芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪對冠心病合并心衰患者血清NT-pro BNP水平及心功能的影響

秦博穎,于穎蘭,檀穎（河北省恒興中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,河北 保定 071051）

冠心病屬于缺血性心臟病，以胸痛為典型癥狀，長期如此可嚴(yán)重?fù)p傷心肌細(xì)胞，致使心功能持續(xù)性降低，易并發(fā)心力衰竭（HF），引起患者活動受限、呼吸困難等癥狀，增大臨床治療難度[1]。曲美他嗪可優(yōu)化心肌能量代謝，增加冠脈血流量，降低心肌氧耗，減輕臨床癥狀[2]。但冠心病合并HF病情復(fù)雜，單一藥物作用有限，難以從多個環(huán)節(jié)促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。芪藶強(qiáng)心膠囊是中藥復(fù)方制劑，具有活血通絡(luò)、強(qiáng)心益氣、利水消腫之效，利于糾正患者心肌缺血狀態(tài)，降低心肌氧耗，調(diào)節(jié)心肌收縮力[3]。鑒于此，本研究旨在分析冠心病合并HF患者采用芪藶強(qiáng)心膠囊與曲美他嗪治療的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月-2020年3月于我院治療的86例冠心病合并HF患者，采用隨機(jī)對照、單盲臨床試驗研究方法，以PEMS3.1統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，將寫有隨機(jī)數(shù)字的卡片裝入密封不透明且外形相同的信封中，隨機(jī)開啟信封，將奇數(shù)納入對照組（43例），偶數(shù)納入觀察組（43例）。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中相關(guān)診斷；NYHA分級Ⅱ-Ⅳ級；左室射血分?jǐn)?shù)低于50%；本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重障礙者；對本研究用藥過敏者；精神狀態(tài)異常者。

1.3方法 兩組均積極治療基礎(chǔ)疾病，并均接受β-受體阻滯劑、利尿劑、強(qiáng)心劑等，如口服馬來酸依那普利片治療，5mg/次，2次/d；口服螺內(nèi)酯片治療，20mg/次，1次/d；口服酒石酸美托洛爾片治療，12.5mg/次，2次/d。對照組口服鹽酸曲美他嗪片治療，60mg/d，分3次用藥。觀察組加用芪藶強(qiáng)心膠囊治療，12粒/d，分3次用藥。兩組均持續(xù)用藥12周。

1.4觀察指標(biāo) 治療前和治療12周后，檢測心功能、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、6min步行距離（6-MWD）和氧化應(yīng)激指標(biāo)。①心功能：以心臟彩超檢測兩組患者左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）變化。②NT-proBNP和6-MWD：空腹抽取兩組3mL靜脈血，取得血清后，檢測NT-proBNP水平，并記錄6min內(nèi)最遠(yuǎn)步行距離。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：采集兩組3mL空腹血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）和過氧化氫酶（CAT）水平。④不良反應(yīng)：嘔吐、皮疹。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，用t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 兩組一般資料相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

2.2心功能 觀察組治療后LVEDD、LVESD較對照組低，LVEF較對照組高，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能對比(±s)

表2 兩組心功能對比(±s)

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2.3NT-proBNP水平和6-MWD 觀察組治療后NT-proBNP較對照組低，6-MWD較對照組長，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組NT-proBNP水平和6-MWD對比(±s)

表3 兩組NT-proBNP水平和6-MWD對比(±s)

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2.4氧化應(yīng)激指標(biāo) 觀察組治療后GSH-Px、CAT高于對照組，MDA低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比(±s)

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比(±s)

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2.5不良反應(yīng) 對照組嘔吐2例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%；觀察組嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

冠心病患者因長期動脈粥樣硬化，可減少心肌血液灌注，誘發(fā)心肌缺血缺氧性壞死，久之則嚴(yán)重?fù)p傷心功能，降低心輸出量，促使心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而引起心力衰竭，威脅患者生命。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，具有較高的選擇性，可直接抑制線粒體3-KAT，阻止脂肪酸氧化，促進(jìn)三磷酸腺苷生成，提高心肌細(xì)胞氧利用度，保護(hù)心肌細(xì)胞[5]。曲美他嗪還可增強(qiáng)線粒體活性，阻斷內(nèi)皮素及氧自由基生成，并能降低血管阻力，從而改善冠脈血流量。但單一藥物作用機(jī)制有限，不利于病情快速緩解。

NT-proBNP屬于BNP前體，其穩(wěn)定性高、半衰期長，當(dāng)左心室容積擴(kuò)張或心室壁增壓時，可大量分泌入血，通過監(jiān)測其水平利于判斷預(yù)后效果[6]。氧化應(yīng)激反應(yīng)亦在HF進(jìn)展中占據(jù)重要地位，可破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能，促使細(xì)胞發(fā)生毒效應(yīng)，加快心肌細(xì)胞凋亡。GSH-Px、CAT、MDA是監(jiān)測機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，其中GSH-Px屬于重要的過氧化物分解酶，可將有毒的過氧化物還原成無毒的羥基化合物，以保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整；CAT是催化過氧化氫分解成氧和水的酶，其存在于細(xì)胞過氧化物體內(nèi)，可阻止機(jī)體氧化反應(yīng)；MDA是氧化終末產(chǎn)物，可反映機(jī)體氧化反應(yīng)活躍程度。中醫(yī)認(rèn)為本病主要病機(jī)為氣虛、血瘀、陰陽兩虛，促使體內(nèi)血運(yùn)不暢，淤血阻滯，臨床治療應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)氣升陽等為主。本研究中，觀察組治療后心功能優(yōu)于對照組，NT-proBNP低于對照組，6-MWD長于對照組，GSH-Px、CAT高于對照組，MDA低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明芪藶強(qiáng)心膠囊與曲美他嗪聯(lián)合治療冠心病合并HF效果顯著，可減輕患者心功能損傷，增強(qiáng)運(yùn)動耐力，且不良反應(yīng)少。芪藶強(qiáng)心膠囊含有人參、紅花、黃芪、葶藶子、陳皮、澤瀉、丹參等11味中藥材，其中人參可補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)猓患t花可活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)；黃芪可補(bǔ)氣升陽、利水消腫；葶藶子可利水消腫；陳皮可利水通便、理氣和中；澤瀉可利水滲濕、泄熱；丹參可養(yǎng)血安神、活血祛瘀。諸藥合用具有活血化瘀、利水消腫、益氣溫陽之功效，可從多方面改善患者病情，促進(jìn)心功能恢復(fù)。現(xiàn)代藥理研究顯示[7]，人參可提高心肌收縮力，調(diào)節(jié)心肌代謝，提高心排出量，增加冠脈血流量；葶藶子可降低靜脈壓，增加心輸出量，增強(qiáng)心功能；丹參可抑制血小板聚集，維持良好心臟血液循環(huán)；黃芪利于促進(jìn)機(jī)體代謝，改善左心室結(jié)構(gòu)。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪可從多個環(huán)節(jié)發(fā)揮藥效，快速增強(qiáng)心功能，減輕氧化應(yīng)激損傷，提高運(yùn)動耐力，從而促進(jìn)病情穩(wěn)定，且安全性高。