減肥類保健食品中總蒽醌限量要求分析

黃媛 呂錫源

【關(guān)鍵詞】減肥類保健食品；總蒽醌；限量標(biāo)準(zhǔn)

保健食品是指具有特定保健功能或以補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品，適于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害的食品，其本質(zhì)是一種特殊的食品，但不等同于普通食品或藥品。隨著人們物質(zhì)生活不斷豐富以及生活方式的改變，肥胖已成為影響人類健康的一個重要問題。在中國，肥胖患者已超過9000 萬，具有減肥功效的保健食品市場呈幾何級增長，減肥產(chǎn)品以每年超20%的速度激增，年銷售總額可達(dá)百億。減肥類保健食品已經(jīng)成為保健市場中的第二大類產(chǎn)品[1]。在減肥類保健食品中，添加的具有瀉下作用的中藥主要有番瀉葉、決明子、蘆薈、何首烏等。這些起瀉下作用的中藥的主要成分是蒽醌。1930—2010 年，有大量國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道并驗(yàn)證了大腸黑變病與長期應(yīng)用刺激性緩瀉劑，特別是蒽醌類藥物有關(guān)。大腸黑變病是指大腸黏膜固有層內(nèi)巨噬細(xì)胞含有脂褐素的一種黏膜色素沉著性病變。近年來，大量的實(shí)驗(yàn)和回顧性研究表明，大腸黑變病雖然是一種可逆性、非炎性疾病，但其可能與大腸息肉、大腸癌、炎癥性腸病等大腸常見疾病的發(fā)生存在著一定的相關(guān)性[2]。因此，建立蒽醌類化合物的限量標(biāo)準(zhǔn)是十分必要的。目前，我國對含有植物類瀉藥的減肥類保健食品的限量并沒有明確要求。本文通過闡述蒽醌類化合物經(jīng)腸道代謝的作用機(jī)制，并比較《中國藥典》對各類含有蒽醌類化合物的中藥材的用量及中藥制劑中蒽醌類化合物的含量和用量，初步探討了總蒽醌的日服用量，為減肥類保健食品中蒽醌類化合物限量制定提供一定參考。

1 蒽醌類化合物經(jīng)腸道代謝的作用機(jī)制

蒽醌類化合物包括橙黃決明素、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、番瀉苷A、番瀉苷B等，其中減肥類保健食品中經(jīng)常添加的具有瀉下作用的中藥中含有的蒽醌類成分以上述8 種化合物為主。

張宇航[3]等綜述了腸道微生物菌群對大黃素蒽醌類化合物代謝的研究進(jìn)展，大黃蒽醌類化合物中大黃素、大黃酚、大黃酸、蘆薈大黃素和番瀉苷在模擬腸液和胃液中是穩(wěn)定的，不會被大腸上部和弱酸環(huán)境（空腹）所破壞，只有到達(dá)大腸時才能發(fā)揮藥效。大黃素的代謝途徑主要是（C-1、C-3 和C-8）羥基上的甲基化和蒽醌母核結(jié)構(gòu)上的羥基化、進(jìn)一步乙?；缓辛u甲基的蘆薈大黃素主要通過甲基化進(jìn)行代謝；大黃酸蒽醌母核結(jié)構(gòu)上的甲基化和（C-9 或C-10）氫化取代；大黃酚主要進(jìn)行蒽醌母核結(jié)構(gòu)上的羥基取代和（C-9 或C-10）氫化取代；大黃素甲醚主要是（C-6）脫甲氧基進(jìn)行代謝；番瀉苷有2 條腸道菌群代謝途徑，一個是（C-8 或C-8′）的糖苷被β-葡萄糖苷酶水解，連續(xù)失去兩分子葡萄糖，得到相應(yīng)的糖苷配基，然后（C-10，10′）碳鍵被還原酶裂解，產(chǎn)生具有藥理活性的大黃酸蒽酮和蘆薈大黃素蒽酮，最終代謝形成其他化合物，另一個是（C-8或C-8′）糖苷被β-葡萄糖苷酶水解，失去一分子葡萄糖，然后C-10，10′）位碳鍵被還原酶裂解得到8-葡萄糖基-大黃酸蒽酮，再被β-葡萄糖苷酶水解生成大黃酸蒽酮。結(jié)果表明：人腸道中的細(xì)菌通過對蒽醌類化合物進(jìn)行還原、水解、乙?；?、氧化、去甲基化、甲基化、羥基化、脫羥基以及C-C與C-O的裂解反應(yīng)參與這些代謝物生成，且大黃中9 種代表性成分之間還存在與人體腸道菌群相互轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象。

有研究顯示長期給藥大黃總蒽醌后，大鼠腸道微生態(tài)發(fā)生改變，促進(jìn)了藥物代謝，造成大黃酸在腸道的累積，這有可能是產(chǎn)生耐藥性與結(jié)腸組織病理損傷的主要原因[4]。

2 含有蒽醌類成分的中藥材

《中國藥典》中收錄的以蒽醌類化合物為主要成分的中藥材包括大黃、決明子、蘆薈、何首烏、虎杖、番瀉葉，每種中藥材中含有的蒽醌類化合物及其含量和中藥材的用量見表1。

3 含有蒽醌類成分的中成藥

表2 列舉了《中國藥典》收載的部分含有蒽醌類化合物中藥材并以蒽醌類化合物作為功效成分的中藥制劑，此類中藥制劑基本具有清熱、解毒、通便的功效，部分標(biāo)注有不宜久服的注意事項(xiàng)。

以表2 中列舉的中成藥含有蒽醌化合物的最低含量和每日最小服用量為參考，計(jì)算蒽醌類化合物的每日攝入量為0.30～72 mg，相差240 倍。從不同種類中藥制劑中蒽醌類化合物含量和日攝入量統(tǒng)計(jì)來看，具有通便功能的中藥制劑，蒽醌的攝入量普遍較高，具有其他功能的中藥制劑（降壓、治療胃病等），蒽醌的攝入量較低。減肥類保健食品由于其特殊性，特別是含有植物類瀉藥的減肥類保健食品，必然不能長期服用，而對于保健食品的攝入又缺乏醫(yī)囑，因此制定減肥類保健食品中蒽醌類化合物的限量要求十分必要。《中國藥典》中含有蒽醌類成分的中藥材和中藥制劑的每日服用量要求可以提供一定參考，但不能作為制定其限量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，其限量標(biāo)準(zhǔn)的制定有賴于進(jìn)一步藥理和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支撐。

4 總結(jié)與討論

劉齊[5]等按廠家標(biāo)示的每日服用量逐一統(tǒng)計(jì)制定總蒽醌含量檢測的64 個產(chǎn)品，其中51 個非茶類產(chǎn)品蒽醌每日攝入量為0.06～75.8 mg，相差1260 倍，另外13 個茶類產(chǎn)品中，蒽醌每日攝入量按全部服用計(jì)算為0.03～54.0 mg，相差1800 倍。說明減肥類保健食品市場缺乏監(jiān)管，亟須建立統(tǒng)一的限量標(biāo)準(zhǔn)以規(guī)范企業(yè)行為，更好地保護(hù)消費(fèi)者的權(quán)益。

原國家食品藥品監(jiān)督管理總局曾于2009 年11 月發(fā)文，擬將大黃、何首烏、決明子、蘆薈等原料的每日用量參考《中國藥典》規(guī)定用量的下限，對每日用量超過《中國藥典》規(guī)定下限的，應(yīng)提供充分的食用安全性依據(jù)[6]。2014 年7 月9 日發(fā)文，明確要求保健食品中生何首烏每日用量不得超過1.5 g，制何首烏每日用量不得超過3.0 g，此前批準(zhǔn)超過此用量的產(chǎn)品，下調(diào)至此規(guī)定用量[7]，但對保健食品中蒽醌類化合物的總用量仍沒有明確的規(guī)定。由于保健食品具有特殊性，消費(fèi)者又缺乏相關(guān)理論知識，可能存在長期服用保健食品的現(xiàn)象，因此保健食品的每日用量參考藥材原料的用量下限是否合理還有待進(jìn)一步藥理和臨床試驗(yàn)的證實(shí)。本文依據(jù)幾種中藥材的用量下限及參考幾種以蒽醌類化合物為功效成分的中藥制劑的用量下限，對減肥類保健食品中總蒽醌的用量進(jìn)行了初步探討，為減肥類保健食品中總蒽醌限量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供一定的參考。