壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性胃炎療效的Meta分析

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)， 廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530021

慢性胃炎(chronic gastritis, CG)是在多種致病因素協(xié)同作用下引起胃黏膜發(fā)生炎癥性或萎縮性病變的消化系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高、病程遷延和反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和身心健康[1-2]。西醫(yī)的治療手段主要為藥物治療，以改善癥狀及增加黏膜防御能力和促進(jìn)損傷黏膜愈合為基礎(chǔ)，采用質(zhì)子泵抑制劑可以促進(jìn)胃黏膜愈合及促進(jìn)胃動(dòng)力，但治療病程較長(zhǎng)，癥狀易反復(fù)[3]。壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸作為壯醫(yī)特色療法之一，具有通痹鎮(zhèn)痛、消腫散結(jié)、活血化瘀等功效，并有療效顯著、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[4-5]。目前關(guān)于壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療CG已有一定的研究，但樣本量較小，缺乏療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究對(duì)已發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，客觀評(píng)價(jià)其治療CG的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、知網(wǎng)、萬方、維普、Cochrane Library、PubMed、Embase等數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)表的壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性胃炎的中文/英文公開發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。中文檢索詞為“壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸/壯醫(yī)、慢性胃炎/胴尹、隨機(jī)”；英文檢索詞為“medicated threads moxibustion/ zhuang medicine, chronic gastritis/ random”。檢索時(shí)間為建庫(kù)至2021年11月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②研究對(duì)象類型為年齡、性別等不限，任何確診CG患者；③對(duì)照組采用除壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸以外的其他療法，治療組包含壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸療法；④結(jié)局指標(biāo)為治療CG的療效。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①會(huì)議、綜述及系統(tǒng)評(píng)價(jià)類文獻(xiàn)；②重復(fù)發(fā)表；③研究設(shè)計(jì)不合理；④原始數(shù)據(jù)粗糙，難以進(jìn)行提取分析；⑤合并其他系統(tǒng)疾病。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照cochrane handbook 6.2中偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[6]。由兩名研究者獨(dú)立完成，將各自的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)分為A、B、C三級(jí)，若無法判斷時(shí)，則由第三名研究者評(píng)價(jià)協(xié)商一致。

1.5 資料提取 由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立閱讀全文后進(jìn)行資料提取并制作文獻(xiàn)特征表，內(nèi)容包括：第一作者、發(fā)表時(shí)間、研究對(duì)象樣本量、干預(yù)時(shí)間、干預(yù)措施、測(cè)評(píng)指標(biāo)及評(píng)價(jià)工具、評(píng)價(jià)時(shí)間等。并將納入研究的文獻(xiàn)統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈、顯效、有效、臨床控制等均視為有效。當(dāng)意見不一致時(shí)，通過討論或由第三位評(píng)價(jià)者分析決定。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 運(yùn)用RevMan 5.4進(jìn)行Meta分析，并制作森林圖?？傮w療效用比值比(odds ratio, OR)進(jìn)行合并，用Q檢驗(yàn)和I2值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。①當(dāng)P>0.10，I2<50%，異質(zhì)性較小，則采用固定效應(yīng)模型；②當(dāng)50%75%提示異質(zhì)性高，分析異質(zhì)性來源，若無臨床或方法學(xué)異質(zhì)性則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。若存在明顯的臨床異質(zhì)性，則不進(jìn)行合并，只進(jìn)行描述性的定性分析。當(dāng)納入文獻(xiàn)≥10篇時(shí)，制作倒漏斗圖評(píng)估是否存在發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果和納入文獻(xiàn)的基本特征 共納入10篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT)，納入的文獻(xiàn)基線大致相似。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果如圖1所示，各文獻(xiàn)的基本特征見表1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的10篇文獻(xiàn)均提到了隨機(jī)，其中3篇[9, 13, 16]采用隨機(jī)數(shù)字表法，評(píng)為B級(jí)，其余研究未提及具體隨機(jī)方式或者方法風(fēng)險(xiǎn)較高，評(píng)為C級(jí)。所有納入的研究，均未提及分配隱藏方案、盲法等；病例均無失訪或退出等情況；均不存在選擇性報(bào)告，結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)均完整(如圖2、圖3所示)。文獻(xiàn)總體質(zhì)量一般。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療CG療效的Meta分析結(jié)果 納入的10篇文獻(xiàn)均進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)，研究對(duì)象共1062例，其中試驗(yàn)組574例，對(duì)照組488例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果：P=0.86，I2=0%，各研究間異質(zhì)性小，故用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示(如圖4所示)，壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療CG總體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.50，95%CI(2.93, 6.91)，P<0.01]。

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)比例分析圖

圖3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖

圖4 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療CG總體療效的Meta分析結(jié)果圖

2.3.2 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性萎縮性胃炎的療效分析 納入的文獻(xiàn)中，有4篇[8,10,12-13]的研究對(duì)象為慢性萎縮性胃炎，研究對(duì)象共394例，其中試驗(yàn)組201例，對(duì)照組193例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果：P=0.85，I2=0%，各研究間異質(zhì)性小，故用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示(如圖5所示)，壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性萎縮性胃炎療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=6.36，95%CI(3.32,12.21)，P<0.01 ]。

圖5 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性萎縮性胃炎療效的Meta分析結(jié)果圖

2.3.3 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性非萎縮性胃炎的療效分析 納入的文獻(xiàn)中，有5篇[9, 11, 14-16]的研究對(duì)象為慢性非萎縮性胃炎，研究對(duì)象共590例，其中試驗(yàn)組334例，對(duì)照組256例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果：P=0.81，I2=0%，各研究間異質(zhì)性小，故用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示(如圖6所示)，壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性萎縮性胃炎療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.23，95%CI(1.78,5.84)，P<0.01 ]。

圖6 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性非萎縮性胃炎療效的Meta分析結(jié)果圖

2.3.4 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性萎縮性胃炎幽門螺桿菌(Hp)遠(yuǎn)期根治效果分析 納入的文獻(xiàn)中，有2篇[8, 13]的研究對(duì)象為慢性萎縮性胃炎且結(jié)局指標(biāo)包含Hp的遠(yuǎn)期根治率研究對(duì)象共266例，其中試驗(yàn)組133例，對(duì)照組133例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果：P=0.88，I2=0%，各研究間異質(zhì)性小，故用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示(如圖7所示)，壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性萎縮性胃炎Hp遠(yuǎn)期根治效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.56，95%CI(1.54,4.25)，P<0.01 ]。

圖7 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性萎縮性胃炎Hp遠(yuǎn)期根治效果的Meta分析結(jié)果圖

2.4 發(fā)表偏倚評(píng)估 本研究以總體療效OR制作漏斗圖，各點(diǎn)分布對(duì)稱欠佳，不能排除發(fā)表偏倚，如圖8所示。

圖8 壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療CG療效Meta分析漏斗圖

2.5 安全性評(píng)價(jià) 納入的文獻(xiàn)中有2篇[11, 15]報(bào)道無不良反應(yīng)發(fā)生，其余均未報(bào)道是否發(fā)生不良反應(yīng)。

2.6 敏感性分析 對(duì)納入的研究分別進(jìn)行逐篇剔除、換用隨機(jī)效應(yīng)模型，異質(zhì)性檢驗(yàn)均未明顯改變，說明本結(jié)果較為穩(wěn)健可靠。

3 討論

近年來我國(guó)的CG的發(fā)生率明顯升高，且發(fā)病人群有低齡化、年輕化趨勢(shì)，同時(shí)研究也表明長(zhǎng)期患慢性萎縮性胃炎的患者極易發(fā)生癌變，嚴(yán)重者甚至危及生命。CG治療周期長(zhǎng)，病情易反復(fù)，給患者造成了經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[3, 17-19]。壯醫(yī)在CG的防治方面已積累了眾多經(jīng)驗(yàn)，壯醫(yī)認(rèn)為CG屬于壯醫(yī)谷道病“胴尹”的范疇，緣由毒邪入侵、情志失調(diào)、臟腑功能失調(diào)等導(dǎo)致谷道氣機(jī)阻滯不通或運(yùn)行失常，氣結(jié)咪胴(胃)、氣血失衡使天地人三氣不能同步而出現(xiàn)以上腹胃脘部近心窩處反復(fù)性疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一種病癥[4-5,20-21]。壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸是用壯藥泡制的苧麻線，點(diǎn)燃后直接對(duì)患者體表的穴位或部位進(jìn)行灸灼，從而起到治療疾病作用的一種方法，其機(jī)理主要是通過藥線點(diǎn)灸的刺激，疏通龍路、火路氣機(jī)[4, 22-24]。

目前諸多臨床研究報(bào)道壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸聯(lián)合中藥壯藥、針刺等對(duì)CG具有顯著療效。本研究發(fā)現(xiàn)壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療CG、慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎的總體療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組，并在治療慢性萎縮性胃炎Hp遠(yuǎn)期根治效果上優(yōu)于對(duì)照組，可認(rèn)為壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療CG療效確切，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性高。其治療CG的作用機(jī)制可能與增強(qiáng)Syk蛋白的表達(dá)和減弱Survivin蛋白、突變型p53蛋白的表達(dá)相關(guān)[25]。未來，可開展相關(guān)研究以明確其作用機(jī)制。相比部分西藥的價(jià)格昂貴與不良反應(yīng)問題，壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、操作簡(jiǎn)單，且不受時(shí)間和空間的限制，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用于CG的治療。

本研究存在的局限性：①遠(yuǎn)期療效尚不明確；②缺乏高質(zhì)量的RCT文獻(xiàn)；③所有研究未實(shí)施盲法，但這可能與壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸本身很難或無法應(yīng)用盲法有關(guān)；④未能進(jìn)一步分析最佳的干預(yù)措施；⑤無法排除發(fā)表偏倚。

綜上，壯醫(yī)藥線點(diǎn)灸治療慢性胃炎比常規(guī)西醫(yī)治療的療效更佳，醫(yī)療成本更低，且安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。由于樣本量與方法學(xué)質(zhì)量的限制，尚需更高質(zhì)量、大樣本的研究文獻(xiàn)以進(jìn)一步驗(yàn)證。