中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所高等級農(nóng)業(yè)實驗動物資源平臺

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所（簡稱“哈獸研”）是從事動物傳染病、人獸共患病防控技術(shù)及其基礎(chǔ)理論研究的國家專業(yè)研究機構(gòu)，為獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院研究生院獸醫(yī)學(xué)院依托單位，擁有我國唯一的大動物生物安全四級實驗室以及聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）動物流感參考中心、世界動物衛(wèi)生組織（WOAH）馬傳染性貧血參考實驗室、國家牛肺疫參考實驗室等21個國際、國家、省部級科技平臺。其中，高等級農(nóng)業(yè)實驗動物資源平臺是集實驗動物與比較醫(yī)學(xué)研究、實驗動物質(zhì)量檢驗、動物實驗，以及高等級農(nóng)業(yè)實驗動物資源創(chuàng)新、收集、保存、開放共享為一體的技術(shù)平臺。

1 研究方向及承擔(dān)項目

哈獸研高等級農(nóng)業(yè)實驗動物資源平臺的主要研究方向包括：高等級農(nóng)業(yè)實驗動物新品種品系的創(chuàng)制與質(zhì)量控制、標(biāo)準、檢測技術(shù)研究；遺傳工程動物與重大疾病模型研究；實驗動物疾病及對動物實驗的影響與比較醫(yī)學(xué)研究；實驗動物福利和動物實驗（優(yōu)化、替代）技術(shù)研究；實驗動物與生物安全設(shè)施設(shè)備與用具用料研究。

本團隊連續(xù)多次主持國家科技基礎(chǔ)條件平臺項目等實驗動物專項，2次主持國家科技支撐計劃“實驗動物”專項課題，“十三五”期間主持國家重點研發(fā)計劃唯一實驗動物專項“畜禽疫病防控專用實驗動物開發(fā)”項目?！笆濉币詠沓袚?dān)的國家級科技項目累計獲得競爭性經(jīng)費3 000余萬元，資源庫運行費1 350萬元，設(shè)施修繕費1 052萬元。

2 硬件條件

2.1 SPF雞培育、保種及生產(chǎn)設(shè)施：培育設(shè)施建筑面積1 000 m2，內(nèi)置50余臺硬壁式正壓大型隔離器，可飼養(yǎng)SPF種雞1 300羽，年產(chǎn)SPF雞種卵20余萬枚。保種與生產(chǎn)設(shè)施建筑面積8 591 m2，屏障環(huán)境飼養(yǎng)父母代SPF成雞約2萬羽，年產(chǎn)SPF卵約300萬枚；有128臺大型隔離器用于SPF雞保種，活體保存SPF種雞3 800羽，年產(chǎn)SPF雞種卵約60萬枚。

2.2 SPF鴨培育、保種及生產(chǎn)設(shè)施：培育設(shè)施建筑面積約800 m2，飼養(yǎng)SPF種鴨1 500羽，年產(chǎn)SPF鴨種卵20余萬枚。保種與生產(chǎn)設(shè)施建筑面積2 315 m2，保存SPF種鴨800羽，年產(chǎn)SPF鴨種卵超8萬枚。

2.3 SPF豬培育、保種及生產(chǎn)設(shè)施：培育設(shè)施建筑面積超900 m2，保存飼養(yǎng)SPF長白豬、大白豬種豬140余頭，年產(chǎn)仔豬約2 500頭。保種設(shè)施建筑面積約1 500 m2，保存SPF種豬200余頭，年產(chǎn)仔豬3 000余頭，剖宮產(chǎn)SPF仔豬約150頭。生產(chǎn)設(shè)施建筑面積約2 400 m2，飼養(yǎng)SPF種豬300余頭，年產(chǎn)仔豬4 000余頭。

2.4 動物實驗設(shè)施：為動物生物安全二級實驗室（ABSL-2+），主要開展常規(guī)動物實驗和三、四類病原感染動物實驗。建筑面積16 332 m2。核心實驗區(qū)的負壓屏障環(huán)境共設(shè)45間獨立的實驗單元，內(nèi)置高標(biāo)準中大型動物低欄床、高欄床、籠架；隔離環(huán)境由屏障環(huán)境下的隔離器和IVC組成，共有各型隔離器230臺。

2.5 普通級實驗動物設(shè)施：建筑面積超6 000 m2，用于開展普通級實驗動物、農(nóng)場養(yǎng)殖動物飼養(yǎng)與實驗。

2.6 科研實驗室：即中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈獸研實驗動物與比較醫(yī)學(xué)創(chuàng)新團隊（黑龍江省實驗動物與比較醫(yī)學(xué)重點實驗室）所用設(shè)施，擁有科研用BSL-2實驗室550 m2。主要開展以實驗動物新資源創(chuàng)制為主軸的實驗動物與比較醫(yī)學(xué)研究，大型儀器設(shè)備利用哈獸研條件。

2.7 實驗動物質(zhì)檢實驗室：即農(nóng)業(yè)農(nóng)村部實驗動物質(zhì)量監(jiān)督檢驗測試中心暨黑龍江省實驗動物質(zhì)量監(jiān)督檢驗站，擁有檢驗用房使用面積超1 460 m2。具有實驗動物遺傳學(xué)、微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)、病理學(xué)、飼料營養(yǎng)和環(huán)境設(shè)施六方面的檢驗?zāi)芰Γ灿?49項檢驗參數(shù)。

3 實驗動物資源條件

哈獸研實驗動物資源管理及研究始于20世紀80年代。資源庫目前培育并保存有BWEL、ZH7、SJ5、BM8、SX21共5個SPF級封閉群雞品種，4種BW/G系列MHC單倍型雞；HSM和HJD SPF級封閉群鴨品種2個，4種HBW/B系列MHC單倍型鴨；SPF級封閉群大白豬、長白豬和榮昌豬；轉(zhuǎn)Mx-RNAi、RIG-I基因的抗禽流感轉(zhuǎn)基因雞2種，轉(zhuǎn)IFN-α2b基因的輸卵管生物反應(yīng)器轉(zhuǎn)基因雞，轉(zhuǎn)基因豬模型2個。培育中實驗動物包括白鵝、鵪鶉、太湖綿羊、荷蘭小羊駝、棕背?、大林姬鼠等。

4 科研產(chǎn)出

4.1 創(chuàng)制出遺傳背景明確、無特定病原和抗體的高等級農(nóng)業(yè)實驗動物新資源，包括：SPF級大白豬和長白豬（排除20種病原）、BWEL-SPF雞（排除19種病原）、紹興麻鴨和金定鴨（排除11種病原）、巴馬小型豬（排除11種病原），選育出MHC單倍體型SPF雞及鴨。建立了SPF級實驗動物種群，實現(xiàn)批量生產(chǎn)與供應(yīng)，并納入國家資源庫，建立生物學(xué)特性數(shù)據(jù)庫，并實現(xiàn)開放共享。

4.2 創(chuàng)制了22種應(yīng)用于病毒學(xué)、免疫學(xué)等前沿基礎(chǔ)創(chuàng)新研究的基因修飾小鼠模型；創(chuàng)制了轉(zhuǎn)Mx-RNAi、RIG-I等基因抗禽流感雞新品種3種，輸卵管特異性表達抗病毒蛋白遺傳修飾雞2種；抗豬流感病毒轉(zhuǎn)基因豬新品種2種，以及敲除PRRSV、FMDV受體基因編輯豬2種?？沽鞲修D(zhuǎn)基因雞、轉(zhuǎn)基因豬已通過中間試驗，為培育具有重要經(jīng)濟價值的畜禽新品種以及疫病模型創(chuàng)制奠定了基礎(chǔ)。

4.3 開發(fā)出實驗室生物安全裝備，包括雞、鴨、鵝、大鼠、小鼠、豚鼠、兔、貂、仔豬負壓隔離器，無縫隙不銹鋼系列動物籠具、欄具，生物安全型小鼠IVC、生物安全型換籠工作臺、IVC多環(huán)境指標(biāo)遠程監(jiān)測系統(tǒng)，建立了IVC籠盒流場分析模型，并用于籠盒流場評價和指導(dǎo)籠盒設(shè)計。開發(fā)出中大型實驗動物無菌運輸隔離器、轉(zhuǎn)運隔離器、無菌運輸車、生產(chǎn)與使用設(shè)施間無菌傳遞裝置等，解決了SPF級中大型實驗動物長途無菌運輸、設(shè)施內(nèi)無菌轉(zhuǎn)運，以及生產(chǎn)與使用設(shè)施、設(shè)備間無菌對接技術(shù)難題。

4.4 建立了豬繁殖與呼吸綜合征、偽狂犬病、塞內(nèi)卡、豬圓環(huán)、犬瘟熱、鴨瘟、鴨肝炎等畜禽重要傳染病感染動物模型30余種；實驗動物質(zhì)量檢測方法、試劑44種；發(fā)現(xiàn)雞MHC單倍型與馬立克氏病敏感性相關(guān)；鑒定出豬SLA單倍型與藍耳病易感性相關(guān)；篩選出miR-218、“LncRNA-02217”及磷酸酶等與免疫調(diào)控密切相關(guān)；鑒定出腸道乳酸菌可增強動物機體免疫應(yīng)答反應(yīng)。

4.5 建立了雞、鴨、豬3種動物8個品種實驗動物生物學(xué)特性數(shù)據(jù)庫，在國家禽類實驗動物資源庫中實現(xiàn)共享。

4.6 研究起草《黑龍江省實驗動物管理條例》并推動人大立法；參加“十四五”科技部農(nóng)業(yè)農(nóng)村科技創(chuàng)新專項規(guī)劃起草；參加實驗動物領(lǐng)域發(fā)展規(guī)劃、計劃及管理法規(guī)、規(guī)章起草。

4.7 “十三五”以來研究發(fā)表論文170余篇，其中SCI論文71篇；主編、副主編專著9部，參編4部；獲得地方標(biāo)準、團體標(biāo)準34項；獲批專利10余項；獲得國家科技進步二等獎1項，獲得省自然科學(xué)一等獎2項、三等獎2項。

5 支撐服務(wù)

提供SPF雞、鴨、長大白豬等實驗動物種子，實驗動物，血、細胞、器官，飼料等；相關(guān)技術(shù)服務(wù)、培訓(xùn)人員（孵化、繁殖、保種，屏障、設(shè)施管理等）；病原感染動物實驗；中大型動物急性、慢性實驗；實驗動物生物學(xué)特性指標(biāo)數(shù)據(jù)庫服務(wù)；農(nóng)業(yè)實驗動物質(zhì)量檢驗；創(chuàng)制轉(zhuǎn)基因小鼠、雞、豬模型，基因編輯小鼠、豬模型；轉(zhuǎn)基因雞輸卵管生物反應(yīng)器表達蛋白藥物；孤雌胚胎評價基因編輯靶標(biāo)效率。

6 團隊建設(shè)

目前，本平臺已經(jīng)形成了集科研、育種、檢測、保種、生產(chǎn)、開放共享、技術(shù)服務(wù)和人才培養(yǎng)的一體化體系，學(xué)科完整，人才齊備?，F(xiàn)有固定人員70人，其中博士18人、碩士3人，正高職稱5人、副高職稱5人、中級職稱12人，另有博士和碩士研究生30余人、在站博士后1人，已經(jīng)畢業(yè)碩士30余人、博士10人、出站博士后3人。