療前，且觀察組生命質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組生命質(zhì)量評(píng)分比較[（±s），分]

表5 兩組生命質(zhì)量評(píng)分比較[（±s），分]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 38 24.87±2.17 18.76±0.27*對(duì)照組 38 24.76±2.09 20.08±0.31*t 值 -1.083 -6.547 P 值 0.282 ＜0.001

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中，觀察組出現(xiàn)1 例皮疹、1 例頭暈、1 例腹瀉；對(duì)照組出現(xiàn)1 例頭暈、1 例皮疹；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.214，P=0.644）；且所有病例均為輕微癥狀，無(wú)特殊處理。

3 討論

3.1 可提高治療效果

本研究結(jié)果顯示，在奧美拉唑四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上采用復(fù)方阿嗪米特可有效緩解胃炎合并消化道潰瘍患者的臨床癥狀，從而提高臨床療效。復(fù)方阿嗪米特由阿嗪米特、二甲硅油、胰酶、纖維素酶組成，其中二甲硅油可有效降低胃腸內(nèi)液體表面張力、患者胃內(nèi)的氣體，對(duì)胃腸道的氣體起到有效的清除作用，從而改善患者的胃脹情況；同時(shí)，纖維素酶可有效增加胰酶活性；胰酶包括脂肪酶、蛋白酶及淀粉酶，可促使脂肪、蛋白質(zhì)及碳水化合物的代謝，恢復(fù)消化道的正常吸收功能；而阿嗪米特可刺激膽汁分泌，增加膽汁固體成分的分泌量，幫助消化，從而共同提高治療效果。

3.2 對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響

3.2.1 提高血清胃蛋白酶原表達(dá)

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及胃泌素均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示在胃炎合并消化道潰瘍患者中采用復(fù)方阿嗪米特治療，可刺激膽汁分泌，提高胰酶活性，進(jìn)而高表達(dá)胃蛋白酶原及胃泌素，促使胃腸蠕動(dòng)及排空，以幫助胃黏膜修復(fù)再生[6]。

3.2.2 提高血清5-羥色胺表達(dá)

本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組5-羥色胺水平高于對(duì)照組，生長(zhǎng)抑素水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在胃炎合并消化道潰瘍患者中采用復(fù)方阿嗪米特治療，其中阿嗪米特增加胰酶活性，與5-羥色胺受體相結(jié)合，可有效提高5-羥色胺水平[7]。另外，二甲基硅油能夠降低肥大細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，進(jìn)而降低生長(zhǎng)抑素水平，以促使胃腸蠕動(dòng)。

3.2.3 降低血清炎癥因子（IL-6、IL-10、CRP）表達(dá)

IL-6、CRP 及TNF-α 水 平 在 慢 性 胃 炎 患 兒中均呈高表達(dá)，且與病情相關(guān)；IL-10、IL-12 及CRP 均參與了幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性胃炎患者病程的發(fā)生及發(fā)展[8]。由此可得出，IL-6、IL-10、CRP 水平均參與了胃炎的發(fā)生及發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-6、IL-10、CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在胃炎合并消化道潰瘍患者中采用復(fù)方阿嗪米特治療，通過(guò)阿嗪米特等藥物的反應(yīng)可有效降低血清炎癥因子，進(jìn)而維持血清炎癥因子的穩(wěn)態(tài)。

3.3 可提高患者生活質(zhì)量

本研究中觀察組生命質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在胃炎合并消化道潰瘍患者中采用復(fù)方阿嗪米特治療可有效緩解該類(lèi)患者腹部不適或腹痛的癥狀，從而可有效提高患者的生命質(zhì)量。另外，本研究對(duì)安全性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異（P＞0.05），提示在胃炎合并消化道潰瘍患者中采用復(fù)方阿嗪米特治療，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

3.4 結(jié)論

總之，采用復(fù)方阿嗪米特治療胃炎合并消化道潰瘍效果確切，可有效提高胃蛋白酶原、胃泌素及5-羥色胺水平，降低生長(zhǎng)抑素及血清炎癥因子水平，有效提高患者生命質(zhì)量，且安全性高。