血清25羥維生素D、免疫球蛋白水平與小兒支氣管肺炎嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系研究

朱云芳，彭林強(qiáng)，薛滿，馬春利，劉亞輝，梁寬

寶雞市人民醫(yī)院兒科，陜西 寶雞 721000

支氣管肺炎是常見的兒科呼吸系統(tǒng)疾病，具有起病急、進(jìn)展迅速及病情嚴(yán)重等特點(diǎn)[1]。由于患兒呼吸系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)仍處于發(fā)育中，支氣管管腔相對(duì)狹窄，纖毛運(yùn)動(dòng)能力不足，加之血供豐富，肺泡數(shù)量少，易感染病原菌誘發(fā)肺炎[2]。目前支氣管肺炎的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，隨著分子免疫學(xué)發(fā)展，不同血清標(biāo)志物與支氣管肺炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)系已成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)D3]是維生素D的主要循環(huán)形式，與感染性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，有報(bào)道顯示25-(OH)D3在肺炎發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[3]。免疫球蛋白是體液免疫應(yīng)答的主要活性物質(zhì)，臨床研究發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白水平異常是引起支氣管肺炎發(fā)生的重要因素[4-5]?；诖?，本研究探討血清25-(OH)D3、免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)水平與小兒支氣管肺炎嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2021年1月寶雞市人民醫(yī)院收治的103例支氣管肺炎患兒作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胸部X線或CT確診；(2)年齡≤14歲；(3)病程＜7 d；(4)入院前未接受相關(guān)藥物治療；(5)患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性支氣管、肺部發(fā)育不良者；(2)合并肺部腫瘤、哮喘、肺結(jié)核及異物吸入等呼吸系統(tǒng)疾病者；(3)合并自身免疫性疾病、感染性疾病、血液疾病、內(nèi)分泌疾病及惡性腫瘤者；(4)近期使用抗生素治療者；(5)肝、腎及心等重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者。另選取同期健康體檢兒童70例作為對(duì)照組。研究組中男性58例，女性45例；年齡4～10歲，平均(6.89±1.04)歲；身高1.02～1.45 m，平均(1.21±0.19)m；體質(zhì)量14.27～36.14 kg，平均(23.92±2.65)kg。對(duì)照組中男性38例，女性32例；年齡4～12歲，平均(7.06±1.13)歲；身高0.95～1.52 m，平均(1.26±0.22)m；體質(zhì)量14.03～41.25 kg，平均(24.19±2.28)kg。兩組受檢者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法研究組患兒根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥組(n=65)和重癥組(n=38)。病情嚴(yán)重程度參考《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范》[7]：輕癥，胸片或胸部CT未達(dá)到重度標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)重度發(fā)熱、肺外并發(fā)癥、脫水癥、意識(shí)障礙及低血氧癥；重癥，胸片或胸部CT達(dá)到重度標(biāo)準(zhǔn)，超高熱，出現(xiàn)肺外并發(fā)癥、脫水癥、意識(shí)障、呼吸加快，血氧飽和度低于92%。根據(jù)治療1個(gè)療程后轉(zhuǎn)歸情況分為轉(zhuǎn)歸良好組(n=80)和轉(zhuǎn)歸不良組(n=23)。轉(zhuǎn)歸情況參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]：轉(zhuǎn)歸良好，相關(guān)體征或癥狀消失或好轉(zhuǎn)，肺部影像學(xué)檢查結(jié)果明顯改善；轉(zhuǎn)歸不良，相關(guān)體征或癥狀無(wú)變化或加重，肺部影像學(xué)檢查結(jié)果未見改善。

1.3 檢測(cè)方法研究組患兒在入院次日及治療1個(gè)療程后、對(duì)照組兒童在體檢當(dāng)日采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，裝于干燥試管中，以3 000 r/min離心10 min(離心半徑10 cm)，取上清液存于-80℃環(huán)境待測(cè)，采用透射比濁法檢測(cè)IgE、IgM、IgA水平，試劑盒購(gòu)自于德國(guó)羅氏生物公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)25-(OH)D3水平，試劑盒購(gòu)自于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)(1)比較研究組和對(duì)照組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(2)比較不同病情嚴(yán)重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(3)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性；(4)比較不同轉(zhuǎn)歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(5)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對(duì)患兒轉(zhuǎn)歸情況的評(píng)估價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析；采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)及曲線下面積(area under the curve，AUC)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對(duì)患兒轉(zhuǎn)歸的評(píng)估價(jià)值。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較研究組患兒的血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于對(duì)照組，IgE、IgM水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)103 70 25-(OH)D3(nmol/L)21.57±3.67 30.25±4.39 14.093 0.001 IgE(g/L)65.69±7.45 19.85±2.64 49.377 0.001 IgM(g/L)1.74±0.42 0.97±0.16 14.623 0.001 IgA(g/L)1.09±0.21 1.41±0.28 8.582 0.001

2.2 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較治療前，重癥組患兒的血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于輕癥組，IgE、IgM水平明顯高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組患兒的血清25-(OH)D3、IgA明顯高于治療前，但重癥組明顯低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組患兒的血清IgE、IgM水平明顯低于治療前，但重癥組明顯高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

表2 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別重癥組輕癥組t值P值例數(shù)38 65治療前17.36±1.51 24.03±2.39 15.475 0.001治療后26.03±2.95a 29.38±4.01a 4.485 0.001治療前77.66±3.15 58.69±3.84 25.786 0.001治療后26.07±4.59a 20.24±3.05a 7.738 0.001治療前2.13±0.26 1.51±0.19 13.910 0.001治療后1.28±0.29a 1.04±0.13a 5.768 0.001治療前0.85±0.13 1.23±0.22 9.433 0.001治療后1.23±0.17 1.39±0.21 3.992 0.001 25-(OH)D3(nmol/L) IgE(g/L) IgM(g/L) IgA(g/L)aa

2.3 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示，治療前血清25-(OH)D3、IgA水平與支氣管肺炎患兒病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，IgE、IgM與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

表3 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.4 不同轉(zhuǎn)歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較轉(zhuǎn)歸不良組血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于轉(zhuǎn)歸良好組，IgE、IgM水平明顯高于轉(zhuǎn)歸良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 不同轉(zhuǎn)歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

表4 不同轉(zhuǎn)歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

組別轉(zhuǎn)歸不良組轉(zhuǎn)歸良好組t值P值例數(shù)23 80 25-(OH)D3(nmol/L)19.12±2.01 22.27±2.24 6.074 0.001 IgE(g/L)74.42±4.21 63.18±3.53 12.879 0.001 IgM(g/L)1.97±0.34 1.67±0.25 4.659 0.001 IgA(g/L)0.98±0.13 1.12±0.19 3.312 0.001

2.5 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對(duì)患兒轉(zhuǎn)歸的評(píng)估價(jià)值由ROC曲線可知，血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA聯(lián)合評(píng)估支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸情況的AUC為0.871，明顯高于四者單獨(dú)評(píng)估的0.749、0.744、0.713、0.735，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見圖1、表5。

表5 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對(duì)支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸的評(píng)估價(jià)值

圖1 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平評(píng)估支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸情況的ROC曲線

3 討論

支氣管肺炎主要是肺炎支原體、流感病毒或細(xì)菌感染所致，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音和呼吸困難[8]。目前臨床根據(jù)病情將支氣管肺炎分為輕癥型及重癥型，輕癥型患兒病情較輕，進(jìn)展為重癥型后會(huì)引起呼吸衰竭，從而累及多個(gè)臟器，危及生命安全[9-10]?，F(xiàn)階段抗感染治療逐漸應(yīng)用于臨床，但重癥支氣管肺炎仍是導(dǎo)致患兒死亡的重要因素。因此，早期評(píng)估支氣管肺炎患兒病情嚴(yán)重程度，及時(shí)給予針對(duì)性治療，對(duì)改善轉(zhuǎn)歸具有重要價(jià)值。

25-(OH)D3是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的必需維生素，不僅可以調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝，促進(jìn)細(xì)胞分化，還可以改善呼吸道免疫功能[11]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，維生素D不足或缺乏會(huì)增加兒童肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清25-(OH)D3水平低于對(duì)照組，提示25-(OH)D3與支氣管肺炎的發(fā)生相關(guān)。分析原因?yàn)椋?5-(OH)D3水平過(guò)低會(huì)減少T淋巴細(xì)胞數(shù)量，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫造成不良影響，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)感染的防御力降低，從而提高病原菌感染風(fēng)險(xiǎn)。本研究還發(fā)現(xiàn)，重癥組血清25-(OH)D3水平低于輕癥組，表明25-(OH)D3可作為評(píng)估兒童支氣管肺炎病情進(jìn)展的參考指標(biāo)。25-(OH)D3可以影響過(guò)敏性免疫調(diào)控過(guò)程，抑制T細(xì)胞增殖及炎癥反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生支氣管肺炎后，患兒需要消耗大量的25-(OH)D3，抑制炎癥反應(yīng)激活，故重癥型患兒對(duì)25-(OH)D3的消耗量增加，血清25-(OH)D3水平顯著降低。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，治療前血清25-(OH)D3水平與支氣管肺炎患兒病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)了患兒血清25-(OH)D3水平與疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，與王字舉等[13]研究結(jié)果相符。

免疫功能損傷是引起支氣管肺炎的重要因素，活化Β細(xì)胞釋放的免疫球蛋白可以通過(guò)選擇性結(jié)合特異性抗原，或中和病原菌分泌的毒素，發(fā)揮抗感染作用[14]。既往研究發(fā)現(xiàn)，支氣管肺炎患者體內(nèi)Β細(xì)胞在病原菌刺激下會(huì)產(chǎn)生免疫球蛋白，引發(fā)機(jī)體病理性免疫反應(yīng)[15]。免疫球蛋白包括IgE、IgM、IgA，其中IgE在感染性疾病患者體內(nèi)呈升高狀態(tài)，可用于反映疾病嚴(yán)重程度。IgM在免疫防御中發(fā)揮著重要作用，有報(bào)道顯示肺炎患兒病情嚴(yán)重程度與IgM水平密切相關(guān)[16]。IgA屬于黏膜局部免疫抗體，其水平降低會(huì)導(dǎo)致呼吸道對(duì)病毒的抵抗能力降低，增加病原菌感染風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組血清IgE、IgM水平高于對(duì)照組，IgA水平低于對(duì)照組，提示支氣管肺炎患兒體內(nèi)存在明顯免疫功能損傷。分析原因?yàn)椋好庖咔虻鞍姿疆惓?huì)加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，而持續(xù)性炎癥反應(yīng)損傷免疫功能，形成惡性循環(huán)。本研究還發(fā)現(xiàn)，重癥組血清IgE、IgM水平高于輕癥組，IgA水平低于輕癥組，提示檢測(cè)IgE、IgM、IgA水平有利于判斷支氣管肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度。由ROC曲線可知，血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA評(píng)估支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸情況的AUC分別為0.749、0.744、0.713、0.735，提示血清25-(OH)D3、免疫球蛋白水平對(duì)支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸情況具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，但四者聯(lián)合評(píng)估的AUC為0.871高于四者單獨(dú)評(píng)估，表明四者聯(lián)合可以明顯提高評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，支氣管肺炎患兒血清25-(OH)D3、IgA水平降低，IgE、IgM水平升高，四者與疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估患兒轉(zhuǎn)歸具有指導(dǎo)作用。